فيروس كوكساكي أ

اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف
اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف

فيروس كوكساكي أ

صورة مجهرية إلكترونية نافذة تصور الفيروسات المسببة لالتهاب الملتحمة النزفي الحاد، والذي يسببه في المقام الأول فيروسان معويان: الفيروس المعوي 70، ومتغير من فيروس كوكساكي A24.[1]
التصنيف العلمي  تعديل قيمة خاصية (P171) في ويكي بيانات
فوق النطاق  حيويات
مملكة  فيروس
realm  ريبوفيريا
مملكة  Orthornavirae
شعبة  Pisuviricota
طائفة  Pisoniviricetes
رتبة  بيكورناويات
فصيلة  فيروسات بيكورناوية
جنس  فيروس معوي
نوع  Enterovirus A
الاسم العلمي
Coxsackie A virus  تعديل قيمة خاصية (P225) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب


فيروس كوكساكي أ (بالإنجليزية: Coxsackie A virus)‏ هو فيروس كوكساكي محلل للخلايا من عائلة الفيروسات البيكورناوية، وهو فيروس معوي (مجموعة تحتوي على فيروسات شلل الأطفال، وفيروسات كوكساكي، وفيروسات وإيكو).

البنية الفيروسية والجينوم

[عدل]

فيروس كوكساكي أ هو مجموعة فرعية من الفيروسات المعوية A، وهي فيروسات صغيرة غير مغلفة وإيجابية الإتجاه ووحيدة السلسلة. تحتوي قبعتها الواقية ذات العشرين وجهًا على جزء خارجي يحتوي على ستين نسخة من البروتينات الفيروسية (VP1،-2،-3) وجزء داخلي يحيط بجينوم الحمض النووي الريبي (RNA). يحتوي على ستين نسخة من البروتينات الفيروسية VP4. تتوسط هذه القفيصة دخول الخلايا وتثير الاستجابات المناعية الخلطية.[2] تحتوي الفيروسات المعوية على منخفض يحيط بكل محور خماسي (الوادي)، وهو موقع الارتباط للمستقبلات الشبيهة بالجلوبيولين المناعي. يمكن أن يؤدي هذا الارتباط إلى توسع الفيروس وإطلاق الجينوم الخاص به.[3]

أظهر تحليل الجينوم الكامل لسلالات فيروس كوكساكي A2 وA4 وA5 وA10 المعزولة من الأفراد المصابين بمرض الحمى القلاعية أن إعادة التركيب الطبيعي أمر متكرر في تطور الفيروس. وكانت سلالاته في الصين مرتبطة بسلالات في منغوليا وتايوان، ومن المرجح أن تكون تلك التي انتشرت في أوروبا، وتشكل سلالة متميزة عن السلالات المستوردة من اليابان وكوريا الجنوبية.[4]

دورة النسخ

[عدل]

يحدث تكرار فيروس كوكساكي من خلال مساهمات المضيف ومكونات الفيروس. يدخل الفيروس الخلية حيث يتم استيعابه في الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي. بعد فك غلاف الفيروس، يتم إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي. تقوم الريبوسومات الموجودة على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة بترجمة الحمض النووي الريبي (RNA) إلى بروتين فيروسي متعدد البروتينات.[5] تتم معالجة هذا البروتين المتعدد إلى البروتين الهيكلي P1 والبروتينات غير الهيكلية P2 وP3. عن طريق بروتيناز المشفر بالفيروس، تتم معالجة P1 في بروتينات الوحدة الفرعية للقفيصة الفيروسية VP0، -1، -3. تحتوي المنطقة غير المشفرة 5' على تسلسلات تتحكم في تكرار الجينوم وترجمته، في حين تحتوي المنطقة 3' غير المشفرة على ذيل polyA اللازم لعدوى الفيروس.[6]

