بروتين تيروزين كيناز طليعة الجين الورمي اللحمي

بروتين تيروزين كيناز طليعة الجين الورمي اللحمي
معلومات عامة
جزء من
  القائمة ...
SH3-like domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Protein kinase-like domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
SH2 domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Src family kinases (SFKs) [cytosol [لغات أخرى]] (en) ترجم
Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
SH2 domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
SH3 domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Protein kinase domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Protein kinase, ATP binding site, protein family [الإنجليزية] ترجم
Tyrosine-protein kinase, catalytic domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Tyrosine-protein kinase, active site, protein family [الإنجليزية] ترجم عدل القيمة على Wikidata
وُجد في الأصنوفة
إنسان عاقل[2] عدل القيمة على Wikidata
يشفر بـ
SRC [الإنجليزية] ترجم[2] عدل القيمة على Wikidata
الوظيفة الجزيئية
  القائمة ...
transmembrane transporter binding [الإنجليزية] ترجم[3][4][5]
protein domain specific binding [الإنجليزية] ترجم[5]
protein-containing complex binding [الإنجليزية] ترجم[6][5]
SH2 domain binding [الإنجليزية] ترجم[7]
kinase activity [الإنجليزية] ترجم[8][9][5]
signaling receptor binding [الإنجليزية] ترجم[10][6]
estrogen receptor binding [الإنجليزية] ترجم[5]
ATP binding [الإنجليزية] ترجم[9][11]
protein kinase activity [الإنجليزية] ترجم[8][11][5]
insulin receptor binding [الإنجليزية] ترجم[5]
non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity [الإنجليزية] ترجم[12][13]
kinase binding [الإنجليزية] ترجم[14] عدل القيمة على Wikidata
مكون الخلية
  القائمة ...
سيتوبلازم[9][5][15]
عصارة خلوية[8][16][17]
غشاء [لغات أخرى][9][5]
extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane [الإنجليزية] ترجم[18]
ruffle membrane [الإنجليزية] ترجم[5]
ميتوكندريون[9][16]
perinuclear region of cytoplasm [الإنجليزية] ترجم[9][5]
كهيفات[5][19]
إسقاط عصبون [لغات أخرى][5]
هيكل خلوي[9]
نواة[9][5]
جسيم حال[20] عدل القيمة على Wikidata
العملية الحيوية
  القائمة ...
response to mineralocorticoid [الإنجليزية] ترجم[5]
negative regulation of telomere maintenance via telomerase [الإنجليزية] ترجم[21]
response to interleukin-1 [الإنجليزية] ترجم[22]
positive regulation of MAP kinase activity [الإنجليزية] ترجم[5]
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway [الإنجليزية] ترجم[5]
negative regulation of telomerase activity [الإنجليزية] ترجم[21]
cellular response to progesterone stimulus [الإنجليزية] ترجم[23][5]
regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway [الإنجليزية] ترجم[5]
stress fiber assembly [الإنجليزية] ترجم[24]
positive regulation of protein serine/threonine kinase activity [الإنجليزية] ترجم[25]
platelet activation [الإنجليزية] ترجم[8]
positive regulation of smooth muscle cell migration [الإنجليزية] ترجم[5] عدل القيمة على Wikidata
يتفاعل مادياً مع
  القائمة ...
بوسوتينيب[26]
داساتينيب[27]
saracatinib [الإنجليزية] ترجم[28]
SU6656 [الإنجليزية] ترجم[29]
saracatinib [الإنجليزية] ترجم[30]
PD166285 [الإنجليزية] ترجم[31] عدل القيمة على Wikidata
رقم التصنيف الإنزيمي
2.7.10.2 عدل القيمة على Wikidata
له جزء أو أجزاء
  القائمة ...
tyrosine-protein kinase, active site [الإنجليزية] ترجم[1]
protein kinase domain [الإنجليزية] ترجم[1]
protein kinase, ATP binding site [الإنجليزية] ترجم[1]
SH2 domain [الإنجليزية] ترجم[1]
tyrosine-protein kinase, catalytic domain [الإنجليزية] ترجم[1]
SH3 domain [الإنجليزية] ترجم[1]
serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain [الإنجليزية] ترجم[1] عدل القيمة على Wikidata

