نوريثيستيرون

نوريثيستيرون
يعالج
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 68-22-4  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
ك ع ت G03AC01،  وG03DC02  تعديل قيمة خاصية (P267) في ويكي بيانات
بوب كيم 6230  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
ECHA InfoCard ID 100.000.619  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00717  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 5994  تعديل قيمة خاصية (P661) في ويكي بيانات
المكون الفريد T18F433X4S  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو C05028،  وD00182  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL1162  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₀H₂₆O₂[1]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

نوريثيستيرون (بالإنجليزية: Norethisterone)‏، المعروف أيضا باسم نوريثيندرون ويباع تحت العديد من الأسماء التجارية، [2][3] هو دواء بروجستين يستخدم في حبوب منع الحمل، والعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث، وعلاج اضطرابات أمراض النساء.[3][4] يتم استخدامه عن طريق الفم أو كمادة نوريثيستيرون عن طريق الحقن في العضلات.[2][3][5]

الآثار الجانبية لنوريثيستيرون تشمل عدم انتظام الدورة الشهرية، والصداع، والغثيان، وسرطان الثدي، وتغيير المزاج، حب الشباب، زيادة نمو الشعر. .[6][7] نوريثيستيرون هو البروجستين، أو البروجستيرون الاصطناعي، ولذلك هو ناهض لمستقبلات هرمون البروجسترون، والهدف البيولوجي لمضادات البروجستيرون مثل البروجسترون.[2][3] وله نشاط أندروجيني وإستروجيني ضعيف، معظمه بجرعات عالية، وليس له أي نشاط هرموني مهم آخر.[2][8]

اكتشف نوريثيستيرون في عام 1951 وكان من أوائل البروجستينات التي تم تطويرها.[9][10][11] تم تقديمه لأول مرة للاستخدام الطبي في عام 1957 وقدم في تركيبة مع هرمون الاستروجين لاستخدامه كحبوب منع الحمل في عام 1963.[11][12] يشار إليه أحيانًا باعتباره البروجستين «الجيل الأول».[13][14] جنبا إلى جنب مع ديسوجيستريل، هو واحد من البروجستين الوحيد الذي يتوفر على نطاق واسع باعتباره «حبة صغيرة فقط» بروجستيرون فقط لتحديد النسل.[15][16] يتم تسويق نوريثيستيرون على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم.[17] وهو متاح كدواء عام.[18] في عام 2016، كان الدواء هو 265 الأكثر وصفة في الولايات المتحدة مع أكثر من مليون وصفة طبية.[19]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

يستخدم نوريثيستيرون كوسيلة من وسائل منع الحمل الهرمونية في تركيبة مع هرمون الاستروجين - عادةً إيثينيل إستراديول (EE) - في حبوب منع الحمل المركبة عن طريق الفم وحدها في حبوب منع الحمل البروجستيرونية فقط.

استخدام طبي آخر من نوريثيستيرون هو تخفيف آلام بطانة الرحم ذات الصلة. في الواقع، استفاد 50%من المرضى الذين تلقوا العلاج الطبي أو الجراحي لآلام الحوض المتعلقة بطانة الرحم من العلاج البروجستين. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن نوريثيستيرون يحث على تكاثر بطانة الرحم خلال المرحلة الإفرازية، والتي ثبت أنها تخفف من شكاوى ألم بطانة الرحم. هناك طريقة أخرى يمكن أن يعمل بها النوريثيستيرون لتخفيف ألم بطانة الرحم عن طريق تثبيط الإباضة. ألم بطانة الرحم وعدم الراحة هو أسوأ أثناء التبويض.[20]

موانع

[عدل]

ارتبط بجرعة عالية (10 ملغ/يوم) نوريثيستيرون بمرض انسداد الوريدي الكبدي، وبسبب هذا التأثير الضار، لا ينبغي إعطاء نوريثيستيرون للمرضى الذين يخضعون لزرع نخاع العظم الخيفي، لأنه يرتبط بانخفاض كبير في البقاء على قيد الحياة بعد الزرع.[21]:217[22]

الآثار الجانبية

[عدل]

عند تناول جرعات بديلة لمنع الحمل والهرمونات (0.35 إلى 1 ملغ/يوم)، يكون للنوريثيستيرون آثار جانبية بروجستيرونية المنشأ فقط. في معظم الدراسات السريرية لنوريثيستيرون لمنع الحمل أو العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث، تم الجمع بين الدواء وهرمون الاستروجين، ولهذا السبب، من الصعب تحديد أي من الآثار الجانبية الناجمة عن نوريثيستيرون وأي منها كان سببها هرمون الاستروجين في مثل هذا البحث. ومع ذلك، يتم استخدام NETE، وهو عقار مخدر مُدار عن طريق العضل من نوريثيستيرون يستخدم كوسيلة لمنع الحمل طويلة الأمد، بدون هرمون الاستروجين، ولذلك يمكن استخدامه كبديل للنوريثيستيرون من حيث فهم آثاره وتحمله. في الدراسات السريرية، كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا مع NETE هو اضطرابات الدورة الشهرية، بما في ذلك النزيف المتكرر والغير منتظم وانقطاع الطمث.:[21] 253 من الآثار الجانبية الأخرى شملت الانتفاخ الدوري للبطن وآلام الثدي، وكلاهما يعتقد أنهما بسبب احتباس الماء ويمكن تخفيفهما عن طريق مدرات البول.[21]:253 لم يكن هناك أي ارتباط بزيادة الوزن، وظل ضغط الدم وتخثر الدم وتحمل الجلوكوز طبيعيًا.[21]:253ومع ذلك، لوحظ انخفاض في الكوليسترول الحميد.[21]:253

جرعة زائدة

[عدل]

