متلازمة الصبغي X الهش

متلازمة الصبغي X الهش
Fragile X syndrome
Boy with fragile X syndrome
Boy with fragile X syndrome
Boy with fragile X syndrome
تسميات أخرى Martin-Bell syndrome,[1]
Escalante syndrome
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية، طب الأطفال، طب نفسي
من أنواع متلازمة[2]،  ومرض  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الأسباب
الأسباب اضطراب جيني (X-linked dominant)[1]
المظهر السريري
البداية المعتادة Noticeable by age 2[1]
الأعراض تخلف عقلي, long and narrow face, large ears, flexible fingers, large testicles  [لغات أخرى]‏[1]
المدة Lifelong[3]
المضاعفات توحد features, نوبة (طب)[1]
الإدارة
التشخيص الفحص الجيني[3]
العلاج معالجة الأعراض, early interventions[3]
الوبائيات
انتشار المرض 1 in 4,000 (males), 1 in 8,000 (females)[1]
التاريخ
سُمي باسم جوليا بيل  تعديل قيمة خاصية (P138) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

متلازمة الصبغي س أو X الهش (بالإنجليزية: Fragile X Syndrom)‏ هي اضطراب وراثي يتميز بإعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة.[4] يكون متوسط معدل الذكاء عند الذكور المصابين بالمتلازمة أقل من 55 بشكل عام، في حين تعاني ثلثا الإناث من إعاقات فكرية.[5][6] قد تشمل السمات الفيزيائية وجهًا طويلًا وضيقًا وآذانًا كبيرة وأصابعًا مرنة وخصيتين كبيرتين. يعاني نحو ثلث المتضررين من بعض أعراض التوحد مثل مشاكل التفاعل الاجتماعي وتأخر الكلام. يُعد اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط شائعًا، ويحدث في نحو 10% من الحالات. عادة ما يكون الذكور أكثر تأثرًا من الإناث.

تمتلك متلازمة الصبغي إكس الهش مورثة سائدة مرتبطة بالصبغي إكس. يحدث عادةً بسبب تمدد التكرار الثلاثي «سي جي جي» داخل جين «إف إم آر 1» (التخلف العقلي الهش X 1) على صبغي X. ينتج عن هذا إسكات (مثيلة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين) الخاصة بهذا الجزء من الجين ونقص البروتين الناتج (إف إم آر بّي)، وهو أمر ضروري من أجل التطور الطبيعي للعلاقات بين الخلايا العصبية.  يتطلب التشخيص إجراء اختبارات جينية من أجل تحديد عدد مرات تكرار «سي جي جي» في جين «إف إم آر 1». عادة، هناك ما بين 5 و 40 تكرارات. تحدث متلازمة الصبغي إكس الهش مع أكثر من 200. يقال إن حدوث مرحلة ما قبل الطفرة يصبح واقعًا عندما يتكرر الجين بين 40 و200 مرة، تتعرض النساء المصابات بمرحلة ما قبل الطفرة إلى خطر متزايد في إنجاب طفل مصاب. قد يسمح اختبار الطفرات المبكرة بالاستشارة الوراثية.[7]

لا يوجد علاج شافي.[8] يوصى بالتدخل المبكر، لأنه يوفر أكبر فرصة من أجل تطوير مجموعة كاملة من المهارات.[9] قد تشمل هذه التدخلات التعليم الخاص أو علاج النطق أو العلاج الطبيعي أو العلاج السلوكي. يمكن استخدام الأدوية من أجل علاج النوبات المرتبطة، ومشاكل المزاج، والسلوك العدواني، أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.[10] تشير التقديرات إلى أن متلازمة الصبغي إكس الهش تحدث في 1.4 من كل 10000 من الذكور و 0.9 في كل 10000 من الإناث.[11]

العلامات والأعراض

[عدل]

لا يظهر معظم الأطفال الصغار أي علامات جسدية تدل على الإصابة بالـ«إف إكس إس». لا تبدأ السمات الفيزيائية لـ«إف إكس إس» في التطور حتى سن البلوغ.[12] بصرف النظر عن الإعاقة الذهنية، قد تشمل الخصائص البارزة للمتلازمة وجهًا ممدودًا وآذانًا كبيرة أو بارزة، وأقدامًا مسطحة، وخصيتين أكبر من الطبيعي (الأوركيدية الكبيرة)، ونقص في نمو العضلات. يكون التهاب الأذن الوسطى المتكرر (التهاب الأذن الوسطى) والتهاب الجيوب الأنفية شائعين في مرحلة الطفولة المبكرة.[13][14] قد يكون الكلام مشوشًا أو عصبيًا. قد تشمل الخصائص السلوكية حركات نمطية (على سبيل المثال: التصفيق) وتطور اجتماعي غير نمطي، لا سيما الخجل، وصعوبة التواصل باستخدام العين، ومشاكل الذاكرة، وصعوبة ترميز الوجه. يستوفي بعض الأفراد المصابين بمتلازمة الصبغي إكس الهش أيضًا المعايير التشخيصية للتوحد.

