سيماغلوتايد

سيماغلوتايد
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري أوزمبيك (Ozempic)
ASHP
Drugs.com		 مدخل
بيانات دوائية
توافر حيوي 89%
استقلاب (أيض) الدواء تحلل بروتيني
عمر النصف الحيوي 1 week
إخراج (فسلجة) البول والبراز
معرّفات
CAS 910463-68-2
ك ع ت A10A10BJ06 BJ06
بوب كيم CID 56843331
ECHA InfoCard ID 100.219.541  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB13928
كيم سبايدر 34981134
المكون الفريد 53AXN4NNHX
كيوتو D10025
ChEMBL CHEMBL3616752[2]  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C187H291N45O59 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

سيماغلوتايد (بالإنجليزية: Semaglutide)‏ ويباع تحت الأسماء التجارية أوزمبيك ورويبلسيس، هو دواء طورته الشركة الدنماركية نوفو نورديسك. طور أصلاً في عام 2012 لعلاج مرض السكري من النوع الثاني،[3][4] وقد وجد في عام 2017 أنه يمكن استخدامه لعلاج السمنة.[5]

تمت الموافقة على إصدار حقن الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2017، والمفوضية الأوروبية، وزارة الصحة الكندية ووزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية في عام 2018.

تمت الموافقة على الإصدار الفموي للعقار من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2019. وهو أول علاج بروتين لمستقبلات يشبه الغلوكاجون (GLP-1) تمت الموافقة عليه للاستخدام في الولايات المتحدة ولا يحتاج إلى يتم حقنه.[6]

سيماغلوتيد يتصرف مثل الببتيد -1 (GLP-1) البشري الذي يشبه الغلوكاجون، مما يزيد من إفراز الأنسولين، وبالتالي زيادة التمثيل الغذائي للسكر. يتم توزيعه كحقن تحت الجلد مقنن في قلم مملوء مسبقًا. تتمثل إحدى مزاياه مقارنة بعقاقير خافضات سكر الدم الأخرى بأنه يحتوي على فترة طويلة من العمل، وبالتالي، فإن الحقن لمرة واحدة يكفي لأسبوع.[7]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

سيماغلوتيد مجهز للحقن تحت الجلد وهو متاح بقلم مملوء مسبقًا. ومن المستحسن الحقن مرة واحدة في الأسبوع.[8]

التأثيرات الضارة

[عدل]

سيماغلوتيد له آثار ضارة طفيفة. منها: الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والإمساك عادة ما تكون مجربة.[9] في المرضى الذين يعانون من مشكلة في القلب (القلب والأوعية الدموية)، فإنه يسبب تلف لشبكية العين (اعتلال الشبكية).[10]

آلية العمل

[عدل]

سيماغلوتيد ناهض لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالقلوكاجون. فهو يزيد من إنتاج الأنسولين، وهو هرمون يخفض مستوى السكر في الدم.[11] كما يبدو أنه يعزز نمو خلايا(β) في البنكرياس، الذي يقوم بإنتاج الأنسولين.[12] من ناحية أخرى، فإنه يمنع الغلوكاجون، الذي يزيد من نسبة السكر في الدم. كما أنه يقلل من تناول الطعام عن طريق خفض الشهية وإبطاء عملية الهضم في المعدة.[10]وبهذه الطريقة تعمل على تقليل الدهون في الجسم.[8]

التركيب

[عدل]

في البشر، يشبه سيماغلوتيد كيميائيا الببتيد -1 الشبيه بالغلوكاجون (GLP-1)، مع تشابه 94٪. الاختلافات الوحيدة هي بديلان للحمض الأميني في الموضعين 8 و 34، حيث يتم استبدال ألانين وليسين بحمض أمينيوبيوتيريك 2 و أرجينين على التوالي[13]e peptide-1] يمنع استبدال الأحماض الأمينية في الموضع 8 الانهيار الكيميائي بواسطة إنزيم ديبيبتيديل ببتيداز -4. بالإضافة إلى ذلك، ليسين في الموضع 26 في شكله المشتق (مؤكسد بالدياكيد الدهني ). يزيد الاسييل ذو الفاصل وسلسلة C-18 الدهنية الدهنية عن ارتباط الدواء ببروتين الدم (الألبومين)، والذي يتيح وجود أطول في الدورة الدموية.[14] عمر النصف في الدم حوالي 7 أيام (165-184 ساعة)، وبالتالي، فإن الحقن مرة واحدة أسبوعيًا يكفي.[7][12]

تاريخ

[عدل]

تم اكتشاف سيماغلوتيد في عام 2012،[15] بواسطة فريق من الباحثين في نوفو نورديسك كبديل طويل المفعول لليرلوتيد.[16]أعطي اسم العلامة التجارية «أوزمبيك» (Ozempic). بدأت التجارب السريرية في عام 2015، وتم الانتهاء من المرحلة 3 في عام 2016.[17]

في عام 2017، أفاد باحثون في جامعة ليدز ونوفو نورديسك أنه يمكن أيضًا استخدامه لعلاج السمنة.[5] فهو يقلل من الجوع، وشغف الطعام والدهون في الجسم.[18]

تم تطبيق موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ديسمبر 2016، وفي أكتوبر 2017 صوتت اللجنة الاستشارية لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بـ 16-0.[19] تم الإعلان عن الموافقة في 5 ديسمبر. يمكن استخدامه كحقن عقاقير من نوع الحقن أو عن طريق الفم.[20] تم منح ترخيص للتسويق في الاتحاد الأوروبي في 8 فبراير 2018.[21] أعلنت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية الموافقة في 23 مارس 2018.[22] أصدرت وزارة الصحة الكندية الموافقة في 1 أبريل 2018.[23]

مراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp-1-treatment-type-2-diabetes. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
  2. ^ CHEMBL3616752، QID:Q6120337
  3. ^ "Semaglutide Approval Status". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2017-10-24.
  4. ^ "Novo Nordisk Files for Regulatory Approval of Once-Weekly Semaglutide with the FDA for the Treatment of Type 2 Diabetes" (Press release). Novo Nordisk. 5 ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 2018-12-29. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. {{استشهاد ببيان صحفي}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  5. ^ ا ب Blundell، John؛ Finlayson، Graham؛ Axelsen، Mads؛ Flint، Anne؛ Gibbons، Catherine؛ Kvist، Trine؛ Hjerpsted، Julie B. (2017). "Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity". Diabetes, Obesity and Metabolism. ج. 19 ع. 9: 1242–1251. DOI:10.1111/dom.12932. PMC:5573908.
  6. ^ Commissioner, Office of the (20 Sep 2019). "FDA approves first oral GLP-1 treatment for type 2 diabetes". FDA (بالإنجليزية). Archived from the original on 2019-09-23. Retrieved 2019-09-20.
  7. ^ ا ب Kapitza، Christoph؛ Nosek، Leszek؛ Jensen، Lene؛ Hartvig، Helle؛ Jensen، Christine B.؛ Flint، Anne (2015). "Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel". The Journal of Clinical Pharmacology. ج. 55 ع. 5: 497–504. DOI:10.1002/jcph.443. PMC:4418331. PMID:25475122.
  8. ^ ا ب Dhillon، Sohita (2018). "Semaglutide: First Global Approval". Drugs. ج. 78 ع. 2: 275–284. DOI:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID:29363040.
  9. ^ "Selected Important Safety Information". www.ozempicpro.com. Novo Nordisk A/S. مؤرشف من الأصل في 2019-07-04. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-02.
  10. ^ ا ب Doggrell، Sheila A. (2018). "Sgemaglutide in type 2 diabetes – is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. ج. 14 ع. 3: 371–377. DOI:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID:29439603.
  11. ^ Marso، Steven P.؛ Bain، Stephen C.؛ Consoli، Agostino؛ Eliaschewitz، Freddy G.؛ Jódar، Esteban؛ Leiter، Lawrence A.؛ Lingvay، Ildiko؛ Rosenstock، Julio؛ Seufert، Jochen؛ Warren، Mark L.؛ Woo، Vincent؛ Hansen، Oluf؛ Holst، Anders G.؛ Pettersson، Jonas؛ Vilsbøll، Tina (2016). "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. ج. 375 ع. 19: 1834. DOI:10.1056/NEJMoa1607141. PMID:27633186.
  12. ^ ا ب Goldenberg، Ronald M.؛ Steen، Oren (2019). "Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes". Canadian Journal of Diabetes. ج. 43 ع. 2: 136–145. DOI:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID:30195966.
  13. ^ Lau، Jesper؛ Bloch، Paw؛ Schäffer، Lauge؛ Pettersson، Ingrid؛ Spetzler، Jane؛ Kofoed، Jacob؛ Madsen، Kjeld؛ Knudsen، Lotte Bjerre؛ وآخرون (2015). "Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 58 ع. 18: 7370–7380. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID:26308095.
  14. ^ Gotfredsen، C. F.؛ Molck، A.-M.؛ Thorup، I.؛ Nyborg، N. C. B.؛ Salanti، Z.؛ Knudsen، L. B.؛ Larsen، M. O. (2014). "The Human GLP-1 Analogs Liraglutide and Semaglutide: Absence of Histopathological Effects on the Pancreas in Nonhuman Primates" (PDF). Diabetes. ج. 63 ع. 7: 2486–2497. DOI:10.2337/db13-1087. PMID:24608440. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-09-21.
  15. ^ "Abstracts of the 48th EASD Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes". Diabetologia. ج. 55 ع. S1: 1–538. 2012. DOI:10.1007/s00125-012-2688-9. PMID:22918257.
  16. ^ Kalra، S؛ Gupta، Y (2015). "Once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonists". The Journal of the Pakistan Medical Association. ج. 65 ع. 7: 796–798. PMID:26160096.
  17. ^ "Efficacy and Safety of Semaglutide Versus Dulaglutide as add-on to Metformin in Subjects With Type 2 Diabetes". clinicaltrials.gov. U.S. National Library of Medicine. 25 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2019-04-02. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-24.
  18. ^ "Drug can dramatically reduce weight of people with obesity". ScienceDaily. 23 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2019-07-15. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-24.
  19. ^ "Development Status and FDA Approval Process for semaglutide". Drugs.com. 2017. مؤرشف من الأصل في 2017-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-24.
  20. ^ Davies، Melanie؛ Pieber، Thomas R.؛ Hartoft-Nielsen، Marie-Louise؛ Hansen، Oluf K. H.؛ Jabbour، Serge؛ Rosenstock، Julio (2017). "Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes". JAMA. ج. 318 ع. 15: 1460–1470. DOI:10.1001/jama.2017.14752. PMC:5817971.
  21. ^ "Novo Nordisk A/S: Ozempic® (semaglutide) approved in the EU for the treatment of type 2 diabetes". globenewswire.com. 9 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 2019-04-02. اطلع عليه بتاريخ 2018-08-19.
  22. ^ "Ozempic® approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes". GlobeNewswire. 23 مارس 2018. مؤرشف من الأصل في 2019-04-02. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-02.
  23. ^ "Regulatory Decision Summary - Ozempic - Health Canada". Government of Canada. مؤرشف من الأصل في 2019-05-17. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-02.