الأمراض

[عدل]
عدوى فيروس كوكساكي على جلد البالغين

أشهر مرض كوكساكي "أ" هو مرض اليد والقدم والفم (لا علاقة له بمرض الحمى القلاعية )، وهو مرض شائع يصيب الأطفال في الغالب بعمر 5 سنوات أو أقل، [7] غالبًا ما ينتج عن كوكساكي A16. في معظم الأفراد، تكون العدوى بدون أعراض أو تسبب أعراضًا خفيفة فقط. وفي حالات أخرى، تؤدي العدوى إلى حمى قصيرة الأمد (7-10 أيام) وبثور مؤلمة في الفم (حالة تعرف باسم الهربانجينا )، أو على راحتي اليدين وأصابع اليد، أو على باطن القدمين. كما يمكن أن تكون هناك بثور في الحلق، أو فوق اللوزتين أو فوقهما. يمكن أن يتأثر البالغون أيضًا. يمكن أن يكون الطفح الجلدي، الذي يمكن أن يظهر بعد عدة أيام من ارتفاع درجة الحرارة والتهاب الحلق المؤلم، مثيرًا للحكة ومؤلماً، خاصة على اليدين/الأصابع وأسفل القدمين.[8]

تشمل الأمراض الأخرى التهاب الملتحمة النزفي الحاد (A24 على وجه التحديد)، والذبحة الحلئية، والتهاب السحايا العقيم (فيروسات كوكساكي A وB). يرتبط فيروس كوكساكي A7 بالأمراض العصبية ويمكن أن يسبب شلل الأطفال .[9]

العلامات والأعراض

[عدل]

يؤدي فيروس كوكساكي أ إلى عدد من الأمراض، إلا أن العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا التي تظهر مع العدوى هي الحمى والأعراض الشبيهة بالأنفلونزا، وتقرحات الفم، والطفح الجلدي. وقد يعاني الأشخاص المصابون من حمى خفيفة وإلتهاب في الحلق وانزعاج عام بعد ثلاثة إلى ستة أيام من التعرض. قد تظهر تقرحات الفم المؤلمة (الخناق الحلقي) في الجزء الخلفي من الفم. تظهر هذه القروح عادةً بعد 24 ساعة من بدء ظهور أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، وقد تتقرح، مما يسبب مزيدًا من الانزعاج عند الأكل أو الشرب. قد يظهر طفح جلدي مسطح أحمر اللون، وعادة ما يكون مصحوبًا ببثور مملوءة بالسوائل وجرب. يظهر الطفح عادة في أسفل القدمين، وكف اليدين، ومناطق أخرى من الجسم، ويستمر لمدة تصل إلى عشرة أيام.[10][11]

عندما تكون الأعراض شديدة بشكل لا يصدق، قد يحتاج البعض إلى دخول المستشفى بسبب الجفاف الناجم عن عدم القدرة على بلع الطعام أو الماء دون ألم، أو يمكن أن تحدث نوبات وتشنجات بسبب ارتفاع درجة الحرارة. تشمل علامات الجفاف جفاف الجلد، أو فقدان الوزن غير المقصود، أو انخفاض إنتاج البول/البول الداكن، وإذا وجدت يجب الرجوع إلى مقدم الرعاية الصحية للتدخل. وتشمل المضاعفات الخطيرة الأخرى حالات التهاب الدماغ، مثل التهاب السحايا الفيروسي أو التهاب الدماغ، والتي تتطلب التدخل الطبي.[12] قد تحتاج الرعاية الصحية المتخصصة إلى مراقبة ما إذا كان الشخص المصاب يعاني من نقص المناعة، أو إذا لم تتحسن الأعراض خلال عشرة أيام.[10][13][14]

يتمحور تشخيص هذا المرض حول ظهور وسلوك الحمى والطفح الجلدي وقروح الفم. وبعيدًا عن الأعراض، يؤخذ العمر أيضًا في الاعتبار، حيث أن العمر الأكثر شيوعًا للإصابة هو أقل من خمس سنوات.[10] قد يختار أخصائي الرعاية الصحية تأكيد التشخيص من خلال جمع عينات من تقرحات الفم والبثور الجلدية، أو يمكن أيضًا طلب عينة من البراز لاستبعاد أي أسباب أخرى.[13]

