البروتين البرومودومين 4

البروتين البرومودومين 4
معلومات عامة
صنف فرعي من
وُجد في الأصنوفة
الجين يُشفِر
الصبغي
التوجه الجيني
بداية المجموع المورثي
15235519[2]
15347647[2] عدل القيمة على Wikidata
نهاية المجموع المورثي
15332545[2]
15443356[2] عدل القيمة على Wikidata
الموضع الصبغوي
19p13.12[5] عدل القيمة على Wikidata
معرف هومولوجين
137685[5] عدل القيمة على Wikidata
يتماثل مع
Brd4 (en) ترجم[6]
brd4 (en) ترجم[6] عدل القيمة على Wikidata
تم التعبير عنه في
BRD4
بنى متوفرة
بنك بيانات البروتينOrtholog search: PDBe RCSB
معرفات
أسماء بديلة BRD4, CAP, HUNK1, HUNKI, MCAP, bromodomain containing 4
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 608749 MGI: MGI:1888520 HomoloGene: 137685 GeneCards: 23476
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي


المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه 23476 57261
Ensembl ENSG00000141867 ENSMUSG00000024002
يونيبروت
RefSeq (رنا مرسال.)

‏NM_058243، ‏NM_001330384، ‏NM_001379291، ‏NM_001379292 NM_014299، ‏NM_058243، ‏NM_001330384، ‏NM_001379291، ‏NM_001379292

‏NM_020508، ‏NM_198094، ‏XM_006524683، ‏XM_006524684، ‏XM_006524685، ‏XM_006524686، ‏XM_006524687، ‏XM_006524688، ‏XM_006524689، ‏XM_006524690، ‏XM_006524691، ‏XM_006524693، ‏XM_006524695، ‏XM_011246543، ‏XM_017317588 NM_001286630، ‏NM_020508، ‏NM_198094، ‏XM_006524683، ‏XM_006524684، ‏XM_006524685، ‏XM_006524686، ‏XM_006524687، ‏XM_006524688، ‏XM_006524689، ‏XM_006524690، ‏XM_006524691، ‏XM_006524693، ‏XM_006524695، ‏XM_011246543، ‏XM_017317588

RefSeq (بروتين)

‏NP_055114، ‏NP_490597، ‏NP_001366220، ‏NP_001366221 NP_001317313، ‏NP_055114، ‏NP_490597، ‏NP_001366220، ‏NP_001366221

‏NP_065254، ‏NP_932762، ‏XP_006524746، ‏XP_006524747، ‏XP_006524748، ‏XP_006524749، ‏XP_006524751، ‏XP_006524752، ‏XP_006524754، ‏XP_006524756، ‏XP_017173077، ‏XP_030105784، ‏XP_030105785، ‏XP_030105786، ‏XP_030105787، ‏XP_030105790، ‏XP_030105791، ‏XP_030105792، ‏XP_036016585، ‏XP_036016586، ‏XP_036016587، ‏XP_036016588، ‏XP_036016589، ‏XP_036016590، ‏XP_036016591، ‏XP_036016592، ‏XP_036016593، ‏XP_036016594، ‏XP_036016595، ‏XP_036016596، ‏XP_036016597، ‏XP_036016598، ‏XP_036016599 NP_001273559، ‏NP_065254، ‏NP_932762، ‏XP_006524746، ‏XP_006524747، ‏XP_006524748، ‏XP_006524749، ‏XP_006524751، ‏XP_006524752، ‏XP_006524754، ‏XP_006524756، ‏XP_017173077، ‏XP_030105784، ‏XP_030105785، ‏XP_030105786، ‏XP_030105787، ‏XP_030105790، ‏XP_030105791، ‏XP_030105792، ‏XP_036016585، ‏XP_036016586، ‏XP_036016587، ‏XP_036016588، ‏XP_036016589، ‏XP_036016590، ‏XP_036016591، ‏XP_036016592، ‏XP_036016593، ‏XP_036016594، ‏XP_036016595، ‏XP_036016596، ‏XP_036016597، ‏XP_036016598، ‏XP_036016599

الموقع (UCSC n/a Chr 17: 32.2 – 32.28 Mb
بحث ببمد [1] [2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

البروتين الذي يحتوي على البرومودومين 4 هو بروتين يتم تشفيره في الإنسان بواسطة جين BRD4.[8] [9]

BRD4 هو عضو في عائلة BET (bromodomain ونطاق طرفي إضافي)، والذي يتضمن أيضًا BRD2 و BRD3 و BRDT.[10] يحتوي BRD4 ، على غرار أفراد عائلة BET الآخرين، على نوعين من البرومودومين يتعرفان على بقايا اللايسين الأسيتيل.[11] BRD4 لديه أيضًا نطاق C-terminal موسع مع تجانس تسلسل صغير لأفراد عائلة BET الآخرين.

