Hydrastin

Hydrastin

Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	không
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩm	gan
Bài tiết	thận
Các định danh
Tên IUPAC 6,7-dimethoxy-3-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-2-benzofuran-1(3H)-one
Số đăng ký CAS	118-08-1
PubChem CID	197835
ChemSpider	171234^Y
Định danh thành phần duy nhất	8890V3217X
ChEMBL	CHEMBL497942^N
ECHA InfoCard	100.003.849
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H21NO6
Khối lượng phân tử	383,395 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C2O[C@@H](c1ccc(OC)c(OC)c12)[C@@H]5N(C)CCc4c5cc3OCOc3c4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H21NO6/c1-22-7-6-11-8-15-16(27-10-26-15)9-13(11)18(22)19-12-4-5-14(24-2)20(25-3)17(12)21(23)28-19/h4-5,8-9,18-19H,6-7,10H2,1-3H3/t18-,19+/m1/s1^Y Key:JZUTXVTYJDCMDU-MOPGFXCFSA-N^Y
^NY (what is this?)  (kiểm chứng)

Hydrastin là một alkaloid được Alfred P. Durand phát hiện năm 1851.^[1] Thủy phân hydrastin tạo ra hydrastinin, được Bayer xin cấp bằng sáng chế như là một loại dược phẩm có tác dụng cầm máu^[2] trong thập niên 1910. Nó có trong loài cỏ kim ấn (Hydrastis canadensis), vì thế mà có tên gọi này, cũng như trong các loài thực vật khác trong họ Ranunculaceae.

Tổng hợp toàn phần

Cố gắng đầu tiên để tổng hợp toàn phần hydrastin được Robert Robinson và cộng sự công bố^[3] năm 1931. Các nghiên cứu tiếp theo^[4][5] chủ yếu gặp khó khăn trong việc tổng hợp chất trung gian cơ bản là amit lactonic (cấu trúc 4 trong hình). Đột phá chính đạt được năm 1981 khi J. R. Falck và cộng sự^[6] thông báo một quy trình tổng hợp toàn phần hydrastin gồm 4 bước từ các hóa chất đơn giản ban đầu. Bước cơ bản trong tổng hợp Falck là sử dụng phản ứng Passerini để tạo ra chất trung gian amit lactonic.

Bắt đầu từ một biến thể của phenyl bromide 1 đơn giản, phản ứng alkyl hóa với lithi methylisoxyanua tạo ra trung gian isoxyanua 2. Cho trung gian isoxyanua 2 phản ứng với axit opianic 3 khởi động phản ứng Passerini nội phân tử tạo ra trung gian amit lactonic cơ bản 4. Vòng tetrahydro-isoquinolin được tạo ra đầu tiên bởi phản ứng khép vòng trong các điều kiện khử nước sử dụng photphoryl chloride (POCl₃) và sau đó bằng phản ứng hydro hóa có xúc tác là platin dioxide (PtO₂, tức chất xúc tác Adam). Cuối cùng, hydrastin được tổng hợp by installing nhóm N-methyl thông qua amin hóa khử với formaldehyd.

Tham khảo

1. American Journal of Pharmacy: 112, 1851 |title= trống hay bị thiếu (trợ giúp).
2. Römpp CD, Georg Thieme Verlag, 2006
3. Hope E.; Pyman F. L.; Remfry F. G. P.; Robinson R., 1931. XXXI.—A synthesis of hydrastine. Part I J. Chem. Soc., 236-247. doi:10.1039/JR9310000236
4. Haworth R. D.; Pinder A. R.; Robinson R., 1950. Synthesis of Hydrastine. Nature, 165, 529. doi:10.1038/165529a0
5. Haworth R. D.; Pinder A. R., 1950. 360. A new route to the phthalide-isoquinoline bases, and a synthesis of (–)-hydrastine. J. Chem. Soc., 1776-1780. doi:10.1039/JR9500001776
6. Falck J. R.; Manna S., 1981. An intramolecular passerini reaction: Synthesis of hydrastine. Tetrahedron Lett., 22(7): 619-620. doi:10.1016/S0040-4039(01)92504-3

Bản mẫu:GABAergics

Bản mẫu:Blood-drug-stub