قناة-HERG

قناة-HERG

معلومات عامة

جزء من	القائمة ... Cyclic nucleotide-binding-like ^(en) [1] PAS domain superfamily ^(en) [1] RmlC-like jelly roll fold ^(en) [1] Potassium channel, voltage-dependent, ERG ^(en) [1] Voltage-dependent channel domain superfamily ^(en) [1] Potassium channel, voltage-dependent, EAG ^(en) Ion transport domain, protein family ^(en) Cyclic nucleotide-binding domain, protein family ^(en) PAS-associated, C-terminal domain, protein family ^(en) PAC motif domain, protein family ^(en) PAS domain, protein family ^(en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	قناة-HERG[2]
الوظيفة الجزيئية	القائمة ... potassium channel activity ^(en) [3] protein homodimerization activity ^(en) [4] scaffold protein binding ^(en) [5] voltage-gated potassium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential repolarization ^(en) [6] C3HC4-type RING finger domain binding ^(en) [7] voltage-gated ion channel activity ^(en) [3] ion channel activity ^(en) [8] ربط بروتيني[9][10][11] identical protein binding ^(en) [12][13] voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization ^(en) [14] voltage-gated potassium channel activity ^(en) [15][16][17] phosphorelay sensor kinase activity ^(en) [18]
مكون الخلية	القائمة ... مكون تكاملي للغشاء[3] غشاء[3][8] voltage-gated potassium channel complex ^(en) [19][20][21] غشاء خلوي[22][19][3] cell surface ^(en) [23] perinuclear region of cytoplasm ^(en) [19] inward rectifier potassium channel complex ^(en) [24] integral component of plasma membrane ^(en) [25]
العملية الحيوية	القائمة ... membrane depolarization during action potential ^(en) [21] cardiac muscle contraction ^(en) [14] توصيل الإشارة[26] regulation of membrane potential ^(en) [27][28] regulation of ion transmembrane transport ^(en) [3] ventricular cardiac muscle cell action potential ^(en) [14] ion transport ^(en) [3][8] potassium ion export across plasma membrane ^(en) [29] potassium ion transport ^(en) [3][8] membrane repolarization during action potential ^(en) [30][31][32] potassium ion homeostasis ^(en) [20][21] regulation of heart rate by hormone ^(en) [33]
يتفاعل مادياً مع	القائمة ... rottlerin ^(en) [34] ديسوبيرامايد[35] دوفيتيليد[36] أستيميزول[37] E4031 ^(en) [38] إيبوتيليد[39] ترفينادين[40] غوانيدين[41] sotalol hydrochloride ^(en) [42]
لديه جزء أو أجزاء	القائمة ... Cyclic nucleotide-binding domain ^(en) [1] Ion transport domain ^(en) [1] PAS-associated, C-terminal ^(en) [1] PAC motif ^(en) [1] PAS domain ^(en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

الاسم منحوت من الكلمات الإنكليزية (Human Ether-a-go-go Related Gene) هي قناة مُنَشَّطَة بالتوتر وذات اتجاه واحد في خلايا عضلة القلب.^[43][44][45] تتألف القناة من أربع تحت وحدات وكل منها ذات ستة مجالات عبر الغشاء وهي مسؤولة جزئياً عن إعادة الاستقطاب وذلك باندفاق سريع للكاليوم إلى الخارج أثناء كمون العمل في القلب.

البنية

قنوات الكاليوم-HERG هي إما تحت وحدات رباعيات القسيمات المتجانسة من النمط ألفا أو غير المتجانسة من النمط ألفا وبيتا. عمل الوحدة ألفا يمكن أن تعمل البروتينات التالية (Kv11.1 (Gen: KCNH2), Kv11.2 ( KCNH6), Kv11.3 ( KCNH7) Kv7.1 (KCNQ1) , أما البروتينات التالية فمحتمل أنها تعمل عمل الوحدة بيتا (MinK (KCNE1), MiRP1 (KCNE2) und MiRP2 (KCNE3. لكن ليست جميع التواليف ممكنة.

الفيزيولوجيا المرضية

تغيرات القناة تؤدي إلى متلازمة-طول أو قصر-QT. وبما أن إعادة استقطاب كمون العمل تتغير فإنه قد تظهر اضطرابات نظم قلبية خطيرة. وبعد أن أدت بعض العقاقير إلى تأثيرات غير مقصودة على قناة-HERG فإن إدارة الدواء والغذاء الأمريكية تلزم بأن تفحص جميع المواد الفعالة بخصوص نشاط-HERG. الحاجة الملحة لهذه الاختبارات كانت السبب الرئيسي لتطوير تحليل قنوات الشوارد المؤتمت.

التسمية

المورثة التي ترمز للبروتين تقع في الموضع Chr.7 q35-q36, أي على الذراع-q من الكروموسوم البشري في المقطع 35 و 36. الورثة لها قرابة مع المورثة -Ether-A-Go-Go في ذبابة الفاكهة. الطفرات في هذه المورثة تسبب عند الذبابات المصابة عند تخديرها بالإيتر نترات في القدم والتي تذكر بالرقصات المشهورة في زمن نادي الروك A Go-Go. سماها بذلك ويليام كابلان في الستينيات.

مراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: Q12809. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
4. "The human delta1261 mutation of the HERG potassium channel results in a truncated protein that contains a subunit interaction domain and decreases the channel expression" (بالإنجليزية). 10 Jan 1997. pp. 705–8. Retrieved 2019-04-08.
5. "The regulation of the cardiac potassium channel (HERG) by caveolin-1" (بالإنجليزية). Oct 2008. pp. 405–15. Retrieved 2019-04-08.
6. Man Liu (5 Dec 2014). "RING finger protein RNF207, a novel regulator of cardiac excitation" (بالإنجليزية). pp. 33730–33740. Retrieved 2019-04-08.
7. Man Liu (5 Dec 2014). "RING finger protein RNF207, a novel regulator of cardiac excitation" (بالإنجليزية). pp. 33730–33740. Retrieved 2019-04-08.
8. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
9. "Mechanisms of pharmacological rescue of trafficking-defective hERG mutant channels in human long QT syndrome" (بالإنجليزية). 17 Feb 2006. pp. 4069–74. Retrieved 2019-04-08.
10. "The regulation of the cardiac potassium channel (HERG) by caveolin-1" (بالإنجليزية). Oct 2008. pp. 405–15. Retrieved 2019-04-08.
11. "14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity" (بالإنجليزية). 1 Apr 2002. pp. 1889–1898. Retrieved 2019-04-08.
12. CongBao Kang (25 Aug 2014). "Insight into the molecular interaction between the cyclic nucleotide-binding homology domain and the eag domain of the hERG channel" (بالإنجليزية). pp. 2782–8. Retrieved 2019-04-08.
13. "The human delta1261 mutation of the HERG potassium channel results in a truncated protein that contains a subunit interaction domain and decreases the channel expression" (بالإنجليزية). 10 Jan 1997. pp. 705–8. Retrieved 2019-04-08.
14. "Rescue of aberrant gating by a genetically encoded PAS (Per-Arnt-Sim) domain in several long QT syndrome mutant human ether-á-go-go-related gene potassium channels" (بالإنجليزية). 24 Jun 2011. pp. 22160–9. Retrieved 2019-04-08.
15. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
16. Dmitry Shishmarev (9 Mar 2017). "The S1 helix critically regulates the finely tuned gating of Kv11.1 channels" (بالإنجليزية). pp. 7688–7705. Retrieved 2018-04-24.
17. "14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity" (بالإنجليزية). 1 Apr 2002. pp. 1889–1898. Retrieved 2018-04-24.
18. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
19. Man Liu (5 Dec 2014). "RING finger protein RNF207, a novel regulator of cardiac excitation" (بالإنجليزية). pp. 33730–33740. Retrieved 2019-04-08.
20. "The inward rectification mechanism of the HERG cardiac potassium channel" (بالإنجليزية). 29 Feb 1996. pp. 833–6. Retrieved 2019-04-08.
21. Gail A Robertson (7 Jul 1995). "HERG, a Human Inward Rectifier in the Voltage-Gated Potassium Channel Family" (بالإنجليزية). pp. 92–5. Retrieved 2019-04-08.
22. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
23. "Rescue of aberrant gating by a genetically encoded PAS (Per-Arnt-Sim) domain in several long QT syndrome mutant human ether-á-go-go-related gene potassium channels" (بالإنجليزية). 24 Jun 2011. pp. 22160–9. Retrieved 2019-04-08.
24. Dan Roden (2 Oct 2003). "I Kr drug response is modulated by KCR1 in transfected cardiac and noncardiac cell lines" (بالإنجليزية). pp. 2263–2265. Retrieved 2019-04-08.
25. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
26. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
27. Hugues Abriel (Jul 2011). "Nedd4-2-dependent ubiquitylation and regulation of the cardiac potassium channel hERG1" (بالإنجليزية). pp. 90–8. Retrieved 2018-04-24.
28. "The inward rectification mechanism of the HERG cardiac potassium channel" (بالإنجليزية). 29 Feb 1996. pp. 833–6. Retrieved 2018-04-24.
29. Man Liu (5 Dec 2014). "RING finger protein RNF207, a novel regulator of cardiac excitation" (بالإنجليزية). pp. 33730–33740. Retrieved 2018-09-10.
30. "14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity" (بالإنجليزية). 1 Apr 2002. pp. 1889–1898. Retrieved 2019-04-08.
31. Hugues Abriel (Jul 2011). "Nedd4-2-dependent ubiquitylation and regulation of the cardiac potassium channel hERG1" (بالإنجليزية). pp. 90–8. Retrieved 2019-04-08.
32. "A mechanistic link between an inherited and an acquired cardiac arrhythmia: HERG encodes the IKr potassium channel" (بالإنجليزية). 21 Apr 1995. pp. 299–307. Retrieved 2019-04-08.
33. "14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity" (بالإنجليزية). 1 Apr 2002. pp. 1889–1898. Retrieved 2019-04-08.
34. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 2611. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
35. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7167. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
36. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 2604. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
37. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 2603. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
38. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 2605. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
39. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7200. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
40. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 2608. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
41. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
42. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
43. "معلومات عن قناة-HERG على موقع identifiers.org". identifiers.org. مؤرشف من الأصل في 2021-05-10.
44. "معلومات عن قناة-HERG على موقع rcsb.org". rcsb.org. مؤرشف من الأصل في 2021-01-26.
45. "معلومات عن قناة-HERG على موقع meshb.nlm.nih.gov". meshb.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2021-05-07.

• بوابة الكيمياء
• بوابة الكيمياء الحيوية
• بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي