رانبيرناز

رانبيرناز
بنية بلورية للرانبيرناز وهو في مركب مه الرنا.[1]
معرفات
الكائن Rana pipiens
الرمز n/a
بنك بيانات البروتينات 2I5S
يونيبروت P85073
معلومات أخرى
رقم التصنيف الإنزيمي 3.1.27

رانبيرناز (بالإنجليزية: Ranpirnase )‏ هو إنزيم ريبونوكلياز يوجد في الخلية البيضية في الضفدع الشمالي النمري، وهو عضو من عائلة بروتينات الريبونوكليازات البنكرياسية (RNase A) الكبيرة ويقوم بتحليل ركائز الرنا التي لها تفضل تسلسلات نوكليوتيدات اليوراسيل والغوانين. فضلا عن الأمفيناز -وهو ريبونوكلياز آخر خاص بهذا الضفدع- تمت داسة الرانبيرناز كعلاجٍ محتمل للسرطان نتيجة آليته غير المعتادة لسمية الخلايا والتي اختُبرت ضد الخلايا الورمية.[2]

اكتُشف الرانبيرناز في البداية من قبل علماء من شركة «تامربيو» للتقانة البيولوجية، واختُبر أولا بفحوص قبل سريرية [3] ثم بتجارب سريرية تحت الإسمين بانون وأونكوناز على التوالي. نُسبت آلية سمية الخلايا الاختيارية للأورام الخاصة بالرانبيرناز إلى مسار تداخل الرنا، من المحتمل عبر قص جزيئات الرنا المتداخل الصغير،[4] وإلى قص الرنا الناقل [2] وإلى التداخل مع مسار NF-κB.[5] رغم الإشارات الأولية الواعدة لغدوه دواءً لورم المتوسطة،[6][7][8] وتحديدِ حالةِ دواء يتيم له من قبل إدارة الغداء والدواء الخاصة بالولايات المتحدة سنة 2007،[9] إلا أن المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لم تُظهر أهمية إحصائية ضد نقاط النهاية السريرية.[10] حاليا (ابتداء من ماي 2017) الرانبيرناز في مرحلة الدراسة السريرية 1 لعلاج الثؤلول التناسلي.[11]

مراجع

[عدل]
  1. ^ Lee JE، Bae E، Bingman CA، Phillips GN، Raines RT (يناير 2008). "Structural basis for catalysis by onconase". Journal of Molecular Biology. ج. 375 ع. 1: 165–77. DOI:10.1016/j.jmb.2007.09.089. PMC:2151974. PMID:18001769.
  2. ^ ا ب Ardelt W، Shogen K، Darzynkiewicz Z (يونيو 2008). "Onconase and amphinase, the antitumor ribonucleases from Rana pipiens oocytes". Current Pharmaceutical Biotechnology. ج. 9 ع. 3: 215–25. DOI:10.2174/138920108784567245. PMC:2586917. PMID:18673287.
  3. ^ Darzynkiewicz Z, Carter SP, Mikulski SM, Ardelt WJ, Shogen K. Cytostatic and cytotoxic effects of Pannon (P-30 Protein), a novel anticancer agent.Cell Tissue Kinet. 1988 May;21(3):169-82. ببمد: 3224365
  4. ^ Zhao H، Ardelt B، Ardelt W، Shogen K، Darzynkiewicz Z (أكتوبر 2008). "The cytotoxic ribonuclease onconase targets RNA interference (siRNA)". Cell Cycle. ج. 7 ع. 20: 3258–61. DOI:10.4161/cc.7.20.6855. PMC:2586937. PMID:18927512.
  5. ^ Nasu M، Carbone M، Gaudino G، Ly BH، Bertino P، Shimizu D، Morris P، Pass HI، Yang H (مايو 2011). "Ranpirnase Interferes with NF-κB Pathway and MMP9 Activity, Inhibiting Malignant Mesothelioma Cell Invasiveness and Xenograft Growth". Genes & Cancer. ج. 2 ع. 5: 576–84. DOI:10.1177/1947601911412375. PMC:3161417. PMID:21901170.
  6. ^ Costanzi J، Sidransky D، Navon A، Goldsweig H (2005). "Ribonucleases as a novel pro-apoptotic anticancer strategy: review of the preclinical and clinical data for ranpirnase". Cancer Investigation. ج. 23 ع. 7: 643–50. DOI:10.1080/07357900500283143. PMID:16305992.
  7. ^ Mikulski SM، Costanzi JJ، Vogelzang NJ، McCachren S، Taub RN، Chun H، Mittelman A، Panella T، Puccio C، Fine R، Shogen K (يناير 2002). "Phase II trial of a single weekly intravenous dose of ranpirnase in patients with unresectable malignant mesothelioma". Journal of Clinical Oncology. ج. 20 ع. 1: 274–81. DOI:10.1200/JCO.2002.20.1.274. PMID:11773179.
  8. ^ Vogelzang NJ، Rusthoven JJ، Symanowski J، Denham C، Kaukel E، Ruffie P، Gatzemeier U، Boyer M، Emri S، Manegold C، Niyikiza C، Paoletti P (يوليو 2003). "Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma". Journal of Clinical Oncology. ج. 21 ع. 14: 2636–44. DOI:10.1200/JCO.2003.11.136. PMID:12860938.
  9. ^ Waknine، Yael. "New FDA Orphan Drugs: Gestiva, Onconase, Aerosolized Ciprofloxacin". Medscape. مؤرشف من الأصل في 2017-09-19. اطلع عليه بتاريخ 2015-02-02.
  10. ^ "Alfacell Annual Report 2009" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-04-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-02-02.
  11. ^ Squiquera L, Taxman DJ, Brendle SA, Torres R, Sulley J, Hodge T, Christensen N, Sidransky D. Ranpirnase eradicates human papillomavirus in cultured cells and heals anogenital warts in a Phase I study. Antivir Ther. 2017 Jan 25. doi: 10.3851/IMP3133. ببمد: 28121292.