يظهر الذكور الذين لديهم طفرة كاملة نفوذية كاملة تقريبًا، وبالتالي يظهرون دائمًا أعراض «إف إكس إس»، في حين أن الإناث ذوات الطفرات الكاملة تعرضن عمومًا نسبة نفوذية تبلغ نحو 50% نتيجة لوجود صبغي X طبيعي، قد تكون للإناث المصابات بـ«إف إكس إس» أعراض تتراوح من خفيفة إلى شديدة، على الرغم من أنها أقل تأثرًا بشكل عام من الذكور.

النمط الفيزيائي الظاهري

[عدل]
  • آذان كبيرة وبارزة.
  • وجه طويل (بالاتجاه الرأسي)
  • حنك عالي مقوس (متعلق بما سبق)
  • مفاصل أصابع مفرطة المرونة
  • إبهام متشعب (مزدوج المفصل)
  • أقدام مسطحة
  • بشرة ناعمة
  • تضخم الخصية بعد سن البلوغ (خصيتان كبيرتان لدى الرجال بعد فترة البلوغ) [15]
  • نقص التوتر العضلي[16]

التنمية الفكرية

[عدل]

قد يجد الأفراد المصابون بـ «إف إكس إس» سلسلة متصلة من صعوبات التعلم من ضعف حاصل الذكاء الطبيعي (آي كيو) إلى الإعاقة الذهنية الوخيمة، مع معدل ذكاء متوسط قدره 40 في الذكور الذين لديهم إسكات جين «إف إم آر 1» بشكل كامل. الإناث اللواتي يملن إلى أن يكنّ أقل تأثرًا لديهن عمومًا معدل ذكاء طبيعي أو في حدود الطبيعي مع وجود بعض صعوبات التعلم. الصعوبات الرئيسية التي يواجهها الأفراد المصابون بـ «إف إكس إس» هي العمل والذاكرة قصيرة الأجل، والقيام بالوظائف التنفيذية، وقدرات الذاكرة المرئية، والقيام بالعلاقات البصرية المكانية، والعمليات الرياضية، مع عدم القدرة على اللفظ الدقيق بسهولة.[17]

البيانات المتعلقة بالتطور الفكري في «إف إكس إس» محدودة. ومع ذلك، توجد بعض الأدلة على أن معدل الذكاء الموحد يتناقص بمرور الوقت في معظم الحالات، على ما يبدو نتيجة للتطور الفكري البطيء. تبحث دراسة طولية في أزواج من الأشقاء حيث تأثر طفل واحد والآخر لم يتأثر ووُجد أن الأطفال المصابين كان معدل التعلم الفكري لديهم أبطأ بنسبة 55% من الأطفال غير المتأثرين.

عندما يكون كل من التوحد و «إف إكس إس» حاضرين، يلاحظ وجود عجز لغوي أكبر ومعدل ذكاء أقل مقارنة بالأطفال الذين يعانون من «إف إكس إس» فقط.[18]

الأفراد المصابون بـ«إف إكس إس» غالبًا ما يظهرون مشاكل في اللغة والتواصل. قد يكون هذا مرتبطًا بوظيفة العضلات الفموية وعجز الفص الجبهي.[19]

الأسباب

[عدل]

تحتوي كلّ خليّة بَشريّة غير تناسليّة على 23 زوجاً من الصّبغيّات. يحصلُ الناس على صِبغيّاتهم من أبويهم، حيث يحصل كلّ شخص على واحد من كل زوج صِبغيّات من أمه وعلى واحد من أبيه. يُطلَقُ على الصبغيين اللذين يُشكلان الزوج الثالث والعشرين اسم الصبغيين الجنسيّين. وهما يُقرّران ما إذا كان الفرد ذكراً أم أنثى. تملكُ الإناث صبغيين X، أو XX. فيما يملك الذكور صبغي X وصبغي Y، أو XY.

تحدثُ مُتلازمة الصِّبغيّ س الهشّ بسبب تغيّر في جين التخلُّف العَقليّ المرافق للصِبغيّ س الهشّ 1، أو جين FMR1. يَصنع الجين FMR1 بروتيناً اسمه بروتين التخلّف العقلي المُرافق للصِبغيّ س الهشّ، أو FMRP، وهو بروتين ضروريّ للنّماء الدماغيّ الطّبيعيّ. توجد الجينات في الصّبغيّات.