تفشي المرض

[عدل]

منذ عام 2008، ارتبط فيروس كوكساكي A6 (CVA6) بالعديد من حالات تفشي مرض اليد والقدم والفم (HFMD) في جميع أنحاء العالم.[15] في فنلندا، أدت الحالة الأولية لمرض مرض اليد والقدم والفمHFMD الناجم عن فيروس CVA6 أدى إلى تحديده ككائن ممرض مسؤول عن تفشي الأمراض في أوروبا وأمريكا الشمالية وآسيا.[16] تم أيضًا ربط فيروس كوكساكي A16 (CVA16) بمرض مرض اليد والقدم والفمHFMD.[17]

تظهر حالات تفشي المرض بشكل أكثر شيوعًا بين الأطفال (الذين يبلغون من العمر سبعة أعوام أو أقل) مقارنةً بمعدلات تفشي المرض بين البالغين. ونتيجة لذلك، هناك حالات تفشي داخل مراكز الرعاية النهارية، والمخيمات الصيفية، وأوائل فصل الخريف.[18]

الحمل

[عدل]

مضاعفات الحمل الخطيرة بسبب مرض اليد والقدم والفم نادرة بسبب بياناته المحدودة.[19] ومع ذلك، فإن مرض مرض اليد والقدم والفمHFMD يثير قلقا ومخاوفا اذا مااصيبت به المراة الحامل في الشهور الاخيرة , ارتبطت عدوى CVA16 بترسب الفيبرين الضخم في الثلث الثالث من الحمل مما يؤدي إلى الوفاة داخل الرحم.[20] وقد أدى أيضًا إلى الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.[17] بشكل عام، هناك معلومات محدودة حول سلالة فيروس كوكساكي A لدى النساء الحوامل.

من ناحية أخرى، كانت هناك بعض التقارير عن فيروس كوكساكي ب (CVB) فيما يتعلق بالنساء الحوامل. لا يرتبط تقلص CVB بزيادة خطر الإجهاض التلقائي.[21] على الرغم من أن المضاعفات في نهاية الحمل تحمل خطرًا متزايدًا لولادة طفل ميت أو مرض اليد والقدم (HFMD) لدى الطفل.[21] كانت هناك تقارير عن عيوب خلقية في القلب وتشوهات في الجهاز البولي التناسلي عند الأطفال حديثي الولادة من النساء اللاتي تحولن مصليًا إلى CVB أثناء الحمل.[21] CVB هو المسؤول عن ما يصل إلى نصف جميع الأفراد المصابين بالتهاب عضلة القلب عند الأطفال.[22] في الماضي، ذكر أن الأطفال حديثي الولادة الذين أصيبوا بفيروس كوكساكي ب (CVB) لديهم معدل وفيات بنسبة 75٪ بسبب التهاب عضلة القلب.[23]

طرق انتقال الفيروس

[عدل]

فيروس كوكساكي أ هو فيروس شديد العدوى يسبب عادةً مرض اليد والقدم والفم الخفيف، لكن المضاعفات قد تؤدي إلى أمراض أكثر خطورة يمكن أن تؤثر على القلب والرئتين والعضلات والمزيد.[بحاجة لمصدر] طرق انتقال فيروس كوكساكي هي في المقام الأول من خلال الاتصال بين الناس، وقطرات الجهاز التنفسي (السوائل من السعال والعطس)، والأسطح الملوثة.[24] يمكن أن تصاب جميع الفئات العمرية بفيروس كوكساكي، إلا أنه يحدث في أغلب الأحيان عند الأطفال الصغار الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات والذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة.[24] والطرق الرئيسية لانتشار فيروس كوكساكي هي:

  • عن طريق الانتقال المباشر (عندما يسعل أو يعطس شخص مصاب في أي أغشية مخاطية للوجه أي العينين والأنف والفم) [25][26]
  • انتقال البراز عن طريق الفم (الفيروس الموجود في براز شخص مصاب ينتهي به الأمر في فم شخص آخر) [25][24]
  • عن طريق الاتصال السطحي (عندما يلمس شخص مصاب وجهه ثم يلمس سطحًا، فإن السطح يكون ملوثًا بهذا الفيروس. ويأتي الشخص التالي ويلمس نفس السطح ثم يلمس وجهه) [14][25]
  • عن طريق النقل الجوي (عندما يستنشق شخص غير مصاب الرذاذ التنفسي لشخص مصاب) [25]

على الرغم من أن البالغين أقل عرضة للإصابة بالعدوى، إلا أنه لا يزال من الممكن إصابة شخص بالغ بفيروس كوكساكي. إذا أصيبت الأم الحامل بالعدوى، فهناك احتمال بنسبة 30-50٪ أن تنتقل العدوى إلى الرضيع.[27]

طرق الوقاية

[عدل]

ولا يوجد لقاح لتقليل فرص الإصابة وانتشار المرض.[28] ومن الأهمية بمكان استخدام التدخلات غير الدوائية للحد من انتشار وانتقال فيروس كوكساكي. إن الإستراتيجية الأفضل والأكثر فعالية للوقاية هي اتباع نظافة اليدين المناسبة، وتجنب ملامسة المصابين، والامتناع عن لمس الأغشية المخاطية للوجه، وتعقيم الأسطح التي يتم لمسها بشكل متكرر.[29]

التكهن

[عدل]

قد يعاني بعض المصابين بفيروس كوكساكي من مضاعفات قد تؤدي إلى مشاكل أكثر خطورة. تشمل المضاعفات التهاب الفم ، والتهاب السحايا، والوذمة الرئوية ، والتهاب عضلة القلب، والالتهاب الرئوي ، وربما الإجهاض التلقائي .[24]

العلاج

[عدل]

يعتمد العلاج على عملية المرض التي بدأها الفيروس. ولا يوجد علاج أو لقاح معروف ضد هذا الفيروس.[26]

معظم حالات الإصابة بفيروس كوكساكي A خفيفة وتنتهي من تلقاء نفسها مما يعني أن العدوى لديها القدرة على الشفاء من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى علاج. تميل أعراض عدوى كوكساكي A إلى التلاشي من تلقاء نفسها خلال 7 إلى 10 أيام.[26][24] يميل العلاج إلى التركيز على الرعاية الداعمة حيث يتم استهداف أعراض العدوى وليس الفيروس نفسه. يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الأيبوبروفين / النابروكسين والأسيتامينوفين للتحكم في الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا والحمى وأي ألم آخر قد يشعر به الشخص المصاب.[14][24] لا تعطي الطفل الأسبرين لأنه قد يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة راي .[30] يوصى بالسوائل لتقليل فرص الجفاف. ستجعل تقرحات الفم الأكل والشرب مؤلمة وقد تؤدي إلى فقدان الشهية ورفض تناول الطعام من أجل منع آلام الفم والحلق.[30] الجفاف الشديد قد يؤدي إلى دخول المستشفى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الأدوية المسكنة الموضعية عن طريق الفم أو شطف المياه المالحة للمساعدة في تخدير القروح وتخفيف آلام الحلق. نظرًا لأن كوكساكي أ هي عدوى فيروسية، فلن يكون للمضادات الحيوية أي تأثير على العدوى لأنها تعمل فقط على الالتهابات البكتيرية .[14]

أنظر أيضا

[عدل]

