بيداكويلين

بيداكويلين
الاسم النظامي
(1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol
تداخل دوائي
  القائمة ...
إريثروميسين، وكلاريثروميسين، وفوريكونازول، وإيفافيرينز، وبوساكونازول، وكيتوكونازول  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
[1]
يعالج سل رئوي  [لغات أخرى]‏، ومقاومة الأدوية المضادة للسل[2]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Sirturo
مرادفات Bedaquiline fumarate,[3] TMC207,[4] R207910, AIDS222089
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء by mouth
بيانات دوائية
ربط بروتيني >99.9%[5]
استقلاب (أيض) الدواء Liver, by سيتوكروم 3A4[6]
عمر النصف الحيوي 5.5 months[6]
الإخراج fecal[6]
معرّفات
CAS 843663-66-1
ك ع ت J04J04AK05 AK05
بوب كيم CID 5388906
درغ بنك DB08903  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 4534966
المكون الفريد 78846I289Y
كيوتو D09872
ChEBI CHEBI:72292 
ChEMBL CHEMBL376488
ترادف Bedaquiline fumarate,[3] TMC207,[4] R207910, AIDS222089
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C32H31BrN2O2 
الكتلة الجزيئية 555.5 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

دواء البيداكويلين، يباع تحت اسم العلامة التجارية سيرتورو، وهو دواء يستخدم لعلاج السل النشط.[3] ويستخدم على وجه التحديد لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB) عندما لا يمكن استخدام علاج آخر.[3][7] وينبغي أن تستخدم جنبا إلى جنب مع ثلاثة على الأقل من أدوية السل الأخرى.[3][7] يتم استخدامه عن طريق الفم.[7]

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، وآلام المفاصل، والصداع، وآلام في الصدر.[3] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة اختلال الكبد، وزيادة خطر الوفاة.[3] في حين لم يتم العثور على ضرر أثناء الحمل، فإنه لم يدرس جيدا في هذه الفئة من السكان.[8] هو في فئة دياريلكوينولينانتيميكوباكتريال من الأدوية.[3] يعمل هذا الدواء عن طريق منع قدره السل لإنتاجه الطاقة للمحافظة على استمرارة.[3]

تمت الموافقة على بداكويلين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2012.[3] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[9] وتبلغ تكلفة ستة أشهر حوالي 900 دولار أمريكي في البلدان المنخفضة الدخل، و 3000 دولار أمريكي في البلدان المتوسطة الدخل، و 30,000 دولار أمريكي في البلدان ذات الدخل المرتفع.[7]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

قد تمت الموافقة رسميا على استخدامه (في ديسمبر 2012) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامها في علاج السل، للاستخدام فقط في حالات السل المقاوم للأدوية المتعددة، وأكثر مقاومة للسل المقاوم للأدوية على نطاق واسع.[10]

اعتبارا من عام 2013 كل من منظمة الصحة العالمية (WHO) ومراكز الولايات المتحدة لمكافحة الأمراض (CDC) أوصى (مؤقتا) أن يتم حجز بيداكويلين للمرضى الذين يعانون من السل المقاوم للأدوية المتعددة عندما لا يمكن تصميم نظام الموصى بها خلاف ذلك.[11][12]

التجارب السريرية

[عدل]

وقد درس دواء البيداكيلين في مرحلة دراسات بنك الاستثمار الدولي لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة، في حين أن دراسات المرحلة الثالثة التي تجري حاليا، [13] ولقد ثبت ايجابياً لتحسين معدلات الشفاء من السل المقاوم للأدوية المتعددة، ولكن مع بعض القلق لزيادة معدلات الوفيات (مزيد من التفاصيل في قسم الآثار السلبية). وقد درست دراسات صغيرة أيضا استخدامه كعلاج إنقاذ للعدوى الفطرية غير السلية.[13]

وهو مكون من  (بيداكويلين + بريتومانيد + موكسيفلوكساسين + بيرازيناميد) للعلاج التجريبي.[14][15]

الآثار الجانبية

[عدل]

وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من بيداكويلين في الدراسات الغثيان، وآلام المفاصل والصدر، والصداع. يحتوي الدواء أيضا على تحذير بداخل مربع أسود لزيادة خطر الموت وعدم انتظام ضربات القلب،[16] المرضى الذين يستخدمون بداكويلين ييجب مراقبة كمية استخدامهم لهذا الدواء. إذا عانى المريض من عدم انتظام ضربات القلب البطيني، يجب عليه وقف بيداكيلين وغيرها من الادوية.

