ميرتازابين

ميرتازابين
ميرتازابين
ميرتازابين
الاسم النظامي
(±)-2-Methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydropyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
تداخل دوائي
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Remeron, Mirataz, Avanza, others
مرادفات Mepirzapine; 6-azamianserin; ORG-3770[4][5]
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a697009
الوضع القانوني ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي (مضغوط), دواء موضعي
بيانات دوائية
توافر حيوي 50%[6][7][8][9]
ربط بروتيني 85%[6][7][8][9]
استقلاب (أيض) الدواء كبد (CYP1A2، سيتوكروم 2D6، سيتوكروم 3A4)[6][7][8][9][10]
عمر النصف الحيوي 20–40 hours[6][7][8][9]
إخراج (فسلجة) بول: 75%[6]
براز: 15%[6][7][8][9]
معرّفات
CAS 85650-52-8 ☑Y
ك ع ت N06N06AX11 AX11 QN06AX11 (WHO)
بوب كيم CID 4205
IUPHAR 7241
ECHA InfoCard ID 100.080.027  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00370
كيم سبايدر 4060 ☑Y
المكون الفريد A051Q2099Q ☒N
كيوتو D00563 ☑Y
ChEBI CHEBI:6950 ☒N
ChEMBL CHEMBL654 
ترادف Mepirzapine; 6-azamianserin; ORG-3770[4][5]
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C17H19N3 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
بيانات فيزيائية
كثافة الكتلة 1.22 غ/سم3
نقطة الانصهار 114–116 °C (237–241 °F)
نقطة الغليان 432 °C (810 °F)
انحلالية في خصائص الماء Soluble in ميثانول and كلوروفورم mg/mL (20 °C)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

ميرتازابين Mirtazapine ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Remeron من بين أسماء أخرى، هو مضاد للاكتئاب من فئة مضادات الاكتئاب غير النمطية المستخدمة في المقام الأول لعلاج الاكتئاب.[10] [11] قد يستغرق تأثيره الكامل أكثر من أربعة أسابيع، مع بعض الفوائد ربما في وقت مبكر من أسبوع إلى أسبوعين.[12] غالبًا ما يتم استخدامه في حالات الاكتئاب المعقدة بسبب القلق أو صعوبة النوم.[13] يؤخذ عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة: زيادة الوزن، النعاس، الدوخة.[11] وقد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة: الهوس، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، زيادة معدلات الانتحار بين الأطفال.

قد تحدث أعراض الانسحاب مع التوقف.[14] لا ينصح به مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين MAO . من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام أثناء الحمل آمنًا. من غير الواضح كيف يعمل هذا العقار، لكنه قد ينطوي على منع بعض مستقبلات الأدرينالية والسيروتونين. كيميائيا، هو مضاد للاكتئاب رباعي الحلقات (تيكا TeCA). كما أن لها تأثيرات قوية مضادة للهيستامين.[10]

دخل ميرتازابين حيز الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1996.[11] انتهت صلاحية براءة الاختراع في عام 2004، وتتوفر إصدارات عامة مكافئة دوائيا.[15] في عام 2017، احتل هذا الدواء المرتبة 119 من حيث الأدوية الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، مع أكثر من ستة ملايين وصفة طبية.[16][17]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

الاكتئاب

[عدل]

يستخدم ميرتازابين في المقام الأول لاضطراب الاكتئاب الشديد واضطرابات المزاج الأخرى.[18][19] تظهر بداية التأثير أسرع من بعض أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومماثلة للأدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.[12][20]

في عام 2010، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية NICE بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs العامة كخيارات الخط الأول، لأنها «فعالة بنفس القدر مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ولديها نسبة مخاطر-فائدة مواتية.» [21] فيما يتعلق بميرتازابين، وجدت: «لا يوجد فرق بين ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى في أي مقياس للفعالية، على الرغم من أنه من حيث تحقيق الهوادة remission يبدو أن ميرتازابين يتمتع بميزة إحصائية وإن لم تكن سريرية. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع ميرتازابين بميزة إحصائية على مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية من حيث الحد من أعراض الاكتئاب، ولكن الفرق ليس مهمًا من الناحية السريرية. ومع ذلك، هناك أدلة قوية على أن المرضى الذين يتناولون ميرتازابين هم أقل عرضة لترك العلاج مبكرا لما لها من آثار جانبية، على الرغم من أن هذا ليس هو الحال بالنسبة للمرضى الذين قاموا بالإبلاغ عن الآثار الجانبية أو ترك العلاج المبكر لأي سبب من الأسباب».[22]

وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين في عام 2011 التي قارنت ميرتازابين بمضادات الاكتئاب الأخرى أنه على الرغم من أنه يبدو أن له بداية أسرع لدى الأشخاص الذين يعمل معهم (تقاس في أسبوعين)، فإن فعاليته هي نفسها تقريبًا مثل مضادات الاكتئاب الأخرى بعد ستة أسابيع من الاستخدام.[12]

وجدت مراجعة عام 2012 التي ركزت على مضادات الاكتئاب والنوم أنه في العديد من الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوم الناتجة عن الاكتئاب، أن ميرتازابين يقلل من الوقت الذي يستغرقه المريض للدخول في النوم ويزيد من جودة النوم، ولكن في بعض الأشخاص يمكن أن يزعج النوم، خاصة عند الجرعات العالية، مما يسبب متلازمة تململ الساق لدى 8 إلى 28٪ من الناس وفي حالات نادرة يسبب اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة.[23]

وجد في تحليل بيانات أجري عام 2018 لـ 21 مضادًا للاكتئاب أنها متشابهة إلى حد ما بشكل عام. ووجد دليلًا مبدئيًا على وجود ميرتازابين في المجموعة الأكثر فاعلية ومتوسطة التحمل.[24]

بعد أسبوع واحد من الاستخدام، وجد أن ميرتازابين له بداية مبكرة مقارنة بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.[20][25]

أدلة آخرى

[عدل]

هناك أيضًا بعض الأدلة التي تدعم استخدامه في علاج الحالات التالية، والتي يتم وصفها أحيانًا خارج الملصق:

  • اضطراب القلق المعمم.[10][26] [27]
  • اضطراب القلق الاجتماعي.[28]
  • اضطراب الوسواس القهري. [28]
  • اضطراب الهلع.[28]
  • اضطراب ما بعد الصدمة.[28]
  • قلة الشهية / نقص الوزن.[29][30][31]
  • الأرق.[32][33]
  • استفراغ وغثيان.[13][34][35]
  • مثير للحكة.[36][37]
  • الصداع والصداع النصفي.[34][38][39]

آثار جانبية

[عدل]

وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين لعام 2011 أنه مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، فمن المرجح أن يسبب ميرتازابين زيادة الوزن والنعاس، ولكن من غير المرجح أن يسبب الرعاش بشكل أكبر مما تسببه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وأقل عرضة للتسبب في الغثيان والضعف الجنسي مما تسببه مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [12]

تشمل التأثيرات الضائرة الشائعة جدًا (نسبة حدوثها 10٪) الإمساك وجفاف الفم والنعاس وزيادة الشهية (17٪) وزيادة الوزن (> 7٪ مع زيادة تصل إلى <50٪ من الأطفال).[8][9][41][42][43][44][45] [46]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (حدوث 1-10٪) الضعف، والارتباك، والدوخة، والتحزُّم، والوذمة المحيطية، ونتائج المختبر السلبية مثل ارتفاع الترانساميناسات، وارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم، وارتفاع الكوليسترول الكلي.[9]

