ديهدروتستوستيرون

ديهدروتستوستيرون
ديهدروتستوستيرون
ديهدروتستوستيرون
الاسم النظامي
(5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10
,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17
-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one [بحاجة لمصدر]
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل X
طرق إعطاء الدواء تحت العضل، عبر الجلد
بيانات دوائية
توافر حيوي بالفم 0-2%
استقلاب (أيض) الدواء كبدي
إخراج (فسلجة) كلوي
معرّفات
CAS 521-18-6 ☑Y
ك ع ت A14A14AA01 AA01
بوب كيم CID 10635
ECHA InfoCard ID 100.007.554  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB02901
كيم سبايدر 10189 ☑Y
المكون الفريد 08J2K08A3Y ☑Y
كيوتو C03917  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEBI CHEBI:16330 ☒N
ChEMBL CHEMBL27769 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H30O2 
الكتلة الجزيئية 290.442 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

ديهدروتستوستيرون (بالإنجليزية: Dihydrotestosterone)‏ هو أندروجين طبيعي وهرمون جنسي يشارك بشكل أساسي في نمو وتطور البروستات والقضيب، وكذلك في إنتاج الدهون وتكوين شعر الجسم.

يحفز إنزيم 5α-ريدوكتاز تكوين الديهدروتستوستيرون من التستوستيرون في أنسجة معينة تشمل غدة البروستات، والحويصلات المنوية، والبربخ، والجلد، وبصيلات الشعر، والكبد، والدماغ. يعمل هذا الإنزيم على تخفيض الرابطة المضاعفة C4-5 للتستوستيرون. يمكن أيضًا تصنيع الديهدروتستوستيرون من البروجسترون و17α-هيدروكسي بروجسترون عبر المسار الخلفي للأندروجين في غياب التستوستيرون. مقارنة بالتستوستيرون، يعتبر الديهدروتستوستيرون أكثر فعالية بشكل كبير كمحفز لمستقبلات الأندروجين (AR).

بالإضافة إلى دوره كهرمون طبيعي، استُخدم الديهدروتستوستيرون كدواء، مثل علاج مستويات التستوستيرون المنخفضة لدى الرجال.

الوظيفة البيولوجية

[عدل]

الديهدروتستوستيرون مهم بيولوجيًا للتمايز الجنسي للأعضاء التناسلية الذكرية خلال تكوين الجنين، ونضج القضيب وكيس الصفن في سن البلوغ، ونمو شعر الوجه والجسم والعانة، وتطور غدة البروستات والحويصلات المنوية. يُنتج من التستوستيرون الأقل فعالية بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز في الأنسجة المختارة، وهو الأندروجين الأساسي في الأعضاء التناسلية، وغدة البروستات، والحويصلات المنوية، والجلد، وبصيلات الشعر.[1]

يعمل الديهدروتستوستيرون بشكل رئيسي بطريقة داخلية وخارجية في الأنسجة التي يُنتج فيها، وله دور ثانوي، إن وجد، كهرمون داخلي في الدوران. مستويات الديهدروتستوستيرون في الدورة الدموية تكون أقل بعشر مرات وعشرين مرة من التستوستيرون في التركيزات الكلية والحرة، على التوالي، بينما قد تكون مستويات الديهدروتستوستيرون المحلية أعلى بعشر مرات من التستوستيرون في الأنسجة ذات التعبير العالي لإنزيم 5α-ريدوكتاز مثل غدة البروستات.[2][3][4] بالإضافة إلى ذلك، على عكس التستوستيرون، يُحلّل الديهدروتستوستيرون بواسطة إنزيم 3α-هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجيناز (3α-HSD) إلى الأندروجين الضعيف جدًا 3α-أندروستانديول في أنسجة مختلفة مثل العضلات، والدهون، والكبد بين أخرى، فقد أُبلغ عن الديهدروتستوستيرون أنه عامل بناء ضعيف جدًا عند إعطائه خارجيًا كدواء.[5][6]

بالإضافة إلى الوظائف البيولوجية الطبيعية، يلعب الديهدروتستوستيرون أيضًا دورًا سببيًا مهمًا في عدد من الحالات التي تعتمد على الأندروجين بما في ذلك حالات الشعر مثل الشعرانية (نمو الشعر الزائد على الوجه والجسم) وفقدان الشعر النمطي (الثعلبة الأندروجينية أو الصلع النمطي) وأمراض البروستات مثل تضخم البروستات الحميد (BPH) وسرطان البروستات. مثبطات 5α-ريدوكتاز، التي تمنع إنتاج الديهدروتستوستيرون فعالة في الوقاية وعلاج هذه الحالات.[7][7][8] يُعد انعدام الأندروجين نهجًا علاجيًا لسرطان البروستات يمكن تنفيذه عن طريق الإخصاء لتخفيض مستويات التستوستيرون الغونادي كمقدمة للديهدروتستوستيرون ، لكن الأورام النقيلية قد تتطور بعد ذلك إلى سرطان البروستات المقاوم للإخصاء (CRPC). على الرغم من أن الإخصاء يؤدي إلى انخفاض بنسبة 90-95% في مستويات التستوستيرون في المصل، لكن ينخفض الديهدروتستوستيرون في البروستات فقط بنسبة 50%، مما يدعم فكرة أن البروستات تعبر عن الإنزيمات اللازمة (بما في ذلك 5α-ريدوكتاز) لإنتاج الديهدروتستوستيرون من دون التستوستيرون الخصوي، مما يبرز أهمية مثبطات 5α-ريدوكتاز.[9]