هناك جدل كبير حول الموافقة على هذا الدواء، باعتباره واحد من أكبر الدراسات حتى الآن لسبب حدوث الكثير من الوفيات في المجموعة التي تستخدم بيداكويلين مقارنة مع أولئك الذين يتلقون دواء البلاسيبو.[17]  وقعت 10 حالات وفاة في مجموعة مستخدموا بيداكويلين من أصل 79، في حين وقعت حالتين في مجموعة مستخدموا دواء البلاسيبو من أصل 81.[18] من بين 10 حالات وفاة في بيداكويلين، كان 1 بسبب حادث سيارة، و 5 اعتبرت نتيجة لتطور السل الكامنة و 3 كانت جيدا بعد أن توقف المريض عن تلقي بداكويلين.[17] ومع ذلك لا يزال هناك قلق كبير من ارتفاع معدل الوفيات في المرضى الذين تم علاجهم ببيداكويلين، مما أدى إلى التوصية للحد من استخدامه، والحد من الاستخدام مع الأدوية الأخرى.[13][17]

تفاعل الأدوية

[عدل]

البيداكويلين لا ينبغي استخدامة مع ادوية أخرى التي يمكن ان تؤثر على الإنزيمات المسؤولة عن عمليات الأيض (الأكسدة) لهذا الدواء.[19]

استخدامة مع الريفامبين يؤدي إلى انخفاض 52% من فعالية هذا الدواء، مما يؤدي إلى تقليل تعرض الجسم لتأثير الدواء وتقليل تأثيرة كمضادات للبكتيريا.

استخدامة مع الكيتوكونازول يؤدي إلى زيادة بنسبة 22% من فعالية هذا الدواء، وربما زيادة في معدل الاثار الضارة التي شوهدت.[19]

مع ان دواء البيداكويلين يؤدي إلى حدوث اضطرابات في ضربات القلب الا انه يمنع استخدام ادوية لمنع حدوث اضطرابات القلب مع البيداكويلين.[11] الأدوية الأخرى للسل التي يمكن أن تؤثر على ضربات القلب تشمل الفلوروكينولونات والكلوفازيمين.

طريقة العمل

[عدل]

يعمل البيداكويلين على غلق المضخات التي توصل وحدات الطاقة الي الخلية البكتيرية المسببة للمرض [20]، مما يؤدي الي عدم إنتاج الخلية للطاقة اللازمة لها مما يؤدي الي موتها. ويعتبر البيداكويلين أول عضو في فئة جديدة من الأدوية تسمى دياريلكوينولينس.[20] بيداكويلين مبيد للجراثيم.[20]

تاريخ الدواء

[عدل]

وقد وصفت بداكويلين لأول مرة في عام 2004 في مؤتمر إنترسسينس حول وكلاء مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي، قد كان الدواء في التنمية لأكثر من سبع سنوات.[21] تم اكتشافه من قبل فريق بقيادة كوين أندريس في يانسن فارماسيوتيكا.[22] تمت الموافقة على بداكويلين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2012 .[3] يتم تصنيعها من قبل جونسون آند جونسون، الذي سعى للحصول على موافقة سريعة على هذا الدواء[23]، وهو نوع من الموافقة المؤقتة للأمراض التي تفتقر إلى خيارات العلاج الأخرى قابلة للحياة. من خلال الحصول على الموافقة على دواء يعالج مرض السل.[24]

