فافيبيرافير

فافيبيرافير
الخواص
الصيغة الجزيئية C₅H₄FN₃O₂[1]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات
نقطة الانصهار 187 درجة حرارة مئوية[2]،  و193 درجة حرارة مئوية[2]  تعديل قيمة خاصية (P2101) في ويكي بيانات
حموضة (pKa) 5.1 [2]  تعديل قيمة خاصية (P1117) في ويكي بيانات
المعرفات
CAS 259793-96-9  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
بوب كيم 492405[1]  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • C1=C(N=C(C(=O)N1)C(=O)N)F[1]  تعديل قيمة خاصية (P233) في ويكي بيانات
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب
فافيبيرافير
فافيبيرافير
فافيبيرافير
الاسم النظامي (IUPAC)

5-Fluoro-2-hydroxypyrazine-3-carboxamide
أسماء أخرى

T-705; Avigan; favilavir

المعرفات
رقم CAS 259793-96-9
بوب كيم (PubChem) 492405
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • Oc1ncc(F)nc1C(=O)N

  • 1S/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11)
    Key: ZCGNOVWYSGBHAU-UHFFFAOYSA-N
الخواص
صيغة كيميائية C5H4FN3O2
كتلة مولية 157.1 غ.مول−1
نقطة الانصهار 187 درجة حرارة مئوية[2]،  و193 درجة حرارة مئوية[2]  تعديل قيمة خاصية (P2101) في ويكي بيانات
حموضة (pKa) 5.1 [2]  تعديل قيمة خاصية (P1117) في ويكي بيانات
كود ATC J05AX27
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

فافيبيرافير (Favipiravir)، المعروف أيضًا باسم تي-705 (T-705) أو أفيغان (Avigan) أو فافيلافير (favilavir) هو دواء مضاد للفيروسات تم تطويره بواسطة توياما كيميكال (Toyama Chemical) التابعة (لمجموعة فوجي فيلم) في اليابان مع نشاط ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA). في فبراير 2020، تمت دراسة فافيبيرافير في الصين للعلاج التجريبي لمرض فيروس كورونا (2019-nCoV) (فيروس تاجي جديد).[4][5] في 17 مارس وجد أنه فعال في علاج العدوى في تجربتين في ووهان وشنتشن.[6][7] مثل بعض الأدوية المضادة للفيروسات التجريبية الأخرى (T-1105 و T-1106)، فهو مشتق من بيرازين كاربوكساميد. ينشط فافيبيرافير أيضًا ضد فيروسات الإنفلونزا، فيروس غرب النيل، وفيروس الحمى الصفراء، فيروس الحمى القلاعية، بالإضافة إلى فيروسات أخرى مثل الفيروسات المصفرة (flaviviruses)، والفيروسات الرملية (arenaviruses) ، والفيروسات العنيفة (bunyaviruses)، وفيروسات ألفا.[8] وقد أثبت أيضًا فعالية ضد الفيروسات المعوية[9] وفيروس حمى الوادي المتصدع.[10] أظهر فافيبيرافير فعالية محدودة ضد فيروس زيكا في الدراسات على الحيوانات، ولكنه كان أقل فعالية من مضادات الفيروسات الأخرى مثل MK-608.[11] أظهر العامل أيضًا بعض الفعالية ضد داء الكلب،[12] وقد تم استخدامه تجريبيًا في بعض البشر المصابين بالفيروس.[13]

يعتقد أن آلية أفعاله مرتبطة بالتثبيط الانتقائي لبوليميراز الرنا الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي.[14] تقترح أبحاث أخرى أن فافيبيرافير يحث على حدوث طفرات قاتلة في تحويل الحمض النووي الريبي ، مما ينتج نمطًا فيروسيًا غير قابل للحياة.[15] فافيبيرافير هو دواء أولي يتم استقلابه إلى شكله النشط، favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphate (favipiravir-RTP) ، متوفر في كل من تركيبات الفم والوريد.[16][17] يعتقد أن هيبوكزانتين-غوانين فوسفوريبوزيل-ترانسفيراز (HGPRT) يلعب دوراً رئيسياً في عملية التنشيط هذه.[18] فافيبيرافير لا يثبط تخليق الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي في خلايا الثدييات وليس سامًا لها.[8] في عام 2014 ، تمت الموافقة على فافيبيرافير في اليابان للتخزين ضد أوبئة الإنفلونزا. ومع ذلك ، لم يثبت أن فافيبيرافير فعال في خلايا مجرى الهواء البشرية الأولية ، مما يلقي بظلال من الشك على فعاليته في علاج الإنفلونزا.[19][20]