لا يعتبر ميرتازابين مسببا للتعرض لخطر العديد من الآثار الجانبية المرتبطة غالبًا بمضادات الاكتئاب الأخرى مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وقد يؤدي في الواقع إلى تحسين بعض مضادات الاكتئاب عند تناوله معها.[10][47] (وتشمل هذه الآثار السلبية انخفاض الشهية، وفقدان الوزن، والأرق، والغثيان والقيء، والإسهال، واحتباس البول، وزيادة درجة حرارة الجسم، والتعرق المفرط، واتساع حدقة العين، والضعف الجنسي)

بشكل عام، يمكن لبعض مضادات الاكتئاب، وخاصة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، أن تؤدي إلى تفاقم الاكتئاب أو القلق لدى بعض الناس أو تسبب التفكير الانتحاري.[48] وعلى الرغم من الإجراءات المسكنة لها، ويعتقد ميرتازابين أيضا أن تكون قادرة على هذا، حتى في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى، فإن هذا الدواء يحمل ملصق الصندوق الاسود التحذيري والذي يسمي هذه الآثار المحتملة بشكل واضح، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25.[11]

قد يسبب ميرتازابين ألم مفصلي.[49]

أشار تقرير حالة نُشر في عام 2000 إلى حالة تعارض فيها عمل ميرتازابين مع عمل الكلونيدين، مما تسبب في ارتفاع خطير في ضغط الدم.[50]

متلازمة الانقطاع عن تناول ميرتازابين

[عدل]

قد يسبب ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى متلازمة الانسحاب، وتسمى أيضًا متلازمة الانقطاع عن تناول مضادات الاكتئاب عند التوقف المفاجئ عن استخدام هذا الدواء.[10][51] يوصى بالتخفيض التدريجي والبطيء للجرعة لتقليل أعراض متلازمة الانقطاع.[52] قد تشمل آثار التوقف المفاجئ عن العلاج باستخدام ميرتازابين الاكتئاب، والقلق، وطنين الأذن، ونوبات الهلع، والدوار، والأرق، والتهيج، وانخفاض الشهية، والأرق، والإسهال، والغثيان، والقيء، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحساسية والحكة، والصداع، وهوس خفيف في بعض الأحيان. أو الهوس.[53][54][55]

جرعة مفرطة

[عدل]

يعتبر ميرتازابين آمنًا نسبيًا في حالة تناول جرعة زائدة،[25] على الرغم من أنه يعتبر أكثر سمية بقليل في الجرعات الزائدة من معظم مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (باستثناء سيتالوبرام citalopram).[56] على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لم يظهر ميرتازابين أي آثار ضارة على القلب والأوعية الدموية عند 7 إلى 22 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها.[47] وصفت تقارير الحالة عن جرعة زائدة تصل إلى 30 إلى 50 مرة من الجرعة القياسية الدواء بأنه غير سام نسبيًا، مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

تم نسب اثني عشر حالة وفاة تم الإبلاغ عنها إلى جرعة زائدة من ميرتازابين.[57][58] مؤشر السمية القاتلة (الوفيات لكل مليون وصفة طبية) لميرتازابين هو 3.1 (95٪ CI: 0.1 إلى 17.2). هذا مشابه لما لوحظ مع الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.

التداخلات الدوائية

[عدل]

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن في نفس الوقت مع مثبطات أو محرضات السيتوكروم (CYP) P450 إنزيمات متشابهة CYP1A2 وCYP2D6 و / أو CYP3A4 إلى تركيزات متغيرة من ميرتازابين لأن هذه هي الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن التمثيل الغذائي.[6][10] على سبيل المثال، من المعروف أن فلوكستين وباروكستين، مثبطات هذه الإنزيمات، يزيدان بشكل طفيف من مستويات ميرتازابين، بينما يقلل كاربامازيبين، وهو محفز، منها بشكل كبير. تم الإبلاغ عن أن نقص وظيفة الكبد والداء الكلوي المزمن المعتدل الشدة ينقص من التصفية عن طريق الفم للميرتازابين بحوالي 30 ٪؛ في حين أن الداء الكلوي الشديد يقلل هذه التصفية بنسبة 50٪.

يعتبر استخدام ميرتازابين بالتشارك مع SSRI أو SNRI أو TCA كإستراتيجية تأزر يزيد الفعالية بشكل آمن نسبيًا وغالبًا ما يستخدم هذا الأمر علاجيًا،[47] فمثلا المشاركة بين فينلافاكسين وميرتازابين، يشار إليه أحيانًا باسم «وقود صواريخ كاليفورنيا California rocket fuel».[59][60] توثق عدة تقارير حالة متلازمة السيروتونين الناتجة عن مشاركة ميرتازابين مع أدوية أخرى (أولانزابين،[61] كيتيابين،[62] ترامادول وفينلافاكسين).[63]

وفقا للمعلومات الواردة من الشركات المصنعة، لا ينبغي أن يبدأ ميرتازابين في غضون أسبوعين من استخدام أي مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) وبالمثل، لا ينبغي أن يتم البدء باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين في غضون أسبوعين من التوقف عن تناول ميرتازابين. [11]

لا يبدو أن إضافة ميرتازابين إلى مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، مع وجود تفاعلات نموذجية أو خاصة (فريدة للفرد) غير موصوفة هنا، تسبب متلازمة السيروتونين.[64] هذا يتوافق مع حقيقة أن مستقبل 5-HT 2A هو مستقبل السيروتونين السائد الذي يُعتقد أنه متورط في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة السيروتونين (مع مستقبل 5-HT 1A يبدو أنه وقائي).[65] إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 2A، وسيبروهيبتادين، وهو دواء يشترك في هذه الخاصية، يتوسط الشفاء من متلازمة السيروتونين وهو ترياق ضدها.[66]

علم الأدوية

[عدل]

الحرائك الدوائية

[عدل]
ميرتازابين
الأنزيم ثابت التثبط Ki مقدرا بالنانو مول النوع المراجع
SERT >10,000 Human [67][68]
NET ≥4,600 Human [69][67]
DAT >10,000 Human [67][68]
5-HT1A 3,330–5,010 Human [70][68]
5-HT1B 3,534–12,600 Human [70][68]
5-HT1D 794–5,010 Human [70][68]
5-HT1E 728 Human [68]
5-HT1F 583 Human [68]
5-HT2A 6.3–69 Human [70][68]
5-HT2B 200 Human [70]
5-HT2C 8.9–39 Human [70][68]
5-HT3 8.1 Human [71]
5-HT4L >10,000 Human [68]
5-HT5A 670 Human [68]
5-HT6 ND ND ND[68]
5-HT7 265 Human [68]
α1A 1,815 Human [68]
α2A 20 Human [68]
α2B 88 Human [68]
α2C 18 Human [68]
β >10,000 Human [68]
D1 4,167 Rat
D2 >5,454 Human [68]
D3 5,723 Human [68]
D4 2,518 Human [68]
H1 0.14–1.6 Human [72][70][68]
H2 >10,000 Rat [73][72]
H3 83,200 Human [72]
H4 >100,000 Human [72]
mACh 670 Human [70][69]
VGSC 6,905 Rat [68]
VDCC >10,000 Rat [68]
القيم هي ثابت التثبط Ki (مقدرا بالنانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يوصف ميرتازابين أحيانًا بأنه مضاد للاكتئاب مقوي للفعالية الودية ومقوي للفعالية السيروتونينية (NaSSA)،[10] على الرغم من أن الأدلة الفعلية التي تدعم هذا الوصف تعتبر ضعيفة.[65] إن ميرتازابين هو بيبيرازين رباعي الحلقة - أزيبين etracyclic piperazine-azepine.[74]

تعريفا إن الناهض ناهضة هو مادة كيميائية ترتبط بمستقبل وتنشط المستقبل لإنتاج استجابة بيولوجية. في المقابل، يعيق المضاد antagonist عمل الناهض، بينما يتسبب الناهض العكسي inverse agonist بعمل معاكس لعمل الناهض.

يمتلك ميرتازابين فعالية مضادات الهيستامين، وحاصرات ألفا 2 ، ومضاد للفعالية السيروتونينية.[10][75] إنه على وجه التحديد مضاد قوي antagonist أو ناهض عكسي inverse agonist للمستقبلات الودية α 2A - وα 2B - وα 2C- ومستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5-HT 2C ومستقبلات الهيستامين H1.[10][75] على عكس العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى، فإنه لا يثبط إعادة امتصاص السيروتونين أو النوربينفرين أو الدوبامين،[10][75] كما أنه لا يثبط الأوكسيديز أحادي الأمين.[76] وبالمثل، فإن ميرتازابين له نشاط ضعيف أو ليس له نشاط كمضاد للكولين أو حاصر لقنوات الصوديوم أو الكالسيوم، على عكس معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.[10][68][75] وفقًا لذلك، يتمتع بقدرة تحمل أفضل وسمية منخفضة في الجرعة الزائدة.[10][77] بصفته مضادًا لمستقبلات H1 ، فإن ميرتازابين قوي للغاية، وهو في الواقع الأقوى بين جميع TCAs و TeCAs.[69][78][79] إن التأثير المضاد للميرتازيبين Antagonism ضد مستقبلات H1 هي أقوى بكثير من الفعالية الأقوى للميرتازابين the strongest activity، عندما يعمل الدواء كمضاد نوعي لمستقبلات H1 الهيستامينية وذلك في التراكيز المنخفضة.[10][68]

يمتلك الميرتازابين نوعين من المتماثلات enantiomer (النظائر الضوئية) وهما:

  1. المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S
  2. المتماثل الميمن للميرتازابين (+) - R

إن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S مسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و 5-HT2C، بينما المتماثل الميمن للميرتازابين (+) - R هو المسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين HT3.[80] يشترك كلا المتماثلين (النظيرين الضوئيين) الميمن والميسر في التأثير المضاد ضد مستقبلات الهيستامين H1 وضد المستقبلات الإدرينالينية α 2- ،[8] على الرغم من أن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S هو أقوى في تأثيره المضاد للهستامين.[81]

على الرغم من أن هذا ليس ذو صلة سريرية، فقد وجد أن ميرتازابين يعمل بمثابة ناهض جزئي partial agonist لمستقبلات κ الأفيونية في التراكيز العالية (EC 50 = 7.2 μM).[82]

مستقبلات α2 - الأدرينالية

[عدل]

إن التأثير المضاد لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية (هذه المستقبلات التي تعمل إلى حد كبير كمستقبلات ذاتية ومستقبلات مغايرة مثبطة) يعزز النقل العصبي الأدرينالي والسيروتونيني، ولا سيما النقل العصبي المتواسط بالمستقبل 5-HT 1A المركزي في نواة الرفاء الظهرية dorsal raphe nucleus والحصين hippocampus؛ ومن ثم، فإن تصنيف ميرتازابين باعتباره NaSSA. إن التعزيز غير المباشر المتواسط بالمستقبلات الأدرينالية α1 لإطلاق الخلايا للسيروتونين والحصر بشكل مباشر للمستقبلات المتغايرة α2 المثبطة المتوضعة على النهايات السيروتونينة هو الأمر المسؤول عن زيادة السيروتونين خارج الخلية.[10][18][83] لهذا السبب، قيل أن ميرتازابين هو «ناهض غير مباشر indirect agonist» وظيفي لمستقبل 5-HT 1A . يُعتقد أن التنشيط المتزايد لمستقبل 5-HT 1A المركزي هو الوسيط الرئيسي لفعالية معظم الأدوية المضادة للاكتئاب.[84]

مستقبلات 5 -HT2

[عدل]

يبدو أن التأثير المضاد للعائلة الفرعية لمستقبلات 5-HT 2 والتأثير الناهض العكسي لمستقبل 5-HT 2C مسؤول جزئيًا عن فعالية ميرتازابين في علاج حالات الاكتئاب.[85][86] يزيد ميرتازابين من إفراز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي.[87][88] وفقًا لذلك، تبين أنه عن طريق منع المستقبلات الإدرينالينية α 2- والمستقبلات السيروتونينية 5-HT 2C فإن ميرتازابين يثبط نشاط الدوبامين والنورادرينالين في هذه المناطق لدى الفئران.[89] بالإضافة إلى ذلك، فإن التاثير المضاد للميرتازابين ضد مستقبلات 5-HT 2A له آثار مفيدة على القلق والنوم والشهية، وكذلك الوظيفة الجنسية فيما يتعلق بالمستقبل الأخير.[10][47] ثبت أن ميرتازابين يقلل من سلوك البحث عن المخدرات في مختلف الدراسات البشرية والحيوانية.[90][91][92] كما يتم التحقيق في اضطرابات تعاطي المخدرات لتقليل آثار الانسحاب وتحسين معدلات الهوادة remission.[90][93][94][95]

يحسن ميرتازابين بشكل ملحوظ الأعراض الموجودة مسبقًا للغثيان والقيء والإسهال ومتلازمة القولون العصبي لدى الأفراد المصابين. يمكن استخدام ميرتازابين كبديل غير مكلف لمضاد القئ الأوندانسيترون. بالاقتران مع الاستشارات بشأن تعاطي المخدرات، تبين بالاستقصاء نجاح ميرتازابين في التقليل من تعاطي الميتامفيتامين لدى الأفراد المعتمدين على الميتامفيتامين بنجاح. على عكس ميرتازابين، فإن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، ومثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين (SNRI)، ومثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI)، وبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) تزيد من الفعالية العامة لمستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C و 5-HT3 مما يؤدي إلى مجموعة من التغيرات السلبية والآثار الجانبية، من أبرزها فقدان الشهية والأرق والضعف الجنسي (فقدان الرغبة الجنسية وانعدام النشوة الجنسية) والغثيان والإسهال، من بين أمور أخرى. نتيجة لذلك، غالبًا ما يتم دمجه مع هذه الأدوية لتقليل ظهور آثارها الجانبية ولإحداث تأثير أقوى مضاد للاكتئاب.

لا يمتلك ميرتازابين فعالية سيروتونينية ولا يسبب آثار جانبية سيروتونينية أو متلازمة السيروتونين. هذا يتوافق مع حقيقة أنه ليس من مثبطات امتصاص السيروتونين أو مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، ولا ناهض مستقبلات السيروتونين. لا توجد تقارير عن حدوث متلازمة السيروتونين بالاشتراك مع ميرتازابين وحده، ولم يتم العثور على أن ميرتازابين يسبب متلازمة السيروتونين في الجرعات الزائدة. ومع ذلك، هناك عدد قليل من تقارير الحالة لمتلازمة السيروتونين التي تحدث مع ميرتازابين عند إشراكه مع أدوية السيروتونين مثل الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، على الرغم من أن هذه التقارير نادرة جدًا، ولا تشير بالضرورة إلى أن ميرتازابين هو المسبب.