لم تكن هناك أي تقارير عن آثار جانبية خطيرة عند الجرعة زائدة من نوريثيستيرون، حتى للأطفال الصغار.[23] على هذا النحو، الجرعة الزائدة عادة لا تتطلب العلاج.[23] تمت دراسة جرعات عالية تصل إلى 60 ملغ/يوم نوريثيستيرون لفترات علاج طويلة دون وصف آثار ضارة خطيرة.[24]

التفاعلات

[عدل]

يلعب مختزلة الألفا-5 دورًا مهمًا في استقلاب نوريثيستيرون، ويمكن لمثبطات إنزيم خفض 5α مثل فيناسترايد ودوتاستيريدي أن تمنع الأيض. يتم استقلاب نوريثيستيرون جزئيًا عبر الهيدروكسيل بواسطة سيتوكروم 3A4، ويمكن لمثبطات ومحثات CYP3A4 أن تغير مستويات الدورة الدموية من النوريثيستيرون بشكل ملحوظ.[25] على سبيل المثال، تم العثور على محفزات CYP3A4 ريفامبيسين وبوسنتان لتقليل التعرض لنوريثيستيرون بنسبة 42٪ و23٪، على التوالي، كما تم العثور على محفزات CYP3A4 كاربامازيبين ونبتة سانت جون لتسريع إزالة النوريثيستيرون.[25]

مراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج norethindrone (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ ا ب ج د Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. DOI:10.1080/13697130500148875. PMID:16112947. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-03-27.
  3. ^ ا ب ج د Taitel HF، Kafrissen ME (1995). "Norethindrone--a review of therapeutic applications". Int J Fertil Menopausal Stud. ج. 40 ع. 4: 207–23. PMID:8520623.
  4. ^ Kathryn Rhodes Alden؛ Deitra Leonard Lowdermilk؛ Mary Catherine Cashion؛ Shannon E. Perry (27 ديسمبر 2013). Maternity and Women's Health Care - E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 135–. ISBN:978-0-323-29368-6. مؤرشف من الأصل في 2020-01-04.
  5. ^ Kuhl H (سبتمبر 1990). "Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens". Maturitas. ج. 12 ع. 3: 171–97. DOI:10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID:2170822.
  6. ^ https://web.archive.org/web/20170210100747/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-02-10. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)
  7. ^ JACOBSON BD (1962). "Hazards of norethindrone therapy during pregnancy". Am. J. Obstet. Gynecol. ج. 84 ع. 7: 962–8. DOI:10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID:14450719.
  8. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 417–. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2020-01-03. Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties.
  9. ^ Djerassi، Carl؛ Miramontes، L.؛ Rosenkranz، G.؛ Sondheimer، Franz (1954). "Steroids. LIV.1Synthesis of 19-Nov-17α-ethynyltestosterone and 19-Nor-17α-methyltestosterone2". Journal of the American Chemical Society. ج. 76 ع. 16: 4092–4094. DOI:10.1021/ja01645a010. ISSN:0002-7863.
  10. ^ Donna Shoupe (7 نوفمبر 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. ص. 15–. ISBN:978-1-59745-150-5. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
  11. ^ ا ب Lara Marks (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. ص. 74, 76. ISBN:978-0-300-16791-7. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
  12. ^ William Andrew Publishing (22 أكتوبر 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. ص. 2935–. ISBN:978-0-8155-1856-3. مؤرشف من الأصل في 2020-01-04.
  13. ^ Robert Anthony Hatcher؛ Anita L. Nelson, M.D. (2007). Contraceptive Technology. Ardent Media. ص. 195–. ISBN:978-1-59708-001-9. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
  14. ^ Sulochana Gunasheela (14 مارس 2011). Practical Management of Gynecological Problems. JP Medical Ltd. ص. 31–. ISBN:978-93-5025-240-6. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
  15. ^ Grimes DA، Lopez LM، O'Brien PA، Raymond EG (2013). "Progestin-only pills for contraception". Cochrane Database Syst Rev ع. 11: CD007541. DOI:10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID:24226383.
  16. ^ Hussain SF (2004). "Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A literature review". Contraception. ج. 69 ع. 2: 89–97. DOI:10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID:14759612.
  17. ^ "Norethisterone". مؤرشف من الأصل في 2018-09-15.
  18. ^ "Generic Aygestin Availability". مؤرشف من الأصل في 2018-08-24.
  19. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. مؤرشف من الأصل في 2019-11-03. اطلع عليه بتاريخ 2018-12-22.
  20. ^ Kim, J. J.; Kurita, T.; Bulun, S. E. Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer. Endocr. Rev. 2012, 34, 130-162.
  21. ^ ا ب ج د ه Jeffrey K. Aronson (21 فبراير 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. ص. 217, 253, 275. ISBN:978-0-08-093292-7. مؤرشف من الأصل في 2020-01-02.
  22. ^ Hägglund H، Remberger M، Klaesson S، Lönnqvist B، Ljungman P، Ringdén O (1998). "Norethisterone treatment, a major risk-factor for veno-occlusive disease in the liver after allogeneic bone marrow transplantation". Blood. ج. 92 ع. 12: 4568–72. PMID:9845522.
  23. ^ ا ب https://web.archive.org/web/20170210150123/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/016954s106lbl.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-02-10. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)
  24. ^ Curwen، S. (1962). "Virilization with Norethisterone". BMJ. ج. 1 ع. 5289: 1415. DOI:10.1136/bmj.1.5289.1415-a. ISSN:0959-8138. PMC:1958463.
  25. ^ ا ب Korhonen T، Turpeinen M، Tolonen A، Laine K، Pelkonen O (2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. ج. 110 ع. 1–2: 56–66. DOI:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025. PMID:18356043.