بعد الانتهاء من تعليمه المدرسي في الهند، درس موكرجي علم الأحياء في جامعة ستانفورد وحصل على درجة الدكتوراه. حصل على درجة الدكتوراه بجامعة ستانفورد بصفته باحثا حاصلا على منحة رودس، ودكتوراه في الطب من جامعة هارفارد. التحق بمستشفى نيويورك-بريسبيتيريان في نيويورك سنة 2009. واعتبارًا من عام 2018، أصبح أستاذًا مشاركًا في الطب في قسم أمراض الدم والأورام.[10]
ظهر موكرجي في قائمة تايم 100 لأكثر الأشخاص تأثيرا، وهو يكتب في النيويوركر، وكاتب عمود في نيويورك تايمز. وُصِف بأنه جزء من مجموعة مختارة من الكتاب الأطباء (مثل أوليفر ساكسوأتول قواندي) الذين «وجّهوا الخطاب العام نحو صحة الإنسان»،[11] وسمحوا لجيل من القُرّاء بلمحة نادرة وحميمة في حياة العلم والطب.[12] تتعلق أبحاثه بفسيولوجيا الخلايا السرطانية، والعلاج المناعي لسرطانات الدم، واكتشاف الخلايا الجذعية المكونة للعظام والغضاريف في الهيكل العظمي للفقاريات.[13]
ولد سيدهارتا موكرجي لعائلة بنغالية في نيودلهي بالهند. كان والده سيبسوار موكرجي، مديرًا تنفيذيًا في شركة ميتسوبيشي، وكانت والدته تشاندانا موكرجي معلمة مدرسة سابقة من كلكتا. التحق بمدرسة سانت كولومبا في دلهي، حيث حصل على أعلى جائزة في المدرسة، وهي «سيف الشرف» في عام 1989. بصفته متخصصًا في علم الأحياء في جامعة ستانفورد، عمل في مختبر بول برغ الحائز على جائزة نوبل، حيث قام بتعريف الجينات الخلوية التي تغير سلوك الخلايا السرطانية. حصل على عضوية في فاي بيتا كابا[15] في عام 1992، وأكمل درجة بكالوريوس العلوم في عام 1993.[16]
في عام 2009، انضم موخيرجي إلى هيئة التدريس في قسم الطب في قسم أمراض الدم / الأورام في المركز الطبي بجامعة كولومبيا كأستاذ مساعد.[16][21] المركز الطبي ملحق بمستشفى نيويورك-بريسبيتيريان في مدينة نيويورك.[22]
كان سابقًا تابعًا لمعهد هارفارد للخلايا الجذعية ومستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن. وقد عمل كأستاذ زائر بلامر في مايو كلينك في روتشستر ، مينيسوتا، ومحاضرًا جوزيف جارلاند في جمعية ماساتشوستس الطبية، وأستاذًا فخريًا زائرًا في مدرسة طب جامعة جونز هوبكنز.[23] يقع مختبره في مركز هربرت إيرفينغ الشامل للسرطان بجامعة كولومبيا.[24]
موكرجي اختصاصي في علم الدم والأورام وتركز أبحاثه على الروابط بين الخلايا الجذعية الطبيعية والخلايا السرطانية. من خلال النتائج التي توصل إليها، أظهر دور الخلايا في علاج السرطان.[25] لقد كان يدرس البيئة الدقيقة («المثوى البيئي») للخلايا الجذعية، وخاصة الخلايا الجذعية المكونة للدم. توجد الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظام في بيئات دقيقة محددة للغاية. بانية العظم، والخلايا التي تشكل العظام، هي واحدة من المكونات الرئيسية في هذه البيئة. تنظم هذه الخلايا عملية تكوين خلايا الدم وتطورها من خلال تزويدها بإشارات للانقسام أو البقاء هادئة أو الحفاظ على خصائص الخلايا الجذعية.[26] يؤدي التشوه في نمو هذه الخلايا إلى الإصابة بسرطانات الدم الشديدة، مثل متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم.[27] تم الاعتراف بأبحاث موكرجي من خلال العديد من المنح المقدمة من المعاهد الأمريكية للصحة ومن المؤسسات الخاصة.[28][29][30]