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بياناتحول القالب

بروتين تيروزين كيناز طليعة الجين الورمي اللحمي، المعروف أيضًا باسم طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي، أو ببساطة (c-Src) (الـ Src الخلوي يُنطق سارك، لأنه اختصار لساركومة)، هو بروتين تيروزين كيناز غير مستقبلي يُشفره عند البشر جين SRC. ينتمي إلى عائلة كينازات طليعة الجين الورمي اللحمي وهو مشابه لطليعة الجين الورمي الفيروسي (الـ Src الفيروسي) لفيروس ساركوما روس. يتضمن البروتين نطاق SH2 ونطاق SH3 ونطاق التيروزين كيناز. عُثر على نسختين متغيرتين للجين المسؤول عن تشفير نفس البروتين.[32]

يفسفر طليعة الجين الورمي اللحمي بقايا تيروزينات معينة في كينازات التيروزين الأخرى. يلعب دورًا في تنظيم التطور الجنيني ونمو الخلايا. يُقترح وجود ارتباط بين ارتفاع مستوى نشاط طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي وتطور السرطان الناتج عن تعزيز إشارات أخرى. قد تؤدي الطفرات في الجين المسؤول عن تصنيع طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي إلى التقدم الخبيث لسرطان القولون.[33] لا ينبغي الخلط بين كيناز طليعة الجين الورمي الخلوي c-Src والبروتين كيناز الخلوي الطرفي CSK، وهو إنزيم يفسفر طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي c-Src عند طرفه C ويوفر تنظيمًا سلبيًا للنشاط الأنزيمي لبروتين طليعة الجين الورمي.

اكتشف العالمان الأمريكيان جون مايكل بيشوب وهارولد فرموس بروتين بروتين تيروزين كيناز طليعة الجين الورمي اللحمي، وحصلا على جائزة نوبل عام 1989 في الطب أو علم وظائف الأعضاء.[34]

اكتشافه

[عدل]

في عام 1979، اكتشف جون مايكل بيشوب وهارولد فرموس أن الدجاج الطبيعي يمتلك جينًا وثيق الصلة بنيوياً بطليعة الجين الورمي الفيروسي. سُمي عندها بالجين الخلوي الطبيعي c-src. غيّر هذا الاكتشاف التفكير الحالي حول كيفية حدوث السرطان، من نموذج يكون السبب فيه مادة غريبة (جين فيروسي) إلى نموذج يكون السبب فيه هو جين موجود في الخلية بشكل طبيعي. يُعتقد أنه في مرحلة ما دمجت أسلاف الفيروس طليعة الجين الورمي في المادة الوراثية للمضيف عن طريق الخطأ. في النهاية، تحور هذا الجين الطبيعي إلى جين سرطاني يعمل بشكل غير طبيعي داخل فيروس ساركوما روس. بمجرد انتقال الجين الورمي مرة أخرى إلى الدجاجة، سيؤدي إلى إصابتها بالسرطان.[35]

البنية

[عدل]

يوجد 9 مواد كيميائية تنتمي إلى كينازات عائلة طليعة الجين الورمي اللحمي هي: طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي، واليس، والفاين، والإف جي ار، والييرك واللين، والبي ال كيه، والاتش سي كيه، والإل سي كيه. يختلف التعبير عن هذه الجينات بين الأنسجة وأنواع الخلايا. يُعبر عن طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي والفاين واليس في كل مكان في جميع أنواع الخلايا، بينما توجد الأنواع الأخرى بشكل عام في الخلايا المكونة للدم.[36]

يتكون طليعة الجين الورمي الخلوي من 6 مناطق وظيفية: نطاق التماثل 4 (نطاق SH4)، والمنطقة الفريدة، ونطاق SH3، ونطاق SH2، والنطاق التحفيزي، والذيل التنظيمي القصير. عندما يكون طليعة الجين الورمي غير نشط، تتفاعل مجموعة التيروزين الفسفوري في الموضع 527 مع نطاق SH2 الذي يساعد نطاق SH3 على التفاعل مع مجال الرابط المرن وبالتالي يحافظ على الوحدة غير النشطة مرتبطة بإحكام. يؤدي تنشيط طليعة الجين الورمي الخلوي إلى نزع الفسفرة عن التيروزين 527. ويؤدي هذا إلى تباين بعيد المدى عبر ديناميكيات مجال البروتين، مما يتسبب في عدم استقرار الهيكل، مما يؤدي إلى فتح مجالات SH3 وSH2 والكيناز وبقايا تيروزين 416.[37][38][39]

