تدور قصة اللعبة في عام 2027 أي قبل 25 عام من أحداث الجزء الأول (ديوس إكس) وذلك حول البطل الرئيسي (آدم جنسن) وهو ضابط أمن خاص بشركة الصناعات (سريف للصناعات) وهي الشركة الرائدة في تطوير الزيادة الإنسانية أو أعادة تصنيع الجسد مرة أخرى، وبعد أن يتم اختراق الشركة من قبل الأعداء وتسبب ذلك في ألحاق الضرر به، قررت الشركة أعادة تصنيع جسده مرة أخرى لينتقم من الأعداء وبالفعل تنجح الشركة في أعادة جسد أدم، وسوف يلاحق أدم الأعداء في خمس مدن مختلفة ومنها مدينة ديترويت الأمريكية وشنغهاي الصينية وكذلك مونتريال الكندية وكذلك سيكون للبطل شقة خاصة به ليضع بها أسراره ومعلوماته من أجل حفظها بعيدا عن الأعداء.