قد يلعب DHT وظيفة في تحفيز الناقلات الأمينية للعضلات الهيكلية ووظيفتها.[10]

يوجد مستقلبات للديهدروتستوستيرون تعمل كستيرويدات عصبية بنشاط بيولوجي مستقل عن AR. 3α-أندروستانديول هو معدل إيجابي قوي لمستقبلات غابا أ (GABAA)، بينما 3β-أندروستانديول هو محفز قوي ومحدد لمستقبلات الاستروجين (ER) النوع الفرعي ERβ. قد تلعب هذه المستقلبات أدوارًا مهمة في التأثيرات المركزية للديهدروتستوستيرون ومن خلاله التستوستيرون، بما في ذلك تأثيراتها المضادة للاكتئاب، والمضادة للقلق، والمكافئة/المفرحة، والمضادة للإجهاد، والتعزيزية للإدراك.[11][12]

تستوستيرون. Note the major difference -- the 4,5 double-bond on the A ring (left).

انظر أيضًا

[عدل]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Marks LS (2004). "5alpha-reductase: history and clinical importance". Reviews in Urology. ج. 6 ع. Suppl 9: S11–S21. PMC:1472916. PMID:16985920.
  2. ^ Horton R (1992). "Dihydrotestosterone is a peripheral paracrine hormone". Journal of Andrology. ج. 13 ع. 1: 23–27. DOI:10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x. PMID:1551803.
  3. ^ Wilson JD (1996). "Role of dihydrotestosterone in androgen action". The Prostate. Supplement. ج. 6 ع. S6: 88–92. DOI:10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N. PMID:8630237. S2CID:41352599.
  4. ^ Swerdloff RS، Dudley RE، Page ST، Wang C، Salameh WA (يونيو 2017). "Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels". Endocrine Reviews. ج. 38 ع. 3: 220–254. DOI:10.1210/er.2016-1067. PMC:6459338. PMID:28472278.
  5. ^ Llewellyn W (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. ص. 19, 163. ISBN:978-0-9679304-7-3. مؤرشف من الأصل في 2023-01-10. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-06.
  6. ^ Hay ID، Wass JA (2009). Clinical Endocrine Oncology. John Wiley & Sons. ص. 37–. ISBN:978-1-4443-0023-9. مؤرشف من الأصل في 2023-07-29.
  7. ^ ا ب Azzouni F، Mohler J (سبتمبر 2012). "Role of 5α-reductase inhibitors in benign prostatic diseases". Prostate Cancer and Prostatic Diseases. ج. 15 ع. 3: 222–230. DOI:10.1038/pcan.2012.1. PMID:22333687. S2CID:205537645.
  8. ^ Azzouni F، Mohler J (يونيو 2012). "Role of 5α-reductase inhibitors in prostate cancer prevention and treatment". Urology. ج. 79 ع. 6: 1197–1205. DOI:10.1016/j.urology.2012.01.024. PMID:22446342.
  9. ^ Masiutin M، Yadav M (2023). "Alternative androgen pathways". WikiJournal of Medicine. ج. 10: X. DOI:10.15347/WJM/2023.003. S2CID:257943362.
  10. ^ Wendowski O، Redshaw Z، Mutungi G (فبراير 2017). "Dihydrotestosterone treatment rescues the decline in protein synthesis as a result of sarcopenia in isolated mouse skeletal muscle fibres". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. ج. 8 ع. 1: 48–56. DOI:10.1002/jcsm.12122. PMC:4863930. PMID:27239418.
  11. ^ Kohtz AS، Frye CA (2012). "Dissociating Behavioral, Autonomic, and Neuroendocrine Effects of Androgen Steroids in Animal Models". Psychiatric Disorders. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 829. ص. 397–431. DOI:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN:978-1-61779-457-5. PMID:22231829.
  12. ^ Brunton PJ (يونيو 2016). "Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. ج. 160: 160–168. DOI:10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID:26259885. S2CID:43499796.
في كومنز صور وملفات عن Dihydrotestosterone.
إخلاء مسؤولية طبية
أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن الصيدلة بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.