إيدبينوني

إيدبينوني
الاسم النظامي
2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methyl-
cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Catena, Raxone, Sovrima
ASHP
Drugs.com		 أسماء الدواء الدولية
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
بيانات دوائية
توافر حيوي <1% (high تأثير المرور الأولي)
ربط بروتيني >99%
عمر النصف الحيوي 18 hours
إخراج (فسلجة) Urine (80%) and feces
معرّفات
CAS 58186-27-9 ☑Y
ك ع ت N06N06BX13 BX13
بوب كيم CID 3686
درغ بنك DB09081  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 3558 ☑Y
المكون الفريد HB6PN45W4J ☑Y
كيوتو D01750 ☑Y
ChEBI CHEBI:31687
ChEMBL CHEMBL252556 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H30O5 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

إيدبينوني (تُنطق eye-deb-eh-known ، الأسماء التجارية Catena ، Raxone Sovrima ): هي المخدرات التي وضعت في البداية من قبل شركة تاكيدا الدوائية لعلاج مرض الزهايمر وغيرها المعرفية العيوب.[1] وقد قوبل هذا بنجاح محدود. بدأت شركة Santhera Pharmaceuticals السويسرية التحقيق في ذلك لعلاج الأمراض العصبية والعضلية، في عام 2010 تم الانتهاء من التجارب السريرية المبكرة لعلاج ترنح فريدريك [2] وحثل دوشين العضلي [3] اعتبارًا من ديسمبر 2013 الدواء غير معتمد لهذه المؤشرات في أمريكا الشمالية أو أوروبا. تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لاستخدامه في اعتلال العصب البصري الوراثي (LHON) الذي يعاني منه ليبر (LHON) وتم اعتباره عقارًا يتيمًا في عام 2007.[4]

إيدبينوني كيميائيا: هو مركب عضوي من كينون الأسرة، كما روجوا لها تجاريا باعتبارها الاصطناعية التناظرية من مساعد الأنزيم Q 10 (الجمبري 10).

الاستخدامات

[عدل]

المؤشرات التي تمت الموافقة عليها أو تمت الموافقة عليها في بعض المناطق

[عدل]

تأثيرات منشط الذهن ومرض الزهايمر

[عدل]

قام إيدبينوني بتحسين التعلم والذاكرة في التجارب مع الفئران [5] في البشر، يشير تقييم نقاط النهاية البديلة مثل تخطيط كهربية الشبكية والجهود السمعية المحرضة والمقاييس التناظرية البصرية إلى تأثيرات منشط الذهن [6] ولكن الدراسات الأكبر ذات النقاط النهائية الصعبة مفقودة.

كانت الأبحاث حول الإيدبينون كعلاج محتمل لمرض الزهايمر غير متسقة ، ولكن قد يكون هناك اتجاه لفائدة طفيفة.[7][8] في مايو 1998 ، تم إلغاء الموافقة على هذا المؤشر في اليابان بسبب عدم وجود آثار مثبتة. في بعض البلدان الأوروبية ، يتوفر الدواء لعلاج المرضى الفرديين في حالات خاصة.[9]

رنح فريدريك (سوفريما)

[عدل]

تم إجراء اختبار أولي على البشر ووجد أن الإيدبينون علاج آمن لرنح فريدريك (FA) ، مما يُظهر تأثيرًا إيجابيًا على تضخم القلب والوظيفة العصبية.[10] تم تحسين هذا الأخير بشكل ملحوظ فقط في المرضى الصغار.[11] في تجربة مختلفة ، اختبار لمدة عام واحد على ثمانية مرضى ، قلل الإيدبينون من معدل تدهور وظائف القلب ، ولكن دون وقف تطور الرنح .[12]

تمت الموافقة على الدواء من أجل FA في كندا في عام 2008 في ظل ظروف بما في ذلك إثبات الفعالية في مزيد من التجارب السريرية.[13] ومع ذلك ، في 27 فبراير 2013 ، أعلنت وزارة الصحة الكندية أنه سيتم استدعاء الإيدبينون طواعية اعتبارًا من 30 أبريل 2013 من قبل الشركة المصنعة الكندية ، Santhera Pharmaceuticals ، بسبب فشل الدواء في إظهار الفعالية في التجارب السريرية الأخرى التي أجريت.[14] في عام 2008 ، رفضت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) تصريح تسويق لهذا المؤشر.[9] اعتبارًا من عام 2013 ، لم تتم الموافقة على الدواء من أجل FA في أوروبا [15] ولا في الولايات المتحدة ، حيث لا يوجد علاج معتمد.[16]

اعتلال العصب البصري الوراثي ليبر (راكسون)

[عدل]

