Melanotan II

Melanotan II
Tên khác	Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 Ac-cyclo[Nle^4, Asp^5,D-Phe^7, Lys^10]α-MSH4–10-NH2 N-Acetyl-L-norleucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophyl-L-lysinamide (2→7)-lactam PT-14 MT II
Nhận dạng
Số CAS	121062-08-6
PubChem	92432
MeSH	melanotan-II
ChEMBL	430239
Ảnh Jmol-3D	ảnh
SMILES	đầy đủ CCCC[C@@H](C(=O)N[C@H]1CC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CC2=CN=CN2)CC3=CC=CC=C3)CCCN=C(N)N)CC4=CNC5=CC=CC=C54)C(=O)N)NC(=O)C
Thuộc tính
Công thức phân tử	C50H69N15O9
Khối lượng mol	1024.180
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Các nguy hiểm
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). N kiểm chứng (cái gì ^YN ?) Tham khảo hộp thông tin

Cấu trúc của melanotan II (kích thước đầy đủ)

Melanotan II là một chất tương tự tổng hợp của hormone peptide kích thích tố α-melanocyte (α-MSH).

Nó đã được phát triển như một ứng cử viên thuốc cho rối loạn chức năng tình dục nữ và rối loạn cương dương nhưng sự phát triển lâm sàng đã chấm dứt vào năm 2003, và đến năm 2018, không có sản phẩm nào chứa melanotan II được bán ra và tất cả sự phát triển thương mại đã ngừng lại.^[1] Các sản phẩm không được cấp phép, chưa được kiểm chứng hoặc lừa đảo được bán dưới dạng "melanotan II" được tìm thấy trên Internet và được coi là có hiệu quả như "thuốc thuộc da", mặc dù các tác dụng phụ như nám không đều, nevi mới (nốt ruồi) và làm mờ hoặc mở rộng hiện có Nốt ruồi là phổ biến và đã dẫn đến các cơ quan y tế không khuyến khích sử dụng.^[2][3]

Cơ chế hoạt động

Melanotan II hoạt động như một chất chủ vận không chọn lọc của các thụ thể melanocortin MC₁, MC₃, MC₄ và MC₅.^[4]

Ở mức độ melanotan II tạo ra melanogenesis, điều này được cho là do kích hoạt thụ thể MC₁, trong khi các hiệu ứng tình dục được ghi nhận lâm sàng của nó được cho là có liên quan đến khả năng kích hoạt thụ thể MC₄ (mặc dù MC₃ được cho là để có thể cũng được tham gia).^[5][6]

Các tác dụng khác của melanotan II, chủ yếu được coi là tác dụng phụ, bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, nôn, kéo dài, ngáp và mất cảm giác ngon miệng (lần cuối thông qua kích hoạt MC₄).^[7][8]

Lịch sử

Nghiên cứu vào đầu những năm 1960 cho thấy ở chuột, việc sử dụng α-MSH gây hưng phấn tình dục và công việc này tiếp tục ở nhiều phòng thí nghiệm cho đến những năm 1980, khi các nhà khoa học tại Đại học Arizona bắt đầu cố gắng phát triển α-MSH và tương tự như các chất thuộc da không có ánh nắng mặt trời, và tổng hợp và thử nghiệm một số chất tương tự, bao gồm melanotan-I và melanotan II.^[6][9]

Ngay từ rất sớm, một trong những nhà khoa học, người đã tự mình thực hiện một thí nghiệm với hợp chất dụng cụ ban đầu, melanotan II, đã tự tiêm liều gấp đôi liều mình dự định và cương cứng trong tám giờ, cùng với buồn nôn và nôn.^[6]

Để theo đuổi đại lý thuộc da, melanotan-I (nay là afamelanotide) đã được cấp phép bởi Công ty cạnh tranh, một công ty chuyển giao công nghệ hoạt động thay mặt Đại học Arizona, cho một công ty khởi nghiệp ở Úc tên là Epitan,^[10][11] đến với Clinuvel năm 2006.^[12]

Để theo đuổi tác nhân rối loạn chức năng tình dục, melanotan-II đã được cấp phép bởi Công ty Cạnh tranh cho Palatin Technologies.^[9] Palatin đã ngừng phát triển melanotan-II vào năm 2000 và được tổng hợp, cấp bằng sáng chế và bắt đầu phát triển brasheranotide, một chất chuyển hóa có khả năng của melanotan-II khác với melanotan-II ở chỗ nó có nhóm hydroxyl trong đó melanotan-II có amide.^[6][13] Công nghệ cạnh tranh đã kiện Palatin vì vi phạm hợp đồng và cố gắng đòi quyền sở hữu của brasheranotide;^[13] các bên đã giải quyết vào năm 2008 với việc Palatin giữ quyền đối với brasheranotide, trả lại quyền cho melanotan-II cho Công nghệ cạnh tranh và trả 800.000 đô la.^[14] Brasheranotide đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để sử dụng tại Hoa Kỳ vào tháng 6 năm 2019 dưới tên thương hiệu Vyleesi ^[15] để điều trị rối loạn ham muốn tình dục giảm hoạt động (HSDD).^[16]

Xã hội và văn hoá

Một số sản phẩm được bán trực tuyến và trong các phòng tập thể dục và thẩm mỹ viện như "melanotan" hoặc "melanotan-1" hoặc "melanotan-2" trong tiếp thị của họ.^[17][18][19]

Các sản phẩm không được kiểm soát là không hợp pháp để được bán cho sử dụng của con người trong bất kỳ khu vực tài phán.^{[20][21][22][23]}