مستقبلات 5-HT 3

[عدل]

إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 3 . قد يخفف ميرتازابين من الغثيان المرتبط بالعلاج الكيميائي والمتقدم المرتبط بالسرطان.[96]

مستقبلات الهيستامين H1

[عدل]

إن ميرتازابين هو ناهض عكسي inverse agonist قوي جدا لمستقبلات H1 ، ونتيجة لذلك، فإنه يمكن أن يسبب آثار مهدئة ومنومة قوية.[10] إن جرعة واحدة عيار 15 مغ من تم العثور على جرعة ملغ من ميرتازابين تم إعطاؤها لمتطوعين أصحاء قد وجد أنها أدت إلى إشغال أكثر من 80 ٪ من مستقبلات الهيستامين H1 وتسببت في حدوث النعاس الشديد.[81] بعد فترة قصيرة من العلاج المزمن، على أيه حال، يميل المستقبلات الهيستامينية H1 إلى إزالة الحساسية وتصبح التأثيرات المضادة للهيستامين أكثر قابلية لتحملها. قد يقوم العديد من المرضى أيضًا بتناول جرعة في الليل لتجنب الآثار، ويبدو أن هذه إستراتيجية فعالة لمكافحة هذه الآثار الجانبية. قد يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H1 إلى تحسين الحساسية الموجودة مسبقًا والحكة والغثيان والأرق لدى الأفراد المصابين. قد يساهم أيضًا في زيادة الوزن. على عكس مستقبل الهيستامين H1 ، فإن ميرتازابين يمتلك فقط إلفة منخفضة لمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية، على الرغم من أن الآثار الجانبية لمضادات الكولين مثل جفاف الفم والإمساك وتوسع حدقة العين لا تزال تظهر أحيانًا في الممارسة السريرية.[97]

الحرائك الدوائية

[عدل]

و يبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم من ميرتازابين حوالي 50٪. وجد أنه يرتبط في الغالب ببروتينات البلازما، حوالي 85٪. يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد عن طريق إزالة الميثيل والهيدروكسيل عبر إنزيمات السيتوكروم P450 ،CYP1A2 ،CYP2D6 ، CYP3A4.[98] أحد مستقلباته الرئيسية هو ديسميثيل ميرتازابين. العمر النصفي للتخلص الكلي هو 20-40 ساعة. يقترن في الكلى لإفرازه في البول، حيث يتم إفراز 75٪ من الدواء،[99] وحوالي 15٪ يتم التخلص منه في البراز.[100]:430

كيمياء

[عدل]

ميرتازابين هو بيبرازينوازيبين رباعي الحلقات. تم تطوير ميانسيرين بواسطة نفس الفريق من الكيميائيين العضويين ويختلف ميرتازابين عنه عن طريق إضافة ذرة نيتروجين في إحدى الحلقات.[100] :429 [101][102] إنه خليط راسمي من المتماثلين الضوئيين الميمن والميسر. يُعرف المتماثل الضوئي الميسر S - (+) باسم ايسميرابتازابين esmirtazapine.

تشمل نظائر ميرتازابين كل من ميانسيرين mianserin وسيتيبيتيلين setiptiline وأبتازابين aptazapine.

التركيب

[عدل]

تم نشر تركيب كيميائي لميرتازابين. تتمثل الخطوة الأولى في التركيب هو تفاعل التكثيف بين الجزيء 2-كلورو 3-سيانو بيريدين (2chloro 3-cyano pyridine) والجزيء 1-ميتيل 3-فينيل بيبرازين (1methyl-3-phenylpiperazine).[103]

التاريخ

[عدل]

تم تصنيع ميرتازابين لأول مرة في أورغانون Organon وتم نشره في عام 1989، وتمت الموافقة عليه لأول مرة لاستخدامه في الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية في هولندا في 1994، وتم تقديمه في الولايات المتحدة في عام 1996 تحت الاسم التجاري Remeron. [100] :429 [104][105]

المجتمع والثقافة

[عدل]
حبة دواء لوحية الشكل عيار 15 ملغ من أدوية ميرتازابين العامة.

أسماء عامة

[عدل]

إن ميرتازابين Mirtazapine هو الاسم العام باللغة الإنجليزية والفرنسية للدواء وفي INN و USAN و USP و BAN و DCF و JAN.[4] [5] [106] اسمها العام في الإسبانية هو ميرتازابينا mirtazapina والألمانية هو ميرتازابين Mirtazapin .[4][5]

الأسماء التجارية

[عدل]

يتم تسويق ميرتازابين تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك Adco-Mirteron و Afloyan و Amirel و Arintapin Smelt و Avanza و Axit و Azapin و Beron و Bilanz و Calixta و Ciblex و Combar و Comenter و Depreram و Divaril و Esprital و Maz و Menelat و Mepirzapine ، Merdaten ، Meronin ، Mi Er Ning ، Milivin ، Minelza ، Minivane ، Mirastad ، Mirazep ، Miro ، Miron ، Mirrador ، Mirt ، Mirta ، Mirtabene ، Mirtadepi ، Mirtagamma ، Mirtagen ، Mirtalan ، Mirtamor ، Mirtamylanax ، ميرتان، ميرتان، Mirtazapine، Mirtaron، Mirtastad، Mirtax، Mirtaz، Mirtazap، Mirtazapin، Mirtazapina، Mirtazapine، Mirtazapinum، Mirtazelon، Mirtazon، Mirtazonal، Mirtel، Mirtimash، Mirtin، Mirtine، ميرزابين، ميرزاتين، ميرتازابين، ميرتازابين، ميرتازابين، Motofen ، Mytra ، Norset ، Noxibel ، Pharmataz ، Promyrtil ، Rapizapine ، Ramure ، Razapina ، Redepra ، Reflex ، Remergil ، Remergon ، Remeron ، Remirta ، Rexer ، Saxib ، Sinmaron ، Smilon ، Tazepin ، Tazimed ، Tetrazic ، Mifirtaron ، U-zepine ، Valdren ، Vastat ، Velorin ، Yarocen ، Zan ia و Zapex و Zestat و Zismirt و Zispin و Zuleptan و Zulin. [5]

ابحاث

[عدل]

تم تحري استخدام ميرتازابين في عدة حالات إضافية:

الاستخدام البيطري

[عدل]

يحتوي ميرتازابين أيضًا على بعض الاستخدامات البيطرية في القطط والكلاب. يوصف ميرتازابين أحيانًا كمنشط للشهية للقطط أو الكلاب التي تعاني من فقدان الشهية بسبب حالات طبية مثل أمراض الكلى المزمنة. وهو مفيد بشكل خاص في علاج ضعف الشهية والغثيان عند القطط والكلاب.[119][120][121]

يشار إلى ميرتازابين لزيادة وزن الجسم في القطط التي تعاني من ضعف الشهية وفقدان الوزن الناتج عن الحالات الطبية المزمنة.[122][123]

يوجد خياران للإعطاء: أقراص تُعطى عن طريق الفم، ومرهم يوضع موضعياً على السطح الداخلي للأذن.[122][123]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا علامات تهيج أو التهاب موضعي في الموقع الذي يتم فيه وضع المرهم والتغيرات السلوكية (زيادة تموء، فرط النشاط، حالة مشوشة أو عدم القدرة على تنسيق حركات العضلات، نقص الطاقة / الضعف، السعي وراء الانتباه، والعدوان).[122][123]

روابط خارجية

[عدل]
  • "Mirtazapine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. مؤرشف من الأصل في 2020-10-24.