المراجع

[عدل]
  1. ^ "Details - Public Health Image Library(PHIL)". phil.cdc.gov. مؤرشف من الأصل في 2024-07-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-07-31.
  2. ^ Ren J، Wang X، Zhu L، Hu Z، Gao Q، Yang P، وآخرون (أكتوبر 2015). "Structures of Coxsackievirus A16 Capsids with Native Antigenicity: Implications for Particle Expansion, Receptor Binding, and Immunogenicity". Journal of Virology. ج. 89 ع. 20: 10500–11. DOI:10.1128/JVI.01102-15. PMC:4580203. PMID:26269176.
  3. ^ Zhao Y، Zhou D، Ni T، Karia D، Kotecha A، Wang X، وآخرون (يناير 2020). "Hand-foot-and-mouth disease virus receptor KREMEN1 binds the canyon of Coxsackie Virus A10". Nature Communications. ج. 11 ع. 1: 38. Bibcode:2020NatCo..11...38Z. DOI:10.1038/s41467-019-13936-2. PMC:6946704. PMID:31911601.
  4. ^ Hu YF، Yang F، Du J، Dong J، Zhang T، Wu ZQ، وآخرون (يوليو 2011). "Complete genome analysis of coxsackievirus A2, A4, A5, and A10 strains isolated from hand, foot, and mouth disease patients in China revealing frequent recombination of human enterovirus A". Journal of Clinical Microbiology. ج. 49 ع. 7: 2426–34. DOI:10.1128/JCM.00007-11. PMC:3147834. PMID:21543560.
  5. ^ Lloyd, Richard (30 Mar 2016). "Enterovirus Control of Translation and RNA Granule Stress Responses". Viruses (بالإنجليزية). 8 (4): 93. DOI:10.3390/v8040093. ISSN:1999-4915. PMC:4848588. PMID:27043612.
  6. ^ Mao Q، Wang Y، Yao X، Bian L، Wu X، Xu M، Liang Z (1 فبراير 2014). "Coxsackievirus A16: epidemiology, diagnosis, and vaccine". Human Vaccines & Immunotherapeutics. ج. 10 ع. 2: 360–7. DOI:10.4161/hv.27087. PMC:4185891. PMID:24231751.
  7. ^ "Hand, Foot, & Mouth Disease". Sarawak. مؤرشف من الأصل في 2008-05-12.
  8. ^ CDC (2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Symptoms" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 2024-07-12. Retrieved 2020-07-30.
  9. ^ Yamayoshi S، Iizuka S، Yamashita T، Minagawa H، Mizuta K، Okamoto M، وآخرون (مايو 2012). "Human SCARB2-dependent infection by coxsackievirus A7, A14, and A16 and enterovirus 71". Journal of Virology. ج. 86 ع. 10: 5686–96. DOI:10.1128/JVI.00020-12. PMC:3347270. PMID:22438546.
  10. ^ ا ب ج CDC (2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Symptoms" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 2024-07-12. Retrieved 2020-07-30.
  11. ^ Saguil A، Kane SF، Lauters R، Mercado MG (أكتوبر 2019). "Hand-Foot-and-Mouth Disease: Rapid Evidence Review". American Family Physician. ج. 100 ع. 7: 408–414. PMID:31573162.
  12. ^ "Coxsackievirus". www.uspharmacist.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2024-07-11. Retrieved 2020-07-31.
  13. ^ ا ب "Hand, Foot and Mouth Disease (HFMD)". Princeton Emergency Management. مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2020-07-30.
  14. ^ ا ب ج د "Hand-foot-mouth disease". Hand-foot-mouth disease: MedlinePlus Medical Encyclopedia. MedlinePlus Medical Encyclopedia (بالإنجليزية). U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 2024-05-20. Retrieved 2020-07-30.
  15. ^ Ramirez-Fort MK، Downing C، Doan HQ، Benoist F، Oberste MS، Khan F، Tyring SK (أغسطس 2014). "Coxsackievirus A6 associated hand, foot and mouth disease in adults: clinical presentation and review of the literature". Journal of Clinical Virology. ج. 60 ع. 4: 381–6. DOI:10.1016/j.jcv.2014.04.023. PMID:24932735.