التركيب

[عدل]

أثنين برومودومين في BRD4، يسمى BD1 وBD2، حيث تتكون من 4 ألفا اللوالب مرتبطة بنسبة 2 الحلقات.[12] يتكون هيكل المجال ET من 3 حلزونية ألفا وحلقة.[13] تم تورط مجال C-terminal لـ BRD4 في تعزيز النسخ الجيني من خلال التفاعل مع عامل استطالة النسخ P-TEFb وRNA polymerase II.[14] [15] [16]

آلية العمل

[عدل]

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين متماثل مع بروتين الفأر MCAP ، الذي يرتبط بالكروموسومات أثناء الانقسام، وبروتين BRD2 (RING3) البشري، كيناز سيريون / ثريونين. يحتوي كل من هذه البروتينات على نوعين من البرومودوم، وهو شكل تسلسلي محفوظ قد يشارك في استهداف الكروماتين. وقد تورط هذا الجين كهدف كروموسوم 19 من النبات ر (15؛ 19) (Q13، p13.1)، الذي يحدد سرطان NUT خط الوسط. تم وصف متغيرين لنسخ النص البديلة. [9]

دوره في مرض السرطان

[عدل]

تنطوي معظم حالات سرطان خط الوسط NUT على نقل BRD4 مع جينات NUT.[17] غالبًا ما يكون BRD4 مطلوبًا للتعبير عن Myc وسرطانات الأورام الأخرى «التي تقود الورم» في سرطانات الدم بما في ذلك الورم النقوي المتعدد، وسرطان الدم النقوي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد. [18]

BRD4 هو هدف رئيسي لمثبطات BET ، [19] [18] فئة من الأدوية الصيدلانية التي يتم تقييمها حاليًا في التجارب السريرية.

التفاعلات

[عدل]

والجدير بالذكر أن BRD4 يتفاعل مع P-TEFb عبر مجال التفاعل P-TEFb (PID)، وبالتالي تحفيز نشاط الكيناز الخاص به وتحفيز الفسفرة الخاصة به في مجال محطة كاربوكسي (CTD) من RNA polymerase II.[20] المراجعة الأخيرة.[21]

تم إظهار تفاعل BRD4 مع GATA1 و [22] JMJD6 و [23] RFC2 و [24] RFC3 و RFC1 و RFC4 و RFC5 .

وقد تم تضمين BRD4 أيضًا في الارتباط ببروتين تويست ثنائي الأسيتيل، وقد ثبت أن تعطيل هذا التفاعل يثبط تكوين الورم في سرطان الثدي الشبيه بالقاعدة.[25]

وقد ثبت أيضًا أن BRD4 يتفاعل مع مجموعة متنوعة من المثبطات، مثل MS417 ؛ ثبت أن تثبيط BRD4 مع MS417 يقلل من نشاط NF-κB الذي يظهر في أمراض الكلى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.[26] يتفاعل BRD4 أيضًا مع apabetalone (RVX-208)، [27] الذي يتم تقييمه لعلاج تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية.