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  3. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  4. ^ ا ب ج Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. ص. 696–. ISBN:978-3-88763-075-1. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14.
  5. ^ ا ب ج د "Mirtazapine - Drugs.com". مؤرشف من الأصل في 2018-11-17.
  6. ^ ا ب ج د ه و ز "Clinical pharmacokinetics of mirtazapine". Clinical Pharmacokinetics. ج. 38 ع. 6: 461–74. يونيو 2000. DOI:10.2165/00003088-200038060-00001. PMID:10885584.
  7. ^ ا ب ج د ه "REMERON (mirtazapine) tablet, film coated [Organon Pharmaceuticals USA]". DailyMed. Organon Pharmaceuticals USA. أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2021-01-10. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-24.
  8. ^ ا ب ج د ه و ز "Axit Mirtazapine PRODUCT INFORMATION". TGA eBusiness Services. alphapharm. 25 أكتوبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2020-09-20. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-15.
  9. ^ ا ب ج د ه و ز "Mirtazapine 30 mg Tablets – Summary of Product Characteristics". electronic Medicines Compendium. Sandoz Limited. 20 مارس 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-24.
  10. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد يه يو يز يح "A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine". CNS Drug Rev. ج. 7 ع. 3: 249–64. 2001. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. PMC:6494141. PMID:11607047.
  11. ^ ا ب ج د ه "Mirtazapine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2021-01-10. اطلع عليه بتاريخ 2018-11-20.
  12. ^ ا ب ج د "Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 12: CD006528. ديسمبر 2011. DOI:10.1002/14651858.CD006528.pub2. PMC:4158430. PMID:22161405.
  13. ^ ا ب ج د "Tolerability and safety aspects of mirtazapine". Hum Psychopharmacol. 17 Suppl 1: S37–41. 2002. DOI:10.1002/hup.388. PMID:12404669.
  14. ^ British national formulary : BNF 74 (ط. 74). British Medical Association. 2017. ص. 354. ISBN:978-0857112989.
  15. ^ "3". Manual of Clinical Psychopharmacology (ط. 7th). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. 2010. ISBN:978-1-58562-377-8.
  16. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-10-01. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  17. ^ "Mirtazapine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  18. ^ ا ب "Mirtazapine: clinical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 60 Suppl 17: 9–13, discussion 46–8. 1999. PMID:10446735.
  19. ^ "Review of the use of mirtazapine in the treatment of depression". Expert Opinion on Pharmacotherapy. ج. 12 ع. 10: 1623–32. يوليو 2011. DOI:10.1517/14656566.2011.585459. PMID:21644844.
  20. ^ ا ب "Onset of action of antidepressants: results of different analyses". Human Psychopharmacology. 17 Suppl 1: S27–32. يونيو 2002. DOI:10.1002/hup.386. PMID:12404667.
  21. ^ Pharmacological Interventions: 10.14. Clinical Practice Recommendations. National Collaborating Centre for Mental Health/British Psychological Society. 2010. مؤرشف من الأصل في 2020-09-06.
  22. ^ Pharmacological Interventions: Third-Generation Antidepressants: 10.8.3. Mirtazapine. National Collaborating Centre for Mental Health/British Psychological Society. 2010. مؤرشف من الأصل في 2020-09-06.
  23. ^ "Sleep and antidepressant treatment". Current Pharmaceutical Design. ج. 18 ع. 36: 5802–17. 2012. DOI:10.2174/138161212803523608. PMID:22681161.
  24. ^ "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. ج. 391 ع. 10128: 1357–1366. أبريل 2018. DOI:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC:5889788. PMID:29477251.
  25. ^ ا ب Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (ط. 11th). West Sussex: Wiley-Blackwell. 2012. ISBN:978-0-47-097948-8.
  26. ^ ا ب Goodnick PJ، Puig A، DeVane CL، Freund BV (يوليو 1999). "Mirtazapine in major depression with comorbid generalized anxiety disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. ج. 60 ع. 7: 446–8. DOI:10.4088/JCP.v60n0705. PMID:10453798.
  27. ^ Rifkin-Zybutz، Raphael؛ MacNeill، Stephanie؛ Davies، Simon JC؛ Dickens، Christopher؛ Campbell، John؛ Anderson، Ian M.؛ Chew-Graham، Carolyn A.؛ Peters، Tim J.؛ Lewis، Glyn؛ Wiles، Nicola؛ Kessler، David (4 نوفمبر 2020). "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology. DOI:10.1177/0269881120965939. PMID:33143538.
  28. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب Croom KF، Perry CM، Plosker GL (2009). "Mirtazapine: a review of its use in major depression and other psychiatric disorders". CNS Drugs. ج. 23 ع. 5: 427–52. DOI:10.2165/00023210-200923050-00006. PMID:19453203.
  29. ^ ا ب Landowski J (2002). "[Mirtazapine—an antidepressant]". Psychiatria Polska (بالبولندية). 36 (6 Suppl): 125–30. PMID:12647431.
  30. ^ ا ب Chinuck RS، Fortnum H، Baldwin DR (ديسمبر 2007). "Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review". Journal of Human Nutrition and Dietetics. ج. 20 ع. 6: 526–37. DOI:10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x. PMID:18001374. S2CID:22500622. مؤرشف من الأصل في 2021-04-27.
  31. ^ ا ب Davis MP، Khawam E، Pozuelo L، Lagman R (أغسطس 2002). "Management of symptoms associated with advanced cancer: olanzapine and mirtazapine. A World Health Organization project". Expert Review of Anticancer Therapy. ج. 2 ع. 4: 365–76. DOI:10.1586/14737140.2.4.365. PMID:12647979. S2CID:72195061.
  32. ^ ا ب ج Clark MS، Smith PO، Jamieson B (نوفمبر 2011). "FPIN's clinical inquiries: Antidepressants for the treatment of insomnia in patients with depression" (PDF). American Family Physician. ج. 84 ع. 9: 1–2. PMID:22164891. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-07-09.
  33. ^ ا ب ج "The Effects of Antidepressants on Sleep | Psychiatric Times". www.psychiatrictimes.com. مؤرشف من الأصل في 2020-06-10. اطلع عليه بتاريخ 2017-07-11.
  34. ^ ا ب ج د ه و Li TC، Shiah IS، Sun CJ، Tzang RF، Huang KC، Lee WK (يونيو 2011). "Mirtazapine relieves post-electroconvulsive therapy headaches and nausea: a case series and review of the literature". The Journal of ECT. ج. 27 ع. 2: 165–7. DOI:10.1097/YCT.0b013e3181e63346. PMID:21602639.
  35. ^ ا ب ج Kast RE، Foley KF (يوليو 2007). "Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5-HT3 antagonists with good antinausea effects". European Journal of Cancer Care. ج. 16 ع. 4: 351–4. DOI:10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x. PMID:17587360.
