حمض نووي ريبوزي غير مشفر

الرنا غير المشفِّر بالإنجليزية (بالإنجليزية: non-coding RNA)‏ هو جزيء رنا لا تتم ترجمته إلى بروتين، غالبا ما يسمى تسلسل الدنا الذي يُنسَخ منه الرنا غير المشفر 'بجين الرنا'. توجد أنواع كثيرة من الرنا غير المشفر ذات وظائف مهمة منها: الرنا الناقل الرنا الريبوسومي وكذلك أنواع الرنا الصغير مثل: الرنا الميكروي، الرنا المتداخل الصغير، الرنا المتآثر مع بيوي، الرنا النووي صغير، الرنا النويي الصغير، رنا خارج الخلية رنا صغير خاص بجسم كاخال وكذلك الرنا غير المشفر طويل مثل: Xist وHOTAIR

أعداد الرنا غير المشفر في الجينوم البشري غير معروفة، لكن تقترح دراسات حديثة في تكنولوجيا النسخوميات والمعلوماتية الحيوية وجود الآلاف منهم [1][2][3][4][5][6]، العديد من أنواع الرنا غير المشفر المعرَّفَة حديثا لم يتم التأكد من وظائفها [7]، كما أنه من الممكن أن يكون العديد منها غير وظيفي (يشار إليها أحيانا بالرنا النفاية) وهي نتيجة نسخ زائف.[8][9]

تساهم جزيئات الرنا غير المشفر في أمراض مثل السرطان، التوحد وألزهايمر.

التاريخ والاكتشاف

[عدل]
بنية ورقة النفل للرنا الناقل للفينيل ألانين (الصغيرة)، والبنية ثلاثية الأبعاد المحددة بواسطة بحوث بالأشعة السينية.

تم اكتشاف الأحماض النووية أول مرة بواسطة فريدريك ميسشر سنة 1868 [10] وبحلول 1939 تم إدراك أن للرنا دور في اصطناع البروتين.[11] وبعد عقدين تنبأ فرنسيس كريك برنا وظيفي يتوسط عملية الترجمة وقال أن الرنا يلائم بشكل أفضل التزاوج القاعدي في نسخة رنا رسول من عديد الببتيد.[12]

أول رنا غير مشفر تمت تحديد خصائصه هو الألانين الموجود في خميرة الخباز، وتم نشر بنيته سنة 1965.[13] ولإنتاج عينة نقية من الرنا الناقل للألانين استخدم روبرت هولي 140 كلغ من خميرة الخباز التجارية لإنتاج 1غ منه من أجل التجارب.[14] وتم تحديد تسلسل هذا الرنا الناقل الذي طولة 80 نوكليوتيد أولا بهضمه بواسطة الريبونوكلياز البنكرياسي (منتجا قطعا تنتهي بالسايتوسين أو اليوريدين) وبعدها بواسطو ريبونوكلياز التاكادياستاز (منتجا قطعا تنتهي بالغوانوسين). بعدها ساعد الاستشراب وتحديد النهايات 5' و3' في ترتيب القطع وإدراك تسلسل الرنا [14] من بين البنيات الثلاث المقترحة أولا لهذا الرنا؛ تم اقتراح بنية 'ورقة النفل' على حدى في عدة منشورات عملية لاحقة.[15][16][17][18] تم اعتماد البنية ورقة النفل الثانوية باتباع أبحاث في علم البلورات بالاشعة السينية تم إجراؤها من قبل مجموعتي بحث مستقلتين سنة 1974.[19][20]

الرنا الريبوسومي هو الرنا الثاني الذي تم اكتشافه، ثم تبعه الرناي (U spliceosomal RNA) في بداية العقد 1980، ومنذ ذلك استمر اكتشاف أنواع جديدة من الرنا غير المشفر: الرنا النويي الصغير، Xist، كريسبر وغيرهم العديد.[21] من الاكتشافات الحديثة المهمة نجد الريبوسويتش والرنا الميكروي، اكتشاف آلية تداخل الرنا المتعلقة بهذا الآخير مكّن كريغ ميلو وأندرو فاير من الفوز بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء.[22]