عندما تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في 28 ديسمبر 2012، كان أول دواء جديد للسل لأكثر من أربعين عاما.[25][26]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  3. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "Bedaquiline Fumarate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-12-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  4. ^ Diacon AH، Pym A، Grobusch M، وآخرون (2009). "The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis". N Engl J Med. ج. 360 ع. 23: 2397–405. DOI:10.1056/NEJMoa0808427. PMID:19494215.
  5. ^ "Sirturo: Clinical Pharmacology". مؤرشف من الأصل في 2015-02-28. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-28.
  6. ^ ا ب ج "Bedaquiline". مؤرشف من الأصل في 2013-05-20. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-28.
  7. ^ ا ب ج د The selection and use of essential medicines: Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). World Health Organization. 2015. ص. vii, 29. ISBN:9789241209946. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-10.
  8. ^ "Bedaquiline (Sirturo) Use During Pregnancy". www.drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2016-12-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-10.
  9. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  10. ^ "Press Announcements - FDA approves first drug to treat multi-drug resistant tuberculosis". www.fda.gov (بالإنجليزية). Dec 2012. Archived from the original on 2016-12-19.
  11. ^ ا ب Centers for Disease Control and Prevention (25 أكتوبر 2013). "Provisional CDC guidelines for the use and safety monitoring of bedaquiline fumarate (Sirturo) for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis". MMWR. ج. 62 ع. RR-09: 1–12. ISSN:1545-8601. PMID:24157696.
  12. ^ WHO (2013). The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis : interim policy guidance. مؤرشف من الأصل في 2017-09-10.
  13. ^ ا ب ج Field, Stephen K. (1 Jul 2015). "Bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: great promise or disappointment?". Therapeutic Advances in Chronic Disease (بالإنجليزية). 6 (4): 170–184. DOI:10.1177/2040622315582325. ISSN:2040-6223. PMC:4480545. PMID:26137207. Archived from the original on 2015-10-28.
  14. ^ BPaMZ @ TB Alliance نسخة محفوظة 2017-02-19 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ Two new drug therapies might cure every form of tuberculosis. Feb 2017 نسخة محفوظة 2017-02-20 على موقع واي باك مشين.
  16. ^ Drugs.com: Sirturo Side Effects نسخة محفوظة 2013-09-23 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ ا ب ج Cox، Edward؛ Laessig، Katherine (21 أغسطس 2014). "FDA Approval of Bedaquiline — The Benefit–Risk Balance for Drug-Resistant Tuberculosis". New England Journal of Medicine. ج. 371 ع. 8: 689–691. DOI:10.1056/NEJMp1314385. ISSN:0028-4793. PMID:25140952. مؤرشف من الأصل في 2019-12-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |archive-date= / |archive-url= timestamp mismatch (مساعدة)
  18. ^ Diacon، Andreas H.؛ Pym، Alexander؛ Grobusch، Martin P.؛ de los Rios، Jorge M.؛ Gotuzzo، Eduardo؛ Vasilyeva، Irina؛ Leimane، Vaira؛ Andries، Koen؛ Bakare، Nyasha (21 أغسطس 2014). "Multidrug-Resistant Tuberculosis and Culture Conversion with Bedaquiline". New England Journal of Medicine. ج. 371 ع. 8: 723–732. DOI:10.1056/NEJMoa1313865. ISSN:0028-4793. PMID:25140958. مؤرشف من الأصل في 2019-12-14.
  19. ^ ا ب "Prescribing Information for Bedaquiline" (PDF). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2013-08-24. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-28.
  20. ^ ا ب ج Worley, Marylee V.; Estrada, Sandy J. (1 Nov 2014). "Bedaquiline: A Novel Antitubercular Agent for the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis". Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy (بالإنجليزية). 34 (11): 1187–1197. DOI:10.1002/phar.1482. ISSN:1875-9114. Archived from the original on 2016-12-20.
  21. ^ Protopopova M، Bogatcheva E، Nikonenko B، Hundert S، Einck L، Nacy CA (May 2007). "In search of new cures for tuberculosis" (PDF). Med Chem. ج. 3 ع. 3: 301–16. DOI:10.2174/157340607780620626. PMID:17504204. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  22. ^ de Jonge MR، Koymans LH، Guillemont JE، Koul A، Andries K (يونيو 2007). "A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910". Proteins. ج. 67 ع. 4: 971–80. DOI:10.1002/prot.21376. PMID:17387738.
  23. ^ Walker، Joseph؛ Tadena، Nathalie (31 ديسمبر 2012). "J&J Tuberculosis Drug Gets Fast-Track Clearance". Wall Street Journal. مؤرشف من الأصل في 2015-09-23. اطلع عليه بتاريخ 2013-01-01.
  24. ^ Edney، Anna (31 ديسمبر 2012). "J&J&J Sirturo Wins FDA Approval to Treat Drug-Resistant TB". Bloomberg. مؤرشف من الأصل في 2013-01-04. اطلع عليه بتاريخ 2013-01-01.
  25. ^ "FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years". ABC News. مؤرشف من الأصل في 2013-01-04. اطلع عليه بتاريخ 2012-12-31.
  26. ^ "F.D.A. Approves New Tuberculosis Drug". New York Times. مؤرشف من الأصل في 2013-01-08. اطلع عليه بتاريخ 2012-12-31.
إخلاء مسؤولية طبية