  36. ^ ا ب ج Twycross R، Greaves MW، Handwerker H، Jones EA، Libretto SE، Szepietowski JC، Zylicz Z (يناير 2003). "Itch: scratching more than the surface". QJM. ج. 96 ع. 1: 7–26. DOI:10.1093/qjmed/hcg002. PMID:12509645. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14.
  37. ^ ا ب ج Greaves MW (2005). "Itch in systemic disease: therapeutic options". Dermatologic Therapy. ج. 18 ع. 4: 323–7. DOI:10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x. PMID:16297004. S2CID:3210356.
  38. ^ ا ب ج Colombo B، Annovazzi PO، Comi G (أكتوبر 2004). "Therapy of primary headaches: the role of antidepressants". Neurological Sciences. 25 Suppl 3: S171–5. DOI:10.1007/s10072-004-0280-x. PMID:15549531. S2CID:21285843.
  39. ^ ا ب ج Tajti J, Almási J (Jun 2006). "Effects of mirtazapine in patients with chronic tension-type headache. Literature review". Neuropsychopharmacologia Hungarica (بالمجرية). 8 (2): 67–72. PMID:17073214.
  40. ^ Rifkin-Zybutz، Raphael؛ MacNeill، Stephanie؛ Davies، Simon JC؛ Dickens، Christopher؛ Campbell، John؛ Anderson، Ian M.؛ Chew-Graham، Carolyn A.؛ Peters، Tim J.؛ Lewis، Glyn؛ Wiles، Nicola؛ Kessler، David (4 نوفمبر 2020). "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology. DOI:10.1177/0269881120965939. PMID:33143538.
  41. ^ "mirtazapine (Rx) – Remeron, Remeron SolTab". Medscape. WebMD. مؤرشف من الأصل في 2020-12-04. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-24.
  42. ^ "Australian Medicines Handbook". Australian Medicines Handbook Pty Ltd. 2013. مؤرشف من الأصل في 2011-09-27.
  43. ^ British National Formulary (BNF) (ط. 65th). Pharmaceutical Press. 2013. ص. 1120. ISBN:978-0857110848. مؤرشف من الأصل في 2020-11-06.
  44. ^ "Remeron (Mirtazapine) Drug Information". RxList. مؤرشف من الأصل في 2017-05-04. اطلع عليه بتاريخ 2016-03-28.
  45. ^ "Serum lipoproteins improve after successful pharmacologic antidepressant treatment: a randomized open-label prospective trial". The Journal of Clinical Psychiatry. ج. 72 ع. 7: 885–91. يوليو 2011. DOI:10.4088/JCP.09m05853blu. PMID:21294998.
  46. ^ "The effect of antidepressants on lipid homeostasis: a cardiac safety concern?". Expert Opinion on Drug Safety. ج. 5 ع. 4: 523–37. يوليو 2006. DOI:10.1517/14740338.5.4.523. PMID:16774491.
  47. ^ ا ب ج د "Review of the results from clinical studies on the efficacy, safety and tolerability of mirtazapine for the treatment of patients with major depression". Journal of Affective Disorders. ج. 51 ع. 3: 267–85. ديسمبر 1998. DOI:10.1016/S0165-0327(98)00224-9. PMID:10333982.
  48. ^ "Is there evidence for negative effects of antidepressants on suicidality in depressive patients? A systematic review". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. ج. 256 ع. 8: 476–96. ديسمبر 2006. DOI:10.1007/s00406-006-0689-8. PMID:17143567.
  49. ^ Anneke Passier؛ Eugène van Puijenbroek (2005). "Mirtazapine-induced arthralgia". Br J Clin Pharmacol. ج. 60 ع. 5: 570–2. DOI:10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x. PMC:1884949. PMID:16236049.
  50. ^ "Hypertensive urgency induced by an interaction of mirtazapine and clonidine". Pharmacotherapy. ج. 20 ع. 4: 476–8. أبريل 2000. DOI:10.1592/phco.20.5.476.35061. PMID:10772378.
  51. ^ "Pharmacology of rapid-onset antidepressant treatment strategies". The Journal of Clinical Psychiatry. 62 Suppl 15: 12–7. 2001. PMID:11444761.
  52. ^ "[Withdrawal symptoms of antidepressants]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (بالهولندية). 149 (13): 698–701. Mar 2005. PMID:15819135.
  53. ^ "Panic attacks during discontinuation of mirtazepine". Canadian Journal of Psychiatry. ج. 45 ع. 6: 570–1. أغسطس 2000. PMID:10986577.[مصدر طبي غير موثوق به؟]
  54. ^ "Mirtazapine withdrawal causing hypomania". The British Journal of Psychiatry. ج. 175 ع. 4: 390. أكتوبر 1999. DOI:10.1192/bjp.175.4.390a. PMID:10789310.[مصدر طبي غير موثوق به؟]
  55. ^ "Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature". Canadian Journal of Psychiatry. ج. 48 ع. 4: 258–64. مايو 2003. DOI:10.1177/070674370304800410. PMID:12776393.
  56. ^ "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type". Journal of Medical Toxicology. ج. 4 ع. 4: 238–50. ديسمبر 2008. DOI:10.1007/bf03161207. PMC:3550116. PMID:19031375.
  57. ^ "Death Due to Mirtazapine Overdose". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة) in "Abstracts of the XXIX International Congress of the European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists, May 12–15, 2009, Stockholm, Sweden". Clinical Toxicology. ج. 47 ع. 5: 436–510. 2009. DOI:10.1080/15563650902952273. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14.
  58. ^ Baselt, RC (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (ط. 8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. ص. 1045–7. ISBN:978-0-9626523-7-0.
  59. ^ Stahl's Essential Psychopharmacology Online: Print and Online. Cambridge, UK: Cambridge University Press. 2008. ISBN:978-0-521-74609-0. مؤرشف من الأصل في 2020-09-20.
  60. ^ "California rocket fuel: And what about being a first line treatment?". European Psychiatry. ج. 33: S551. مارس 2016. DOI:10.1016/j.eurpsy.2016.01.2033.
  61. ^ Wu، Chi-Shun؛ Tong، Show-Hwa؛ Ong، Cheung-Ter؛ Sung، Sheng-Feng (ديسمبر 2015). "Serotonin Syndrome Induced by Combined Use of Mirtazapine and Olanzapine Complicated with Rhabdomyolysis, Acute Renal Failure, and Acute Pulmonary Edema-A Case Report". Acta Neurologica Taiwanica. ج. 24 ع. 4: 117–121. ISSN:1028-768X. PMID:27333965.
  62. ^ Saguin، Emeric؛ Keou، S.؛ Ratnam، C.؛ Mennessier، C.؛ Delacour، H.؛ Lahutte، B. (مايو 2018). "Severe rhabdomyolysis induced by quetiapine and mirtazapine in a French military soldier". Journal of the Royal Army Medical Corps. ج. 164 ع. 2: 127–129. DOI:10.1136/jramc-2018-000939. ISSN:0035-8665. PMID:29632134.
  63. ^ Houlihan، David J. (مارس 2004). "Serotonin syndrome resulting from coadministration of tramadol, venlafaxine, and mirtazapine". The Annals of Pharmacotherapy. ج. 38 ع. 3: 411–413. DOI:10.1345/aph.1D344. ISSN:1060-0280. PMID:14970364.
  64. ^ "A review of serotonin toxicity data: implications for the mechanisms of antidepressant drug action". Biological Psychiatry. ج. 59 ع. 11: 1046–51. يونيو 2006. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.11.016. PMID:16460699.
  65. ^ ا ب "A systematic review of the serotonergic effects of mirtazapine in humans: implications for its dual action status". Hum Psychopharmacol. ج. 21 ع. 2: 117–25. 2006. DOI:10.1002/hup.750. PMID:16342227.
  66. ^ "Overview of serotonin syndrome". Ann Clin Psychiatry. ج. 24 ع. 4: 310–8. 2012. PMID:23145389.