يقع الجين FMR1 على الصبغيّ س. تملكُ الصّبغيّات والجينات شفرة خاصّة اسمها الحمض النووي الوراثي DNA. ويملكُ هذا الحمض أربعة أحرُف كيميائيّة اسمها «الأسس» أو «القواعد» وهي: A و C و T و G. يُحدّد ترتيب الأحرف المَعلومات المَحمولة على كلّ جين، بشكلٍ مُشابه للطّريقة التي يستطيع فيها نمط أحرف مُحدَّد أن يضع كلمات في جُملة. هُناك مكان في الجين FMR1 حيثُ يتكرّر الحمض النووي الوراثي من النمط CGG مراراً وتكراراً. يكون عددُ مرّات التكرار عندَ معظم الناس صغيراً، وهو الأمر الطّبيعيّ. أمَّا إذا كان عدد مرات التكرّر أكبر من اللزوم فسوف يتوقف الجين عن العمل. ويُطلقُ على ذلك اسم «اضطراب تَكرّر ثلاثيّ النّوكليوتيد». يرثُ الناس الاضطراب من أبويهم. لا يُصنعُ البروتين عندما يتوقف الجين عن العمل. وسوف تَظهرُ عندَ الشّخص مُتلازمة الصِّبغيّ س الهشّ عند غياب البروتين.

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج د ه و "fragile X syndrome". Genetics Home Reference. أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 2016-10-09. اطلع عليه بتاريخ 2016-10-07.
  2. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  3. ^ ا ب ج "Facts about Fragile X Syndrome". National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Home CDC (بالإنجليزية الأمريكية). 2 Feb 2017. Archived from the original on 2017-05-10. Retrieved 2017-05-10.
  4. ^ "fragile X syndrome". Genetics Home Reference. أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 2016-10-09. اطلع عليه بتاريخ 2016-10-07.
  5. ^ Raspa M، Wheeler AC، Riley C (يونيو 2017). "Public Health Literature Review of Fragile X Syndrome". Pediatrics. ج. 139 ع. Suppl 3: S153–S171. DOI:10.1542/peds.2016-1159C. PMC:5621610. PMID:28814537. مؤرشف من الأصل في 2019-08-11.
  6. ^ "Data and Statistics Fragile X Syndrome (FXS)". Centers for Disease Control and Prevention (بالإنجليزية الأمريكية). 9 Aug 2018. Archived from the original on 2019-10-13. Retrieved 2018-11-05.
  7. ^ "Technical Standards and Guidelines for Fragile X". www.acmg.net. 2006. مؤرشف من الأصل في 2016-10-12. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-10.
  8. ^ "Facts about Fragile X Syndrome". National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Home CDC (بالإنجليزية الأمريكية). 2 Feb 2017. Archived from the original on 2017-05-10. Retrieved 2017-05-10.
  9. ^ "What are the treatments for Fragile X syndrome?". www.nichd.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-11-21. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-21.
  10. ^ "Medication Treatments". NICHD. مؤرشف من الأصل في 2017-05-05. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-10.
  11. ^ "Data and Statistics Fragile X Syndrome (FXS)". Centers for Disease Control and Prevention (بالإنجليزية الأمريكية). 9 Aug 2018. Archived from the original on 2019-10-13. Retrieved 2018-09-30.
  12. ^ "What are the symptoms of Fragile X syndrome?". www.nichd.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-11-21. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-21.
  13. ^ McLennan Y، Polussa J، Tassone F، Hagerman R (مايو 2011). "Fragile x syndrome". Current Genomics. ج. 12 ع. 3: 216–24. DOI:10.2174/138920211795677886. PMC:3137006. PMID:22043169.
  14. ^ Garber KB، Visootsak J، Warren ST (يونيو 2008). "Fragile X syndrome". European Journal of Human Genetics. ج. 16 ع. 6: 666–72. DOI:10.1038/ejhg.2008.61. PMC:4369150. PMID:18398441.
  15. ^ Jordan، Joseph A. Regezi, James J. Sciubba, Richard C.K. (2008). "15". Oral pathology : clinical pathologic correlations (ط. 5th). St. Louis, Mo.: Saunders/Elsevier. ISBN:978-1-4160-4570-0.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) Section on fragile X syndrome[بحاجة لرقم الصفحة]
  16. ^ Goldstein، Sam؛ Reynolds، Cecil R. (1999). Handbook of neurodevelopmental and genetic disorders in children. New York: Guilford Press. ISBN:978-1-57230-448-2.[بحاجة لرقم الصفحة]
  17. ^ Hall SS، Burns DD، Lightbody AA، Reiss AL (أغسطس 2008). "Longitudinal changes in intellectual development in children with Fragile X syndrome". Journal of Abnormal Child Psychology. ج. 36 ع. 6: 927–39. DOI:10.1007/s10802-008-9223-y. PMC:4820329. PMID:18347972.
  18. ^ Hagerman, Randi J., and Paul J. Hagerman. Fragile X syndrome: diagnosis, treatment, and research. 3, illustrated ed. Baltimore, MD: JHU P, 2002.[بحاجة لرقم الصفحة]
  19. ^ Abbeduto, Leonard; Hagerman, Randi Jenssen (1997). "Language and communication in fragile X syndrome". Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews (بالإنجليزية). 3 (4): 313–322. DOI:10.1002/(SICI)1098-2779(1997)3:4<313::AID-MRDD6>3.0.CO;2-O. ISSN:1098-2779.

وصلات خارجية

[عدل]
إخلاء مسؤولية طبية