حدّد موكرجي وزملاؤه العديد من الجينات والمواد الكيميائية التي يمكن أن تغير البيئة المكروية، أو مكانة معينة، وبالتالي تغير سلوك الخلايا الجذعية الطبيعية، وكذلك الخلايا السرطانية.[31][32][33][34][35][36] اثنين من هذه المواد الكيميائية - مثبطات البروتوزوم ومثبطات أكتيفين[37] - تحت التجارب السريرية.[38][39] حدد مختبر موكرجي أيضًا طفرات جينية جديدة في متلازمة خلل التنسج النخاعيولوكيميا نخاعية حادة ولعب دورًا رئيسيًا في إيجاد علاجات لهذه الأمراض.[40][41]
يُعرف فريق موكرجي أيضًا بتعريف الخلايا الجذعية / الخلايا السلفية وتوصيفها (وتسمى أيضًا الخلايا العظمية الغضروفية أو خلايا OCR). في عام 2015، حددوا مستقبليًا هذه الخلايا السلفية من العظام، وأظهروا، باستخدام تتبع السلالة، أن هذه الخلايا يمكن أن تؤدي إلى تكوين العظام والغضاريف والخلايا الشبكية (ومن هنا جاء مصطلح خلايا "OCR"). لقد أثبتوا أن هذه الخلايا تشكل جزءًا من الهيكل العظمي للبالغين في الفقاريات، وأنها تحافظ على الهيكل العظمي وتصلحه.[42]
تعد خلايا "OCR" من بين أحدث الخلايا السلفية التي تم تحديدها في الفقاريات.[43] أثار العمل اهتمامًا واسعًا ووصف في المجلات البارزة بأنه تقدم كبير لفهم علم الأحياء وفهم الأمراض مثل هشاشة العظاموالفصال العظمي.[44][45] أظهر فريق موكرجي أنه يمكن زرع خلايا "OCR" في الحيوانات، ويمكنها تجديد الغضاريف والعظام بعد الكسور.[46] مع فريق (Daniel L. Worthley) في جامعة أديلايد ومعهد جنوب أستراليا للأبحاث الصحية والطبية، عملوا على بحوث مترجمة حول هشاشة العظام والسرطان.[47]
قام مختبر موكرجي أيضًا بالتحقيق في التفاعل بين جينات السرطان والبيئة المكروية، بما في ذلك البيئة الأيضية. لقد ثبت جيدًا أن التنميط الأيضي في السرطان يتغير بشكل أساسي،[48] وقد وجد فريق موكرجي دور نظام غذائي عالي الدهون، وكافٍ من البروتين، ومنخفض الكربوهيدرات (نظام غذائي كيتوني) في علاج السرطان. لقد أظهروا أن النظام الغذائي الكيتون يثبط إنتاج الأنسولين في الجسم، وهذا بدوره يعزز التثبيط الصيدلاني لـ (PIK3CA)، وهو جين متحور وعادة ما يكون مفرط النشاط في السرطانات.[49]
قام مختبر موكرجي، بمساعدة شركة (PureTech Health)، بالتحقيق في مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR-T) في مشروع مشترك يسمى (Vor BioPharma) منذ عام 2016.[50] لقد قاموا بدمج علاجات (CAR-T) مع الخلايا الجذعية المكونة للدم المعدلة وراثيًا لاستهداف الأنساب الخبيثة المكونة للدم على وجه التحديد، بينما تجدد الخلايا الجذعية المزروعة السلالة ولكنها تظل مخفية من الناحية المستضدية. تم تطوير هذه التقنية بحيث يمكن، بالإضافة إلى الأورام الخبيثة للخلايا البائية، استهداف سرطانات أخرى محددة النسب.[51] يوفر هذا نهجًا جديدًا مهمًا لإدارة اللوكيميا النخاعية الحادة.[52]
يُقدّم كتاب موكرجي الجين: تاريخ حميم[الإنجليزية] الصادر عام 2016 تاريخًا من الأبحاث الجينية، ويتعمق أيضًا في التاريخ الوراثي الشخصي لعائلة المؤلف، بما في ذلك المرض العقلي. يناقش الكتاب قوة علم الوراثة في تحديد صحة الناس وصفاتهم، لكن له أيضًا نبرة تحذيرية لعدم السماح للميول الجينية بتحديد القدر، وهي عقلية أدت إلى ظهور تحسين النسل في التاريخ وهو شيء يعتقد أنه يفتقر إلى الفروق الدقيقة المطلوبة لفهمه. هو شيء معقد مثل البشر. تم ترشيح كتابه لجائزة كتب العلوم للجمعية الملكية سنة 2016،[63] كما حصل الكتاب أيضًا على جائزة فاي بيتا كابا سنة 2017.[64]