  67. ^ ا ب ج Tatsumi M، Groshan K، Blakely RD، Richelson E (1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". Eur. J. Pharmacol. ج. 340 ع. 2–3: 249–58. DOI:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID:9537821.
  68. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد يه يو يز يح يط ك كا كب كج كد كه كو Van der Mey M، Windhorst AD، Klok RP، Herscheid JD، Kennis LE، Bischoff F، Bakker M، Langlois X، Heylen L، Jurzak M، Leysen JE (2006). "Synthesis and biodistribution of [11C]R107474, a new radiolabeled alpha2-adrenoceptor antagonist". Bioorg. Med. Chem. ج. 14 ع. 13: 4526–34. DOI:10.1016/j.bmc.2006.02.029. PMID:16517171.
  69. ^ ا ب ج Gillman PK (2007). "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated". Br. J. Pharmacol. ج. 151 ع. 6: 737–48. DOI:10.1038/sj.bjp.0707253. PMC:2014120. PMID:17471183.
  70. ^ ا ب ج د ه و ز ح Anttila SA، Leinonen EV (2001). "A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine". CNS Drug Rev. ج. 7 ع. 3: 249–64. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. PMC:6494141. PMID:11607047.
  71. ^ Anttila, Sami A. K.; Leinonen, Esa V. J. (2001). "A Review of the Pharmacological and Clinical Profile of Mirtazapine". CNS Drug Reviews (بالإنجليزية). 7 (3): 249–264. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. ISSN:1527-3458. PMC:6494141. PMID:11607047.
  72. ^ ا ب ج د Appl H، Holzammer T، Dove S، Haen E، Strasser A، Seifert R (2012). "Interactions of recombinant human histamine H₁R, H₂R, H₃R, and H₄R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. ج. 385 ع. 2: 145–70. DOI:10.1007/s00210-011-0704-0. PMID:22033803. S2CID:14274150.
  73. ^ de Boer TH، Maura G، Raiteri M، de Vos CJ، Wieringa J، Pinder RM (أبريل 1988). "Neurochemical and autonomic pharmacological profiles of the 6-aza-analogue of mianserin, Org 3770 and its enantiomers". Neuropharmacology. ج. 27 ع. 4: 399–408. DOI:10.1016/0028-3908(88)90149-9. PMID:3419539. S2CID:582691.
  74. ^ "Mirtazapine". Drugbank. مؤرشف من الأصل في 2020-08-19. اطلع عليه بتاريخ 2020-01-16.
  75. ^ ا ب ج د "Pharmacology of antidepressants". J Clin Psychopharmacol. 17 Suppl 1: 2S–18S. 1997. DOI:10.1097/00004714-199704001-00002. PMID:9090573.
  76. ^ "Inhibition of monoamine oxidase activity by antidepressants and mood stabilizers". Neuro Endocrinology Letters. ج. 31 ع. 5: 645–56. 2010. PMID:21200377.
  77. ^ "Pharmacology of antidepressants". Mayo Clin. Proc. ج. 76 ع. 5: 511–27. 2001. DOI:10.4065/76.5.511. PMID:11357798.
  78. ^ Laurence Brunton؛ Bruce A. Chabner؛ Bjorn Knollman (14 يناير 2011). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw Hill Professional. ص. 410. ISBN:978-0-07-176939-6. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14.
  79. ^ Alan F. Schatzberg؛ Charles B. Nemeroff (10 مايو 2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. ص. 322–. ISBN:978-1-61537-122-8. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14.
  80. ^ Brayfield, A، المحرر (30 يناير 2013). Mirtazapine. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. مؤرشف من الأصل في 2021-01-14. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-03. {{استشهاد بكتاب}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
  81. ^ ا ب "Histamine H₁ receptor occupancy by the new-generation antidepressants fluvoxamine and mirtazapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers". Psychopharmacology. ج. 230 ع. 2: 227–34. 2013. DOI:10.1007/s00213-013-3146-1. PMID:23728612.
  82. ^ "The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors". British Journal of Pharmacology. ج. 167 ع. 6: 1329–41. نوفمبر 2012. DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.02078.x. PMC:3504997. PMID:22708686.
  83. ^ "Indirect in vivo 5-HT1A-agonistic effects of the new antidepressant mirtazapine". Psychopharmacology. ج. 133 ع. 3: 275–82. أكتوبر 1997. DOI:10.1007/s002130050402. PMID:9361334.
  84. ^ "Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain" (PDF). Journal of Psychiatry & Neuroscience. ج. 26 ع. 1: 37–43. يناير 2001. PMC:1408043. PMID:11212592. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-03-06. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-20.
  85. ^ "Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies". Thérapie. ج. 60 ع. 5: 441–60. 2005. DOI:10.2515/therapie:2005065. PMID:16433010.
  86. ^ "Discriminative stimulus properties of the atypical antidepressant, mirtazapine, in rats: a pharmacological characterization". Psychopharmacology. ج. 203 ع. 2: 329–41. أبريل 2009. DOI:10.1007/s00213-008-1259-8. PMID:18709360.
  87. ^ Mirtazapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation. نسخة محفوظة 2018-01-09 على موقع واي باك مشين.
  88. ^ "Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of α2-adrenergic and serotonin2C receptors: a comparison with citalopram". Eur. J. Neurosci. ج. 12 ع. 3: 1079–95. مارس 2000. DOI:10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x. PMID:10762339.
  89. ^ "Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of alpha2-adrenergic and serotonin2C receptors: a comparison with citalopram". The European Journal of Neuroscience. ج. 12 ع. 3: 1079–95. مارس 2000. DOI:10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x. PMID:10762339.
  90. ^ ا ب "SB 206553, a putative 5-HT2C inverse agonist, attenuates methamphetamine-seeking in rats". BMC Neuroscience. ج. 13 ع. 1: 65. يونيو 2012. DOI:10.1186/1471-2202-13-65. PMC:3441362. PMID:22697313.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  91. ^ "Mirtazapine to reduce methamphetamine use: a randomized controlled trial". Archives of General Psychiatry. ج. 68 ع. 11: 1168–75. نوفمبر 2011. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2011.124. PMC:3437988. PMID:22065532.
  92. ^ "Mirtazapine treatment after conditioning with methamphetamine alters subsequent expression of place preference". Drug and Alcohol Dependence. ج. 99 ع. 1–3: 231–9. يناير 2009. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2008.08.005. PMID:18945553.
  93. ^ "Pharmacotherapy for methamphetamine dependence: a review of the pathophysiology of methamphetamine addiction and the theoretical basis and efficacy of pharmacotherapeutic interventions". Annals of Clinical Psychiatry. ج. 20 ع. 3: 145–55. 2008. DOI:10.1080/10401230802177656. PMID:18633741.
  94. ^ "Treatments for methamphetamine abuse: a literature review for the clinician". Journal of Pharmacy Practice. ج. 24 ع. 6: 541–50. ديسمبر 2011. DOI:10.1177/0897190011426557. PMID:22095579.