Bắt đầu từ năm 2007, các cơ quan y tế ở nhiều quốc gia đã bắt đầu đưa ra cảnh báo chống lại việc sử dụng chúng.^{[24][25][26][27][28][29]}

Xem thêm

• Methoxsalen

Tham khảo

1. “Melanotan II”. AdisInsight. Truy cập ngày 13 tháng 1 năm 2018.
2. Brennan R, Wells JS, Van Hout MC (tháng 9 năm 2017). “The injecting use of image and performance-enhancing drugs (IPED) in the general population: a systematic review”. Health & Social Care in the Community. 25 (5): 1459–1531. doi:10.1111/hsc.12326. PMID 26806443.
3. Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W (tháng 10 năm 2017). “Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review”. International Journal of Dermatology. 56 (10): 975–980. doi:10.1111/ijd.13585. PMID 28266027.
4. Wikberg, Jarl ES (2001). “Melanocortin receptors: new opportunities in drug discovery”. Expert Opinion on Therapeutic Patents. 11 (1): 61–76. doi:10.1517/13543776.11.1.61. ISSN 1354-3776.
5. Norris DO, Lopez KH (25 tháng 11 năm 2010). Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press. tr. 4–. ISBN 978-0-08-095809-5.
6. ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). “Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection”. Curr Top Med Chem. 7 (11): 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130.
7. Plant TM, Zeleznik AJ (15 tháng 11 năm 2014). Knobil and Neill's Physiology of Reproduction: Two-Volume Set. Academic Press. tr. 2230–. ISBN 978-0-12-397769-4.
8. Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (28 tháng 9 năm 2011). Campbell-Walsh Urology. Elsevier Health Sciences. tr. 743–. ISBN 978-1-4557-2298-3.
9. ^ Hadley ME (tháng 10 năm 2005). “Discovery that a melanocortin regulates sexual functions in male and female humans”. Peptides. 26 (10): 1687–9. doi:10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790.
10. “EpiTan focuses on Melanotan, a potential blockbuster”. The Pharma Letter. 1 tháng 11 năm 2004.
11. Hadley ME, Dorr RT (tháng 4 năm 2006). “Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization”. Peptides. 27 (4): 921–30. doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID 16412534.
12. “Epitan changes name to Clinuvel, announces new clinical program”. LabOnline. 27 tháng 2 năm 2006.
13. ^ “Press Release: Palatin Technologies Refutes Competitive Technologies Contention of Material Breach”. Palatin Technologies via PR Newswire. 12 tháng 9 năm 2007.
14. “Press Release: Palatin Technologies Announces Litigation Settlement With Competitive Technologies”. Palatin Technologies via PR Newswire. 22 tháng 1 năm 2008.
15. “Bremelanotide” (bằng tiếng Anh). AdisInsight. Truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2017.
16. “VYLEESI (bremelanotide injection), for subcutaneous use” (PDF). AMAG Pharmaceuticals, Inc.
17. “Believe It Or Not 'Tanorexia' A Very Real Problem”. WCBS-TV, CBS. 20 tháng 5 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 5 năm 2009. Truy cập ngày 23 tháng 7 năm 2009.
18. “Fools Gold”. Cosmopolitan (Australia). 14 tháng 6 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 9 năm 2009. Truy cập ngày 25 tháng 7 năm 2009.
19. Madrigal, Alexis (29 tháng 1 năm 2009). “Suntan Drug Greenlighted for Trials”. Wired. Lưu trữ bản gốc ngày 5 tháng 5 năm 2009. Truy cập ngày 11 tháng 4 năm 2009.
20. “Tanning drug a health risk”. Herald Sun. 31 tháng 10 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 12 năm 2010. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2009.
21. Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (tháng 9 năm 2010). “Melanotropic peptides: more than just 'Barbie drugs' and 'sun-tan jabs'?”. The British Journal of Dermatology. 163 (3): 451–5. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID 20545686.
22. Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (tháng 1 năm 2009). “Change in moles linked to use of unlicensed "sun tan jab"”. BMJ. 338: b277. doi:10.1136/bmj.b277. PMID 19174439.
23. “Risky tan jab warnings 'ignored'”. BBC. 18 tháng 2 năm 2009. Lưu trữ bản gốc ngày 21 tháng 2 năm 2009. Truy cập ngày 4 tháng 3 năm 2009.
24. “Warning against the product Melanotan”. Danish Medicines Agency. 2008. Truy cập ngày 11 tháng 8 năm 2008.
25. “"Tan jab" is an unlicensed medicine and may not be safe”. MHRA. 2008. Bản gốc lưu trữ ngày 18 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2008.
26. “US Lab Research Inc Warning letter”. U.S. Food and Drug Administration. 29 tháng 1 năm 2009. Lưu trữ bản gốc ngày 10 tháng 7 năm 2009. Truy cập ngày 23 tháng 7 năm 2009.
27. “Melanotan Powder for Injection”. Notice Information: – Warning – 27 February 2009. Irish Medicines Board. 2009. Truy cập ngày 2 tháng 2 năm 2009.
28. “Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan”. Norwegian Medicines Agency. 13 tháng 12 năm 2007. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 4 năm 2009. Truy cập ngày 11 tháng 3 năm 2009.
29. “Melanotan – farlig og ulovlig brunfarge”. Norwegian Medicines Agency. 23 tháng 1 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 4 năm 2009. Truy cập ngày 11 tháng 3 năm 2009.