مرض فيروس الإيبولا

[عدل]

يبدو أن العقار فعّال في نموذج الفأر لمرض فيروس الإيبولا، ولكن فعاليته ضد عدوى الإيبولا البشرية غير مثبتة.[21][22][23] خلال تفشي فيروس وباء إيبولا في غرب أفريقيا عام 2014، أفيد أن ممرضة فرنسية أصيبت بفيروس إيبولا أثناء تطوعها في منظمة أطباء بلا حدود في ليبيريا تعافت بعد تلقي دورة من فافيبيرافير.[24] بدأت تجربة سريرية للتحقيق في استخدام فافيبيرافير ضد مرض فيروس إيبولا في غويكيدو، غينيا، خلال ديسمبر 2014.[25] أظهرت النتائج الأولية انخفاضًا في معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة إلى معتدلة من فيروس إيبولا في الدم ، ولكن لا يوجد تأثير على المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الفيروس ، وهي مجموعة معرضة لخطر الوفاة...[26][27] تم انتقاد تصميم التجربة من قبل سكوت هامر وآخرين لاستخدامهم الضوابط التاريخية فقط. تم تقديم نتائج هذه التجربة السريرية في فبراير 2016 في المؤتمر السنوي حول الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية (CROI) من قبل داودا سيسوكو[28] ونشرت في 1 مارس 2016 في [28]PLOS Medicine.[29]

مرض فيروس سارس - كوف - 2 (SARS-CoV-2 v)

[عدل]

تشير التقارير المبكرة إلى أن الدواء فعال في علاج المرض.[30]

الصنع

[عدل]