تُحسن الفسفرة الذاتية لـ Y416 إضافة إلى فسفرة ركائز طليعة الجين الورمي اللحمي من خلال ديمرة (تثاني) طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي. يُضعَف طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي من خلال تفاعل المنطقة الطرفية N المرتبطة بالميريستات لطرف ونطاق كيناز لطرف آخر. يشترك في التفاعل كل من حمض الميريستيك المرتبط طرفيًا بالنهاية N ومتواليات الببتيد للمنطقة الفريدة. نظرًا للتنوع المتأصل في هذه المنطقة المضطربة أساسًا، وتعدد الفسفرات الخاصة بها، وتباعد مجموعتها، فمن المحتمل أن يعمل النطاق الفريد كمحور إشارات مركزي يشرف على الكثير من الأنشطة الأنزيمية والوظائف الفريدة من كينازات عائلة طليعة الجين الورمي اللحمي.[40]

يمكن تنشيط طليعة الجين الورمي اللحمي الخلوي عن طريق العديد من بروتينات الغشاء التي تشمل: مستقبلات الالتصاق، ومستقبلات التيروزين كينازات، ومستقبلات البروتين جي ومستقبلات السيتوكين. ركزت معظم الدراسات على مستقبلات كينازات التيروزين، ومن الأمثلة على ذلك مسار مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR) ومستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

يحتوي طليعة الجين الورمي اللحمي على ثلاثة نطاقات بروتينية مرنة على الأقل، والتي عند اقترانها مع الميريستولات تكون قادرة على الارتباط بالأغشية وتحديد التوطين تحت الخلوي.[41]

وظيفته

[عدل]

قد يلعب طليعة الجين الورمي الأولي هذا دورًا في تنظيم التطور الجنيني ونمو الخلايا.

عند تنشيط طليعة الجين الورمي اللحمي سيتعزز البقاء، وتكوين الأوعية الدموية، والتكاثر الخلايا ومسارات الارتشاح. من وظائفه الأخرى أيضًا تنظيم العوامل المولدة للأوعية ونفاذية الأوعية الدموية بعد نقص التروية الدماغية البؤري وعودتها. وينظم نشاط إنزيم المطرق الميتالوبروتيناز-9 بعد النزف داخل المخ.[42]