  16. ^ Bian L، Wang Y، Yao X، Mao Q، Xu M، Liang Z (2015). "Coxsackievirus A6: a new emerging pathogen causing hand, foot and mouth disease outbreaks worldwide". Expert Review of Anti-Infective Therapy. ج. 13 ع. 9: 1061–71. DOI:10.1586/14787210.2015.1058156. PMID:26112307. S2CID:31843865.
  17. ^ ا ب Deeb M، Beach RA، Kim S (2019). "Onychomadesis following hand, foot, and mouth disease in a pregnant woman: A case report". SAGE Open Medical Case Reports. ج. 7: 2050313X19845202. DOI:10.1177/2050313X19845202. PMC:6498765. PMID:31080597.
  18. ^ Guerra AM، Orille E، Waseem M (2020). "Hand Foot And Mouth Disease". StatPearls. PMID:28613736. اطلع عليه بتاريخ 2021-01-11. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  19. ^ CDC (31 Jan 2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Complications" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 2024-03-12. Retrieved 2020-07-28.
  20. ^ Yu، Weiming؛ Tellier، Raymond؛ Wright، James R. (2015). "Coxsackie Virus A16 Infection of Placenta with Massive Perivillous Fibrin Deposition Leading to Intrauterine Fetal Demise at 36 Weeks Gestation". Pediatric and Developmental Pathology. ج. 18 ع. 4: 331–334. DOI:10.2350/15-01-1603-CR.1. ISSN:1093-5266. PMID:25826430. S2CID:24791832.
  21. ^ ا ب ج Modlin JF (يونيو 1988). "Perinatal echovirus and group B coxsackievirus infections". Clinics in Perinatology. ج. 15 ع. 2: 233–46. DOI:10.1016/S0095-5108(18)30709-7. PMID:2837356.
  22. ^ Sharma V، Rohrbough SN، Goessling LS، Brar AK، Eghtesady P (19 نوفمبر 2019). "Abstract 17090: Perinatal Coxsackievirus B4 Infection Leads To Preferential Damage Of The Left Ventricle". Circulation. ج. 140 ع. Suppl_1: A17090. DOI:10.1161/circ.140.suppl_1.17090 (غير نشط 31 يناير 2024).{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: وصلة دوي غير نشطة منذ 2024 (link)
  23. ^ Dancea AB (أكتوبر 2001). "Myocarditis in infants and children: A review for the paediatrician". Paediatrics & Child Health. ج. 6 ع. 8: 543–5. DOI:10.1093/pch/6.8.543. PMC:2805590. PMID:20084124.
  24. ^ ا ب ج د ه و Guerra AM، Emily Orille E، Waseem M (يوليو 2020). "Hand Foot And Mouth Disease". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID:28613736.
  25. ^ ا ب ج د CDC (2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Causes" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 2020-07-31.
  26. ^ ا ب ج "Hand-foot-mouth disease". Hand-foot-mouth disease: MedlinePlus Medical Encyclopedia. MedlinePlus Medical Encyclopedia (بالإنجليزية). U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 2024-05-20. Retrieved 2020-07-30.
  27. ^ Giachè S، Borchi B، Zammarchi L، Colao MG، Ciccone N، Sterrantino G، وآخرون (يوليو 2019). "Hand, foot, and mouth disease in pregnancy: 7 years Tuscan experience and literature review". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. ج. 34 ع. 9: 1494–1500. DOI:10.1080/14767058.2019.1638898. PMID:31291796. S2CID:195880613.
  28. ^ "Coxsackievirus Incubation Period, Symptoms, Treatment & Rash". MedicineNet (بالإنجليزية). Archived from the original on 2012-05-29. Retrieved 2020-07-31.
  29. ^ CDC (2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Prevention" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 2021-06-24. Retrieved 2020-07-31.
  30. ^ ا ب CDC (2020). "Hand, Foot & Mouth Disease Treatment" (بالإنجليزية الأمريكية). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 2020-07-31.