المقال مقتطف من فصل «المشتق الأول للهوية» من كتابه «الجين: تاريخ حميم»،[65] تم انتقاده من قبل علماء الوراثة مثل مارك بتاشني، في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان، وجون غريلي، في كلية ألبرت أينشتاين للطب، بسبب التركيز المفرط على تعديل الهيستون ومثيلة الحمض النووي، مع تجاهل العوامل المهمة الأخرى. وعلقوا على أن هاتين العمليتين لهما تأثيرات طفيفة فقط في الوظيفة الجينية الشاملة. رأى ستيفن هينكوف، من مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان، أن «موكرجي لم يدرك على ما يبدو أن عوامل النسخ تحتل قمة التسلسل الهرمي للمعلومات اللاجينية»، وقال: «تعد تعديلات الهيستون في الغالب بمثابة تروس في الآلية». يُعتقد الآن عمومًا أن تعديل الهيستون ومثيلات الحمض النووي هي عوامل رئيسية للوظائف اللاجينية والشيخوخة وأمراض معينة،[66] ولديها القدرة على التأثير على عوامل النسخ.[67] ومع ذلك، فإنها لا تساهم إلا قليلاً في التنمية.[68][69] رداً على ذلك، اعترف موكرجي بأن إغفال عوامل النسخ «كان خطأ» من جانبه.[70]
ينتقد موكرجي أيضًا اختبار الذكاء باعتباره مقياسًا للذكاء، ويؤيد نظرية الذكاءات المتعددة (التي قدمها هوارد غاردنر) على الذكاء العام. يعتبر موكرجي أن نتائج اختبارات معدل الذكاء لتحديد الذكاء العام لا تمثل الذكاء في العالم الحقيقي. اعتبر ستيوارت ريتشي، عالم النفس بجامعة إدنبرة، أن نظرية غاردنر قد «كُشف زيفها»، وأن «الذكاء العام هو على الأرجح الظاهرة الأكثر تكرارًا في كل العلوم النفسية.»[71]
2015: قوانين الطب: ملاحظات ميدانية من علم غير مؤكد (بالإنجليزية: The Laws of Medicine: Field Notes from an Uncertain Science) (ردمك 978-1-4711-4185-0).[73]
^ ابNew York Times Sunday Book Review Editorial Staff (24 نوفمبر 2010). "100 Notable Books of 2010". New York Times Magazine. مؤرشف من الأصل في 2020-12-24. اطلع عليه بتاريخ 2014-09-28.
^McGonagle، Dennis؛ Jones، Elena A. (2015). "A new in vivo stem cell model for regenerative rheumatology". Nature Reviews Rheumatology. ج. 11 ع. 4: 200–201. DOI:10.1038/nrrheum.2015.21. PMID:25734973.
^Craig، Jessica (10 مايو 2016). "CAR T-cell start-up launched". mdedge.com. Frontline Medical Communications Inc. مؤرشف من الأصل في 2018-06-26. اطلع عليه بتاريخ 2018-06-26.
^"About VOR". Vor Biopharma. مؤرشف من الأصل في 2020-09-30. اطلع عليه بتاريخ 2018-06-26.
^Walters، Jenny (18 مايو 2018). "Beyond B cells". Biocentury. مؤرشف من الأصل في 2019-05-30. اطلع عليه بتاريخ 2018-06-26.
^López، V.؛ Fernández، A.F.؛ Fraga، M.F. (2017). "The role of 5-hydroxymethylcytosine in development, aging and age-related diseases". Ageing Research Reviews. Online: 28–38. DOI:10.1016/j.arr.2017.05.002. PMID:28499883.
^"Padma Awards Announced". Press Information Bureau, Ministry of Home Affairs, Government of India. 25 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014. اطلع عليه بتاريخ 26 يناير 2014.