المراجع

[عدل]
  1. ^ مذكور في: Ensembl Release 87. معرف إنزمبل جين: ENSG00000141867. تاريخ النشر: ديسمبر 2016.
  2. ^ ا ب ج د ه و ز مذكور في: ensembl Release 105. معرف إنزمبل جين: ENSG00000141867.
  3. ^ مذكور في: يونيبروت. الوصول: 6 يوليو 2017. معرف يونيبروت: O60885. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  4. ^ مذكور في: يونيبروت. معرف يونيبروت: M0QYW0. الوصول: 20 مارس 2016. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  5. ^ ا ب مذكور في: NCBI Gene. الوصول: 9 يناير 2022. معرف جين أنتريه: 23476.
  6. ^ ا ب "Orthologous MAtrix".
  7. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "Bgee". اطلع عليه بتاريخ 2024-06-07.
  8. ^ "A bromodomain protein, MCAP, associates with mitotic chromosomes and affects G(2)-to-M transition". Molecular and Cellular Biology. ج. 20 ع. 17: 6537–49. سبتمبر 2000. DOI:10.1128/MCB.20.17.6537-6549.2000. PMC:86127. PMID:10938129.
  9. ^ ا ب "Entrez Gene: BRD4 bromodomain containing 4". مؤرشف من الأصل في 2020-06-20.
  10. ^ "Bromodomain: an acetyl-lysine binding domain". FEBS Letters. ج. 513 ع. 1: 124–8. فبراير 2002. DOI:10.1016/s0014-5793(01)03309-9. PMID:11911891.
  11. ^ "The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition". Molecular Cell. ج. 54 ع. 5: 728–736. يونيو 2014. DOI:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC:4236231. PMID:24905006.
  12. ^ "Two faces of brd4: mitotic bookmark and transcriptional lynchpin". Transcription. ج. 4 ع. 1: 13–17. 1 يناير 2013. DOI:10.4161/trns.22542. PMC:3644036. PMID:23131666.
  13. ^ "The double bromodomain-containing chromatin adaptor Brd4 and transcriptional regulation". The Journal of Biological Chemistry. ج. 282 ع. 18: 13141–5. مايو 2007. DOI:10.1074/jbc.r700001200. PMID:17329240.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Itzen، F؛ Greifenberg، A. K.؛ Bösken، C. A.؛ Geyer، M (2014). "Brd4 activates P-TEFb for RNA polymerase II CTD phosphorylation". Nucleic Acids Research. ج. 42 ع. 12: 7577–90. DOI:10.1093/nar/gku449. PMC:4081074. PMID:24860166.
  15. ^ Jonkers، I؛ Lis، J. T. (2015). "Getting up to speed with transcription elongation by RNA polymerase II". Nature Reviews Molecular Cell Biology. ج. 16 ع. 3: 167–77. DOI:10.1038/nrm3953. PMC:4782187. PMID:25693130.
  16. ^ Yang، Z؛ Yik، J. H.؛ Chen، R؛ He، N؛ Jang، M. K.؛ Ozato، K؛ Zhou، Q (2005). "Recruitment of P-TEFb for stimulation of transcriptional elongation by the bromodomain protein Brd4". Molecular Cell. ج. 19 ع. 4: 535–45. DOI:10.1016/j.molcel.2005.06.029. PMID:16109377.
  17. ^ "Demystified molecular pathology of NUT midline carcinomas". Journal of Clinical Pathology. ج. 63 ع. 6: 492–6. يونيو 2010. DOI:10.1136/jcp.2007.052902. PMID:18552174.
  18. ^ ا ب Da Costa, D.; Agathanggelou, A.; Perry, T.; Weston, V.; Petermann, E.; Zlatanou, A.; Oldreive, C.; Wei, W.; Stewart, G. (19 Jul 2013). "BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia". Blood Cancer Journal (بالإنجليزية). 3 (7): e126. DOI:10.1038/bcj.2013.24. PMC:3730202. PMID:23872705.
  19. ^ "The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition". Molecular Cell. ج. 54 ع. 5: 728–36. يونيو 2014. DOI:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC:4236231. PMID:24905006.
  20. ^ "Brd4 activates P-TEFb for RNA polymerase II CTD phosphorylation". Nucleic Acids Research. ج. 42 ع. 12: 7577–7590. يوليو 2014. DOI:10.1093/nar/gku449. PMC:4081074. PMID:24860166.
  21. ^ Quaresma، AJ؛ Bugai A؛ Barboric M. (2016). "Cracking the control of RNA polymerase II elongation by 7SK snRNP and P-TEFb". Nucleic Acids Research. ج. 44 ع. 8: 7527–7539. DOI:10.1093/nar/gkw585. PMC:5027500. PMID:27369380. مؤرشف من الأصل في 2020-06-20.
  22. ^ "Bromodomain protein Brd3 associates with acetylated GATA1 to promote its chromatin occupancy at erythroid target genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 108 ع. 22: E159–68. مايو 2011. DOI:10.1073/pnas.1102140108. PMC:3107332. PMID:21536911.
  23. ^ "Brd4 and JMJD6-associated anti-pause enhancers in regulation of transcriptional pause release". Cell. ج. 155 ع. 7: 1581–95. ديسمبر 2013. DOI:10.1016/j.cell.2013.10.056. PMC:3886918. PMID:24360279.
  24. ^ "A Mammalian bromodomain protein, brd4, interacts with replication factor C and inhibits progression to S phase". Molecular and Cellular Biology. ج. 22 ع. 18: 6509–20. سبتمبر 2002. DOI:10.1128/MCB.22.18.6509-6520.2002. PMC:135621. PMID:12192049.
  25. ^ "Disrupting the interaction of BRD4 with diacetylated Twist suppresses tumorigenesis in basal-like breast cancer". Cancer Cell. ج. 25 ع. 2: 210–225. فبراير 2014. DOI:10.1016/j.ccr.2014.01.028. PMC:4004960. PMID:24525235.
  26. ^ "Down-regulation of NF-κB transcriptional activity in HIV-associated kidney disease by BRD4 inhibition". The Journal of Biological Chemistry. ج. 287 ع. 34: 28840–28851. أغسطس 2012. DOI:10.1074/jbc.M112.359505. PMC:3436579. PMID:22645123.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  27. ^ "RVX-208, an inducer of ApoA-I in humans, is a BET bromodomain antagonist". PLOS ONE. ج. 8 ع. 12: e83190. 31 ديسمبر 2013. DOI:10.1371/journal.pone.0083190. PMC:3877016. PMID:24391744.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

روابط خارجية

[عدل]
  • Human BRD4 genome location and BRD4 gene details page in the UCSC Genome Browser.

قراءة متعمقة

[عدل]