يتم أنتاج الدواء في كل من اليابان والصين والسعودية ومصر

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج د ه 259793-96-9 (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ ا ب ج د "Report on the Deliberation Results" (PDF) (بالإنجليزية). Ministry of Health, Labour and Welfare. Retrieved 2020-10-10.
  3. ^ ChEBI release 2020-09-01، 1 سبتمبر 2020، QID:Q98915402
  4. ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb دُوِي:10.1038/d41573-020-00016-0
  5. ^ BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020. نسخة محفوظة 13 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  6. ^ [1] NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’ نسخة محفوظة 18 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  7. ^ Huaxia. Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official. Xinhuanet.com, 17 March 2020 نسخة محفوظة 18 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ ا ب Furuta Y، Takahashi K، Shiraki K، Sakamoto K، Smee DF، Barnard DL، Gowen BB، Julander JG، Morrey JD (يونيو 2009). "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. ج. 82 ع. 3: 95–102. DOI:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID:19428599.
  9. ^ Furuta Y، Gowen BB، Takahashi K، Shiraki K، Smee DF، Barnard DL (نوفمبر 2013). "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research. ج. 100 ع. 2: 446–54. DOI:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC:3880838. PMID:24084488.
  10. ^ Caroline AL، Powell DS، Bethel LM، Oury TD، Reed DS، Hartman AL (أبريل 2014). "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLoS Neglected Tropical Diseases. ج. 8 ع. 4: e2790. DOI:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC:3983105. PMID:24722586.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  11. ^ Mumtaz N، van Kampen JJ، Reusken CB، Boucher CA، Koopmans MP (2016). "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. ج. 8 ع. 3: 208–211. DOI:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC:4969322. PMID:27547128.
  12. ^ Yamada K، Noguchi K، Komeno T، Furuta Y، Nishizono A (أبريل 2016). "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. ج. 213 ع. 8: 1253–61. DOI:10.1093/infdis/jiv586. PMC:4799667. PMID:26655300.
  13. ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM (Jan 2019). "Human Rabies - Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (بالإنجليزية الأمريكية). 67 (5152): 1410–1414. DOI:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC:6334827. PMID:30605446.
  14. ^ Jin Z، Smith LK، Rajwanshi VK، Kim B، Deval J (2013). "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. ج. 8 ع. 7: e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. DOI:10.1371/journal.pone.0068347. PMC:3707847. PMID:23874596.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ Baranovich T، Wong SS، Armstrong J، Marjuki H، Webby RJ، Webster RG، Govorkova EA (أبريل 2013). "T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro". Journal of Virology. ج. 87 ع. 7: 3741–51. DOI:10.1128/JVI.02346-12. PMC:3624194. PMID:23325689.
  16. ^ Guedj J، Piorkowski G، Jacquot F، Madelain V، Nguyen TH، Rodallec A، وآخرون (مارس 2018). "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques". PLoS Medicine. ج. 15 ع. 3: e1002535. DOI:10.1371/journal.pmed.1002535. PMC:5870946. PMID:29584730.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  17. ^ Smee DF، Hurst BL، Egawa H، Takahashi K، Kadota T، Furuta Y (أكتوبر 2009). "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. ج. 64 ع. 4: 741–6. DOI:10.1093/jac/dkp274. PMC:2740635. PMID:19643775.
  18. ^ Naesens L، Guddat LW، Keough DT، van Kuilenburg AB، Meijer J، Vande Voorde J، Balzarini J (أكتوبر 2013). "Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)". Molecular Pharmacology. ج. 84 ع. 4: 615–29. DOI:10.1124/mol.113.087247. PMID:23907213.
  19. ^ Koons، Cynthia (7 أغسطس 2014). "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates". Bloomberg.com. مؤرشف من الأصل في 2015-01-07. {{استشهاد بخبر}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  20. ^ Yoon JJ، Toots M، Lee S، Lee ME، Ludeke B، Luczo JM، وآخرون (أغسطس 2018). "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 62 ع. 8: e00766–18. DOI:10.1128/AAC.00766-18. PMC:6105843. PMID:29891600.
  21. ^ Gatherer D (أغسطس 2014). "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa". The Journal of General Virology. ج. 95 ع. Pt 8: 1619–24. DOI:10.1099/vir.0.067199-0. PMID:24795448.
  22. ^ Oestereich L، Lüdtke A، Wurr S، Rieger T، Muñoz-Fontela C، Günther S (مايو 2014). "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research. ج. 105: 17–21. DOI:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID:24583123.
  23. ^ Smither SJ، Eastaugh LS، Steward JA، Nelson M، Lenk RP، Lever MS (أبريل 2014). "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research. ج. 104: 153–5. DOI:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID:24462697.
  24. ^ "First French Ebola patient leaves hospital". Reuters. 4 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 2020-02-19.
  25. ^ "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea". AllAfrica - All the Time. مؤرشف من الأصل في 2016-03-23. اطلع عليه بتاريخ 2014-12-28.
  26. ^ Fink، Sheri (4 فبراير 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 2020-03-18. {{استشهاد بخبر}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  27. ^ Cohen، Jon (26 فبراير 2015). "Results from encouraging Ebola trial scrutinized". ساينس. DOI:10.1126/science.aaa7912. مؤرشف من الأصل في 2020-02-19. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-21. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  28. ^ ا ب "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference". croiconference.org. مؤرشف من الأصل في 2019-12-05. اطلع عليه بتاريخ 2016-03-17.
  29. ^ Sissoko D، Laouenan C، Folkesson E، M'Lebing AB، Beavogui AH، Baize S، وآخرون (مارس 2016). "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea". PLoS Medicine. ج. 13 ع. 3: e1001967. DOI:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC:4773183. PMID:26930627.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  30. ^ "Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China". The Guardian. 18 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-03-18. اطلع عليه بتاريخ 2020-03-18.