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P12931. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. ^ Todd C. Holmes (1 Dec 1996). "Association of Src tyrosine kinase with a human potassium channel mediated by SH3 domain" (بالإنجليزية). pp. 2089–2091. Retrieved 2019-04-08.
  4. ^ "Regulation of a transient receptor potential (TRP) channel by tyrosine phosphorylation. SRC family kinase-dependent tyrosine phosphorylation of TRPV4 on TYR-253 mediates its response to hypotonic stress" (بالإنجليزية). 28 Mar 2003. pp. 11520–7. Retrieved 2019-04-08.
  5. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد يه يو يز يح يط ك "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  6. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  7. ^ "A novel signaling molecule, p130, forms stable complexes in vivo with v-Crk and v-Src in a tyrosine phosphorylation-dependent manner" (بالإنجليزية). 15 Aug 1994. pp. 3748–56. Retrieved 2019-04-08.
  8. ^ ا ب ج د "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  9. ^ ا ب ج د ه و ز ح "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  10. ^ "Density-enhanced phosphatase 1 regulates phosphorylation of tight junction proteins and enhances barrier function of epithelial cells" (بالإنجليزية). 29 May 2009. pp. 14997–5006. Retrieved 2017-10-17.
  11. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  12. ^ "Cooperation between integrin alphavbeta3 and VEGFR2 in angiogenesis" (بالإنجليزية). 2009. pp. 177–85. Retrieved 2017-10-17.
  13. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  14. ^ "PKCdelta-dependent functional switch of rpS3 between translation and DNA repair" (بالإنجليزية). Feb 2009. pp. 395–405. Retrieved 2019-04-08.
  15. ^ Suh Pann-Ghill (Feb 2006). "Crosstalk between Src and major vault protein in epidermal growth factor-dependent cell signalling" (بالإنجليزية). pp. 793–804. Retrieved 2019-04-08.
  16. ^ ا ب "A novel pro-apoptotic function of RACK1: suppression of Src activity in the intrinsic and Akt pathways" (بالإنجليزية). 17 Dec 2009. pp. 4421–33. Retrieved 2019-04-08.
  17. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  18. ^ Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  19. ^ Cristina Banfi (10 Sep 2007). "Tissue factor induction by protease-activated receptor 1 requires intact caveolin-enriched membrane microdomains in human endothelial cells" (بالإنجليزية). pp. 2437–2444. Retrieved 2019-04-08.
  20. ^ Naoshi Dohmae (1 Aug 2010). "The Lyn kinase C-lobe mediates Golgi export of Lyn through conformation-dependent ACSL3 association" (بالإنجليزية). pp. 2649–62. Retrieved 2019-04-08.
  21. ^ ا ب Alan Ashworth (1 May 2011). "High-throughput RNAi screening reveals novel regulators of telomerase" (بالإنجليزية). pp. 3328–40. Retrieved 2019-04-08.
  22. ^ "Activation of ROS/NF-kappaB and Ca2+/CaM kinase II are necessary for VCAM-1 induction in IL-1beta-treated human tracheal smooth muscle cells" (بالإنجليزية). 15 May 2009. pp. 8–21. Retrieved 2019-04-08.
  23. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  24. ^ Anna Bianchi-Smiraglia (13 Sep 2013). "Integrin-β5 and zyxin mediate formation of ventral stress fibers in response to transforming growth factor β" (بالإنجليزية). pp. 3377–3389. Retrieved 2019-04-08.
  25. ^ "PKCdelta-dependent functional switch of rpS3 between translation and DNA repair" (بالإنجليزية). Feb 2009. pp. 395–405. Retrieved 2019-04-08.
  26. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5710. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  27. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5678. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  28. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7731. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  29. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6044. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  30. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  31. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  32. ^ "Entrez Gene: SRC v-src sarcoma (Schmidt-Ruppin A-2) viral oncogene homolog (avian)". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
  33. ^ Wheeler DL، Iida M، Dunn EF (يوليو 2009). "The role of Src in solid tumors". Oncologist. ج. 14 ع. 7: 667–78. DOI:10.1634/theoncologist.2009-0009. PMC:3303596. PMID:19581523.
  34. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989: J. Michael Bishop, Harold E. Varmus". Nobelprize.org. 9 أكتوبر 1989. مؤرشف من الأصل في 2018-06-26. for their discovery of 'the cellular origin of retroviral oncogenes'
  35. ^ Oppermann H، Levinson AD، Varmus HE، Levintow L، Bishop JM (أبريل 1979). "Uninfected vertebrate cells contain a protein that is closely related to the product of the avian sarcoma virus transforming gene (src)". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 76 ع. 4: 1804–8. Bibcode:1979PNAS...76.1804O. DOI:10.1073/pnas.76.4.1804. PMC:383480. PMID:221907.
  36. ^ Thuveson M، Albrecht D، Zürcher G، Andres AC، Ziemiecki A (أبريل 1995). "iyk, a novel intracellular protein tyrosine kinase differentially expressed in the mouse mammary gland and intestine". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 209 ع. 2: 582–9. DOI:10.1006/bbrc.1995.1540. PMID:7733928.
  37. ^ Cooper JA، Gould KL، Cartwright CA، Hunter T (مارس 1986). "Tyr527 is phosphorylated in pp60c-src: implications for regulation". Science. ج. 231 ع. 4744: 1431–4. Bibcode:1986Sci...231.1431C. DOI:10.1126/science.2420005. PMID:2420005.
  38. ^ Okada M، Nakagawa H (ديسمبر 1989). "A protein tyrosine kinase involved in regulation of pp60c-src function". J. Biol. Chem. ج. 264 ع. 35: 20886–93. DOI:10.1016/S0021-9258(19)30019-5. PMID:2480346.
  39. ^ Nada S، Okada M، MacAuley A، Cooper JA، Nakagawa H (مايو 1991). "Cloning of a complementary DNA for a protein-tyrosine kinase that specifically phosphorylates a negative regulatory site of p60c-src". Nature. ج. 351 ع. 6321: 69–72. Bibcode:1991Natur.351...69N. DOI:10.1038/351069a0. PMID:1709258. S2CID:4363527.
  40. ^ Spassov DS، Ruiz-Saenz A، Piple A، Moasser MM (أكتوبر 2018). "A Dimerization Function in the Intrinsically Disordered N-Terminal Region of Src". Cell Rep. ج. 25 ع. 2: 6449–463. DOI:10.1016/j.celrep.2018.09.035. PMC:6226010. PMID:30304684.
  41. ^ Kaplan JM، Varmus HE، Bishop JM (مارس 1990). "The src protein contains multiple domains for specific attachment to membranes". Molecular and Cellular Biology. ج. 10 ع. 3: 1000–9. DOI:10.1128/mcb.10.3.1000. PMC:360952. PMID:1689455.
  42. ^ Zhao X، Wu T، Chang CF، وآخرون (2015). "Toxic role of prostaglandin E2 receptor EP1 after intracerebral hemorrhage in mice". Brain Behav. Immun. ج. 46: 293–310. DOI:10.1016/j.bbi.2015.02.011. PMC:4422065. PMID:25697396.