الوظائف البيولوجية

[عدل]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Cheng J، Kapranov P، Drenkow J، Dike S، Brubaker S، Patel S، وآخرون (مايو 2005). "Transcriptional maps of 10 human chromosomes at 5-nucleotide resolution". Science. ج. 308 ع. 5725: 1149–54. Bibcode:2005Sci...308.1149C. DOI:10.1126/science.1108625. PMID:15790807.
  2. ^ ENCODE Project Consortium، Birney E، Stamatoyannopoulos JA، Dutta A، Guigó R، Gingeras TR، وآخرون (يونيو 2007). "Identification and analysis of functional elements in 1% of the human genome by the ENCODE pilot project". Nature. ج. 447 ع. 7146: 799–816. Bibcode:2007Natur.447..799B. DOI:10.1038/nature05874. PMC:2212820. PMID:17571346.
  3. ^ Washietl S، Pedersen JS، Korbel JO، Stocsits C، Gruber AR، Hackermüller J، وآخرون (يونيو 2007). "Structured RNAs in the ENCODE selected regions of the human genome". Genome Research. ج. 17 ع. 6: 852–64. DOI:10.1101/gr.5650707. PMC:1891344. PMID:17568003.
  4. ^ Non-coding RNAs and Epigenetic Regulation of Gene Expression: Drivers of Natural Selection. Caister Academic Press. 2012. ISBN:978-1-904455-94-3.
  5. ^ Shahrouki P، Larsson E (2012). "The non-coding oncogene: a case of missing DNA evidence?". Frontiers in Genetics. ج. 3: 170. DOI:10.3389/fgene.2012.00170. PMC:3439828. PMID:22988449.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  6. ^ van Bakel H، Nislow C، Blencowe BJ، Hughes TR (مايو 2010). Eddy SR (المحرر). "Most "dark matter" transcripts are associated with known genes". PLoS Biology. ج. 8 ع. 5: e1000371. DOI:10.1371/journal.pbio.1000371. PMC:2872640. PMID:20502517. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  7. ^ Hüttenhofer A، Schattner P، Polacek N (مايو 2005). "Non-coding RNAs: hope or hype?". Trends in Genetics. ج. 21 ع. 5: 289–97. DOI:10.1016/j.tig.2005.03.007. PMID:15851066.
  8. ^ Brosius J (مايو 2005). "Waste not, want not--transcript excess in multicellular eukaryotes". Trends in Genetics. ج. 21 ع. 5: 287–8. DOI:10.1016/j.tig.2005.02.014. PMID:15851065.
  9. ^ Palazzo AF، Lee ES (2015). "Non-coding RNA: what is functional and what is junk?". Frontiers in Genetics. ج. 6: 2. DOI:10.3389/fgene.2015.00002. PMC:4306305. PMID:25674102.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ Dahm R (فبراير 2005). "Friedrich Miescher and the discovery of DNA". Developmental Biology. ج. 278 ع. 2: 274–88. DOI:10.1016/j.ydbio.2004.11.028. PMID:15680349.
  11. ^ Caspersson T، Schultz J (1939). "Pentose nucleotides in the cytoplasm of growing tissues". Nature. ج. 143 ع. 3623: 602–3. Bibcode:1939Natur.143..602C. DOI:10.1038/143602c0.
  12. ^ Crick FH (1958). "On protein synthesis". Symposia of the Society for Experimental Biology. ج. 12: 138–63. PMID:13580867.
  13. ^ Holley RW، وآخرون (مارس 1965). "STRUCTURE OF A RIBONUCLEIC ACID". Science. ج. 147 ع. 3664: 1462–5. Bibcode:1965Sci...147.1462H. DOI:10.1126/science.147.3664.1462. PMID:14263761.
  14. ^ ا ب "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1968". Nobel Foundation. مؤرشف من الأصل في 2018-08-15. اطلع عليه بتاريخ 2007-07-28.
  15. ^ Madison JT، Everett GA، Kung H (يوليو 1966). "Nucleotide sequence of a yeast tyrosine transfer RNA". Science. ج. 153 ع. 3735: 531–4. Bibcode:1966Sci...153..531M. DOI:10.1126/science.153.3735.531. PMID:5938777.
  16. ^ Zachau HG، Dütting D، Feldmann H، Melchers F، Karau W (1966). "Serine specific transfer ribonucleic acids. XIV. Comparison of nucleotide sequences and secondary structure models". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. ج. 31: 417–24. DOI:10.1101/SQB.1966.031.01.054. PMID:5237198.
  17. ^ Dudock BS، Katz G، Taylor EK، Holley RW (مارس 1969). "Primary structure of wheat germ phenylalanine transfer RNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 62 ع. 3: 941–5. Bibcode:1969PNAS...62..941D. DOI:10.1073/pnas.62.3.941. PMC:223689. PMID:5257014.
  18. ^ Cramer F، Doepner H، Haar F VD، Schlimme E، Seidel H (ديسمبر 1968). "On the conformation of transfer RNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 61 ع. 4: 1384–91. Bibcode:1968PNAS...61.1384C. DOI:10.1073/pnas.61.4.1384. PMC:225267. PMID:4884685.
  19. ^ Ladner JE، وآخرون (نوفمبر 1975). "Structure of yeast phenylalanine transfer RNA at 2.5 A resolution". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 72 ع. 11: 4414–8. Bibcode:1975PNAS...72.4414L. DOI:10.1073/pnas.72.11.4414. PMC:388732. PMID:1105583.
  20. ^ Kim SH، وآخرون (يناير 1973). "Three-dimensional structure of yeast phenylalanine transfer RNA: folding of the polynucleotide chain". Science. ج. 179 ع. 4070: 285–8. Bibcode:1973Sci...179..285K. DOI:10.1126/science.179.4070.285. PMID:4566654.
  21. ^ Eddy SR (ديسمبر 2001). "Non-coding RNA genes and the modern RNA world". Nature Reviews. Genetics. ج. 2 ع. 12: 919–29. DOI:10.1038/35103511. PMID:11733745.
  22. ^ Daneholt، Bertil. "Advanced Information: RNA interference". The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006. مؤرشف من الأصل في 2007-01-20. اطلع عليه بتاريخ 2007-01-25.