  95. ^ "Pharmacotherapy of amphetamine-type stimulant dependence: an update". Drug and Alcohol Review. ج. 32 ع. 5: 449–60. سبتمبر 2013. DOI:10.1111/dar.12048. PMC:4251965. PMID:23617468.
  96. ^ Kast, R.E.; Foley, K.F. (Jul 2007). "Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5-HT3 antagonists with good antinausea effects". European Journal of Cancer Care (بالإنجليزية). 16 (4): 351–354. DOI:10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x. ISSN:0961-5423. PMID:17587360.
  97. ^ "Mirtazapine: clinical advantages in the treatment of depression". Journal of Clinical Psychopharmacology. 17 Suppl 1: 34S–39S. أبريل 1997. DOI:10.1097/00004714-199704001-00005. PMID:9090576.
  98. ^ Anttila، SA؛ Leinonen، EV (2001). "A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine". CNS Drug Reviews. ج. 7 ع. 3: 249–64. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. PMC:6494141. PMID:11607047.
  99. ^ Al-Majed، Abdulrahman؛ Bakheit، Ahmed H.؛ Alharbi، Raed M.؛ Abdel Aziz، Hatem A. (1 يناير 2018). Chapter Two - Mirtazapine. ج. 43. ص. 209–254. DOI:10.1016/bs.podrm.2018.01.002. ISBN:9780128151259. PMID:29678261. {{استشهاد بكتاب}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
  100. ^ ا ب ج Schatzberg، Alan F. (2009). "Chapter 21: Mirtazapine". في Schatzberg، Alan F.؛ Nemeroff، Charles B. (المحررون). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology (ط. 4th). Washington, D.C.: American Psychiatric Pub. ISBN:9781585623099.
  101. ^ "Mirtazapine label – Australia". GuildLink, a wholly owned subsidiary company of the Pharmacy Guild of Australia. 27 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 2018-11-21.
  102. ^ Kelder، J؛ Funke، C؛ De Boer، T؛ Delbressine، L؛ Leysen، D؛ Nickolson، V (أبريل 1997). "A comparison of the physicochemical and biological properties of mirtazapine and mianserin". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. ج. 49 ع. 4: 403–11. DOI:10.1111/j.2042-7158.1997.tb06814.x. PMID:9232538.
  103. ^ Srinivasa Rao، D. V. N؛ Dandala، R؛ Handa، V. K؛ Sivakumaran، M؛ Raghava Reddy، A. V؛ Naidu، A (2007). "Improved Synthesis of Mirtazapine". Organic Preparations and Procedures International. ج. 39 ع. 4: 399. DOI:10.1080/00304940709458595.
  104. ^ Kaspersen، Frans M.؛ Van Rooij، Fons A. M.؛ Sperling، Eric G. M.؛ Wieringa، Joop H. (سبتمبر 1989). "The synthesis of org 3770 labelled with 3H, 13C AND 14C". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. ج. 27 ع. 9: 1055–1068. DOI:10.1002/jlcr.2580270911.
  105. ^ "Remeron New FDA Drug Approvalh". Centerwatch. مؤرشف من الأصل في 2019-08-05.
  106. ^ I.K. Morton؛ Judith M. Hall (6 ديسمبر 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. ص. 183. ISBN:978-94-011-4439-1. مؤرشف من الأصل في 2017-02-15.
  107. ^ "Pharmacological approaches to the treatment of obstructive sleep apnoea" (PDF). Expert Opinion on Investigational Drugs. ج. 18 ع. 5: 647–56. مايو 2009. DOI:10.1517/13543780902877674. PMID:19388881. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-09-24.
  108. ^ "Two randomized placebo-controlled trials to evaluate the efficacy and tolerability of mirtazapine for the treatment of obstructive sleep apnea". Sleep. ج. 31 ع. 6: 824–31. يونيو 2008. DOI:10.1093/sleep/31.6.824. PMC:2442407. PMID:18548827.
  109. ^ "Pharmacotherapy of pervasive developmental disorders in children and adolescents". CNS Drugs. ج. 18 ع. 14: 1031–52. 2004. DOI:10.2165/00023210-200418140-00006. PMID:15584771.
  110. ^ "Synergistic action of 5-HT2A antagonists and selective serotonin reuptake inhibitors in neuropsychiatric disorders". Neuropsychopharmacology. ج. 28 ع. 2: 402–12. فبراير 2003. DOI:10.1038/sj.npp.1300057. PMID:12589395.
  111. ^ "Akathisia and second-generation antipsychotic drugs". Current Opinion in Psychiatry. ج. 22 ع. 3: 293–99. مايو 2009. DOI:10.1097/YCO.0b013e32832a16da. PMID:19378382.
  112. ^ "Role of mirtazapine in the treatment of antipsychotic-induced akathisia". The Annals of Pharmacotherapy. ج. 42 ع. 6: 841–6. يونيو 2008. DOI:10.1345/aph.1K672. PMID:18460588.
  113. ^ "Mirtazapine, and mirtazapine-like compounds as possible pharmacotherapy for substance abuse disorders: evidence from the bench and the bedside". Pharmacology & Therapeutics. ج. 136 ع. 3: 343–53. ديسمبر 2012. DOI:10.1016/j.pharmthera.2012.08.013. PMC:3483434. PMID:22960395.
  114. ^ Ritsner, MS (2013). Ritsner، Michael S (المحرر). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I. Springer Science+Business Media Dordrecht. DOI:10.1007/978-94-007-5805-6. ISBN:9789400758056.
  115. ^ "Meta-Analysis of Efficacy of Mirtazapine as an Adjunctive Treatment of Negative Symptoms in Schizophrenia". Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. ج. 9 ع. 2: 88–95. يوليو 2015. DOI:10.3371/CSRP.VIRE.030813. PMID:23491969.
  116. ^ "Mirtazapine improves visual hallucinations in Parkinson's disease: a case report". Psychogeriatrics. ج. 13 ع. 2: 103–7. يونيو 2013. DOI:10.1111/j.1479-8301.2012.00432.x. PMID:23909968.
  117. ^ Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (ط. 11th). West Sussex: Wiley-Blackwell. 2012. ISBN:978-0-47-097948-8.
  118. ^ Eskeland، Shirin؛ Halvorsen، Jon Anders؛ Tanum، Lars (17 مايو 2017). "Antidepressants have Anti-inflammatory Effects that may be Relevant to Dermatology: A Systematic Review" (PDF). Acta Dermato-Venereologica. ج. 97 ع. 8: 897–905. DOI:10.2340/00015555-2702. ISSN:1651-2057. PMID:28512664. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-03-11.
  119. ^ "Remeron for Cats". مؤرشف من الأصل في 2015-06-26.
  120. ^ Roger Gfeller، D. V. M.؛ Michael Thomas، D. V. M.؛ Mayo، Isaac (8 أغسطس 2017). "Mirtazapine (Remeron)". مؤرشف من الأصل في 2010-12-06. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  121. ^ Agnew، W؛ Korman، R (سبتمبر 2014). "Pharmacological appetite stimulation: rational choices in the inappetent cat". Journal of Feline Medicine and Surgery. ج. 16 ع. 9: 749–56. DOI:10.1177/1098612X14545273. PMID:25146662.
  122. ^ ا ب ج "Mirataz EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية. 11 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 2020-10-29. اطلع عليه بتاريخ 2020-07-12. Text was copied from this source, which is © European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
  123. ^ ا ب ج "Mirataz- mirtazapine ointment". DailyMed. 8 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-07-12. اطلع عليه بتاريخ 2020-07-12.