اعتلال ليبر العصبي البصري الوراثي (LHON) هو تنكس موروث عن طريق الميتوكوندريا (الأم لجميع الأبناء) في خلايا العقدة الشبكية (RGCs) ومحاورها العصبية التي تؤدي إلى فقدان حاد أو تحت حاد للرؤية المركزية ؛ هذا يؤثر في الغالب على الذكور البالغين. أكملت سانثيرا المرحلة الثالثة من التجربة السريرية في هذا المؤشر في أوروبا بنتائج إيجابية ، [17] وقدمت طلبًا لتسويق الدواء إلى المنظمين الأوروبيين في يوليو 2011.[18] تمت الموافقة عليه من قبل EMA لهذا المؤشر وتم تصنيفه كدواء يتيم في عام 2007.[19]

يجري استكشاف المؤشرات

[عدل]

الحثل العضلي الدوشيني (كاتينا)

[عدل]

بعد التجارب على الفئران [20] والدراسات الأولية على البشر، دخلت الإيديبينون المرحلة الثانية من التجارب السريرية في عام (2005 )[3] وتجارب المرحلة الثالثة في عام (2009).[21]

أمراض عصبية عضلية أخرى

[عدل]

تستمر التجارب السريرية للمرحلتين الأولى والثانية لعلاج MELAS (اعتلال عضلة الدماغ بالميتوكوندريا ، والحماض اللبني ، والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية) [22] والتصلب المتعدد التدريجي الأولي [23] اعتبارًا من ديسمبر 2013 .

أسلوب الحياة

[عدل]

يُزعم أن Idebenone له خصائص مشابهة لـ CoQ 10 في خصائصه المضادة للأكسدة ، وبالتالي فقد تم استخدامه في مكافحة الشيخوخة على أساس نظرية الجذور الحرة . الدليل السريري لهذا الاستخدام مفقود. تم استخدامه في التطبيقات الموضعية لعلاج التجاعيد .[24]

علم العقاقير

[عدل]

في النماذج الخلوية والأنسجة ، يعمل الإيدبينون كناقل في سلسلة نقل الإلكترون للميتوكوندريا ، وبالتالي يزيد من إنتاج الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) الذي يعد مصدر الطاقة الرئيسي للخلايا ، كما يمنع تكوين أكاسيد الدهون. كما لوحظت تأثيرات إيجابية على الطاقة المنزلية للميتوكوندريا في النماذج الحيوانية.[9][25] لم يتم تحديد الصلة السريرية لهذه النتائج.

الدوائية

[عدل]

يتم امتصاص Idebenone جيدًا من القناة الهضمية ولكنه يخضع لعملية التمثيل الغذائي المفرط للمرور الأول في الكبد ، بحيث يصل أقل من 1 ٪ إلى الدورة الدموية. يمكن تحسين هذا المعدل بتركيبات خاصة (معلقات ) من الإيدبينون وإدارته مع الأطعمة الدهنية ؛ ولكن حتى مع اتخاذ هذه التدابير ، فإن التوافر البيولوجي لا يزال يبدو أقل بكثير من 14٪ في البشر. يرتبط أكثر من 99٪ من الدواء المنتشر ببروتينات البلازما . تشمل مستقلبات الإيدبينون الجلوكورونيدات والكبريتات ، والتي يتم إخراجها بشكل رئيسي (حوالي 80٪) عن طريق البول.[9]

مراجع

[عدل]

 

  1. ^ "CHMP Assessment Report for Sovrima" (PDF). وكالة الأدوية الأوروبية: 6, 9–11, 67f. 20 نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-06-20.
  2. ^ موقع التجارب السريرية NCT00229632 Idebenone to Treat Friedreich's Ataxia
  3. ^ ا ب موقع التجارب السريرية NCT00654784 Efficacy and Tolerability of Idebenone in Boys With Cardiac Dysfunction Associated With Duchenne Muscular Dystrophy (DELPHI)
  4. ^ "Raxone". www.ema.europa.eu. مؤرشف من الأصل في 2021-11-13. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-12.
  5. ^ Liu، XJ؛ Wu، WT (1999). "Effects of ligustrazine, tanshinone II A, ubiquinone, and idebenone on mouse water maze performance". Zhongguo Yao Li Xue Bao. ج. 20 ع. 11: 987–90. PMID:11270979.
  6. ^ Schaffler، K؛ Hadler، D؛ Stark، M (1998). "Dose-effect relationship of idebenone in an experimental cerebral deficit model. Pilot study in healthy young volunteers with piracetam as reference drug". Arzneimittel-Forschung. ج. 48 ع. 7: 720–6. PMID:9706371.
  7. ^ Gutzmann، H؛ Kühl، KP؛ Hadler، D؛ Rapp، MA (2002). "Safety and efficacy of idebenone versus tacrine in patients with Alzheimer's disease: results of a randomized, double-blind, parallel-group multicenter study". Pharmacopsychiatry. ج. 35 ع. 1: 12–8. DOI:10.1055/s-2002-19833. PMID:11819153.
  8. ^ Parnetti، L؛ Senin، U؛ Mecocci، P (1997). "Cognitive enhancement therapy for Alzheimer's disease. The way forward". Drugs. ج. 53 ع. 5: 752–68. DOI:10.2165/00003495-199753050-00003. PMID:9129864.
  9. ^ ا ب ج د "CHMP Assessment Report for Sovrima" (PDF). وكالة الأدوية الأوروبية: 6, 9–11, 67f. 20 نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-10-22."CHMP Assessment Report for Sovrima" نسخة محفوظة 20 يونيو 2018 على موقع واي باك مشين. (PDF). European Medicines Agency. 20 November 2008: 6, 9–11, 67f. Cite journal requires |journal= (help)
  10. ^ "Neurological effects of high-dose idebenone in patients with Friedreich's ataxia: a randomised, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. ج. 6 ع. 10: 878–86. أكتوبر 2007. DOI:10.1016/S1474-4422(07)70220-X. PMID:17826341. مؤرشف من الأصل في 2021-11-07.
  11. ^ "Idebenone in Friedreich's ataxia". Expert Opin Pharmacother. ج. 9 ع. 13: 2327–37. سبتمبر 2008. DOI:10.1517/14656566.9.13.2327. PMID:18710357.
  12. ^ "Idebenone treatment in Friedreich's ataxia: neurological, cardiac, and biochemical monitoring". Neurology. ج. 60 ع. 10: 1679–81. مايو 2003. DOI:10.1212/01.wnl.0000068549.52812.0f. PMID:12771265.
  13. ^ "Heath Canada Fact Sheet - Catena". مؤرشف من الأصل في 2014-06-19.
  14. ^ Voluntary Withdrawal of Catena from the Canadian Market نسخة محفوظة 2021-05-11 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ Margaret Wahl for Quest Magazine, MAY 28, 2010. FA Research: Idebenone Strikes Out Again نسخة محفوظة 27 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  16. ^ NINDS Fact Sheet نسخة محفوظة 2021-11-23 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ Klopstock، T؛ وآخرون (2011). "A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy". Brain. ج. 134 ع. 9: 2677–86. DOI:10.1093/brain/awr170. PMID:21788663. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  18. ^ Staff (26 يوليو 2011). "Santhera publishes pivotal trial results of idebenone and goes for EU approval". European Biotechnology News. مؤرشف من الأصل في 2013-02-17.
  19. ^ "Raxone". www.ema.europa.eu. مؤرشف من الأصل في 2023-03-16. اطلع عليه بتاريخ 2019-07-12."Raxone". www.ema.europa.eu. Retrieved 12 July 2019.
  20. ^ Buyse، GM؛ Van Der Mieren، G؛ Erb، M؛ D'hooge، J؛ Herijgers، P؛ Verbeken، E؛ Jara، A؛ Van Den Bergh، A؛ وآخرون (2009). "Long-term blinded placebo-controlled study of SNT-MC17/idebenone in the dystrophin deficient mdx mouse: cardiac protection and improved exercise performance". European Heart Journal. ج. 30 ع. 1: 116–24. DOI:10.1093/eurheartj/ehn406. PMID:18784063. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  21. ^ موقع التجارب السريرية NCT01027884 Phase III Study of Idebenone in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) (DELOS)
  22. ^ موقع التجارب السريرية NCT00887562 Study of Idebenone in the Treatment of Mitochondrial Encephalopathy Lactic Acidosis & Stroke-like Episodes (MELAS)
  23. ^ موقع التجارب السريرية NCT00950248 Double Blind Placebo-Controlled Phase I/II Clinical Trial of Idebenone in Patients With Primary Progressive Multiple Sclerosis (IPPoMS)
  24. ^ "Clinical efficacy assessment in photodamaged skin of 0.5% and 1.0% idebenone". J Cosmet Dermatol. ج. 4 ع. 3: 167–73. سبتمبر 2005. DOI:10.1111/j.1473-2165.2005.00305.x. PMID:17129261.
  25. ^ "[Effect of idebenone and various nootropic drugs on lipid peroxidation in rat brain homogenate in the presence of succinate]". Nippon Yakurigaku Zasshi (باليابانية). 91 (5): 295–9. May 1988. DOI:10.1254/fpj.91.295. PMID:3410376.