نوريثيستيرون إينانثات

نوريثيستيرون إينانثات
نوريثيستيرون إينانثات
نوريثيستيرون إينانثات
الاسم النظامي
[(9S,10R,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] heptanoate
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Noristerat, others
مرادفات NETE; NET-EN; Norethindrone enanthate; SH-393; 17α-Ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate; 17α-Ethynylestra-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate
ASHP
Drugs.com		 أسماء الدواء الدولية
طرق إعطاء الدواء حقن عضلي
معرّفات
CAS 3836-23-5 ☑Y
ك ع ت G03DC02‏ (منظمة الصحة العالمية)
بوب كيم CID 229295
ECHA InfoCard ID 100.021.207  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB14678  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 199613 ☑Y
المكون الفريد HY3S2K0J0F ☑Y
كيوتو C14486،  وD08285  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEBI CHEBI:34894 
ChEMBL CHEMBL3187229 
ترادف NETE; NET-EN; Norethindrone enanthate; SH-393; 17α-Ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate; 17α-Ethynylestra-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C27H38O3 
الكتلة الجزيئية 410.598 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

نوريثيستيرون إينانثات (NETE) المعروف أيضًا باسم نورثيندرون إينانثات، هو شكل من أشكال منع الحمل عن طريق البروجستين فقط والذي يستخدم لمنع الحمل عند النساء.[2][3][4] يمكن استخدامه بعد الولادة، اخفاق الحمل، أو الإجهاض. معدل الفشل في كل سنة في الوقاية من الحمل هو 2 لكل 100 امرأة.[5] كل جرعة تستمر شهرين مع ما يصل إلى جرعتين يوصى بهما عادة.[6] وتشمل الآثار الجانبية ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن.[6] لا ينصح بالاستخدام في مرضى الكبد كما هو الحال أثناء الحمل بسبب خطر العيوب الخلقية. يبدو أن الاستخدام يكون على ما يرام أثناء الرضاعة الطبيعية. لا يحمي من الأمراض المنقولة جنسيا.[2] نوريثيستيرون إينانثات هو ايستر ودواء أولي من نوريثيستيرون،[7] والذي يعمل من خلاله. وهو يعمل كطريقة لتحديد النسل عن طريق وقف الإباضة.

تم تسجيل براءة اختراع نوريثيستيرون في عام 1951 ودخل حيز الاستخدام الطبي في عام 1957.[8][9] هو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر فعالية والآمنة المطلوبة في النظام الصحي.[10] تبلغ تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 1.04-7.99 دولار أمريكي لكل 200 ميلي غرام قنينة.[11] وقد تم اعتماده بنفسه في أكثر من 60 دولة بما في ذلك المملكة المتحدة وبعضها في أوروبا وأمريكا الوسطى وأفريقيا، وفي مزجه مع استراديول فاليرات في 36 دولة على الأقل بشكل رئيسي في أمريكا اللاتينية.[5][12][13][14] لا يتوفر في الولايات المتحدة.[12]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

يستخدم نوريثيستيرون إينانثات بمفرده كمانع للحمل طويل الأمد قابل للحقن من البروجستيرون فقط في النساء. يستخدم عن طريق الحقن العضلي مرة كل شهرين.

الآثار الجانبية

[عدل]

قد تشمل الآثار الجانبية لل NETE ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن. يمكن أن يسبب تشوهات خلقية في الجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل.

الديناميكا الدوائية

[عدل]

NETE هو الدواء الأولي للنوريثيستيرون في الجسم[15]، عند الوصول إلى الدورة الدموية، يتم تحويله بسرعة إلى نوريثيستيرون بواسطة انزيم الاستراز.  وبالتالي، كدواء اولي للنوريثيستيرون، نوريثيستيرون إينانثات  لديه أساسا نفس تأثيرات النوريثيستيرون، بمثابة بروجستيرون قوي مع نشاط إضافي  للأندروجين والإستروجين (التأثير الأخير عن طريق المستقلب إيثينيل إستراديول)[16] نوريثيستيرون أسيتات (NETA) لديه بعض النشاط البروجستيروني من تلقاء نفسه، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان  نوريثيستيرون إينانثات (NETE) يفعل بالمثل.

حوالي 38% من الوزن الجزيئي لل NETE أعلى من النوريثيستيرون بسبب وجود استر إينانثات (C17β).

حركية الدواء

[عدل]

على نحو مشابه لنوريثيستيرون عن طريق الفم  نوريثيستيرون استيت، وجد ان  NETE العضلي يشكل إيثينيل إيستراديول باعتباره مستقلب نشط.[17] مع حقنة واحدة في العضل من 200 ملغ NETE في النساء قبل انقطاع الطمث، كان الحد الأقصى لتركيز الإيثينيل استراديول هو 32% من وسائل منع الحمل عن طريق الفم والتي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول، كانت أقصى جرعة فموية مكافئة من إيثينيل إستراديول لوحظت في الأيام القليلة الأولى من التعرض 20.3 ميكروغرام / يوم، والجرعة الفموية المكافئة لإيثينيل إستراديول خلال 8 أسابيع كانت 4.41 ميكروغرام / يوم. على هذا النحو، تم وصف التعرض للإيثينيل إستراديول بأنه أقل بشكل ملحوظ من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول.   كان معدل التحويل المقدر لـ NETE إلى إيثينيل إستراديول 0.1٪، وهو أقل بكثير من ذلك الذي لوحظ بالنسبة لنوريثيستيرون عن طريق الفم ونوريثيستيرون إينانثات (0.2-1.0٪)، ويرجع ذلك على الأرجح إلى نقص نأثير المرور الأولي عبر الكبد عند إعطاء الحقن. وفقًا للمستويات المنخفضة من إيثينيل إستراديول المنتج، لم تُلاحظ أي زيادة في معدلات الجلطات الدموية أو الورم الحميد الكبدي في بيانات ما بعد ترخيص NETE العضلي، كما أن الدواء لا يشبه موانع الحمل الفموية المدمجة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول في ملفه الأمني.

الكيمياء

[عدل]

NETE، والمعروف أيضًا باسم إينانثات نوريثينيل تيستوستيرون، بالإضافة إلى 17α-ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate or 17α-ethynylestr-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate، هو بروجستين، أو بروجستيرون صناعي، من مجموعة 19-نورتوستيرون، وستيرويد إستيرين  صناعي. وهو  C17β إينانثات استر من نوريثيستيرون. NETE مشتق من هرمون التستوستيرون مع مجموعة إيثينيل في موضع C17α، وتم إزالة مجموعة الميثيل في موضع C19، واينانثيت ايستر مرتبط على C17β، بالإضافة إلى التستوستيرون، هو مشتق مشترك من الناندرولون (19-نورتوستيرون) وإيثستيرون (17α- إيثينيل تستوستيرون).. تشمل الاسترات المرتبطة بـ NETE نوريثيستيرون ايستر وليفونورجيستريل بوتانوات.

التاريخ

[عدل]

تم تقديم NETE بواسطة شيرينغ (Schering) كـ Noristerat في عام 1957.[9] كانت أول وسائل منع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط، والتي سبقت ميدروكسي بروجستيرون اسييتيت (Depo-Provera).

المجتمع والثقافة

[عدل]

الاسم العام

[عدل]

نوريثيستيرون إينونتيت هو الاسم العام للدواء واسمه غير المسجل الملكية الدولية والاسم البريطاني المعتمد.[18][19][20] يتم تهجئته أيضًا باسم نونيثيستيرون إينانثات ومعروف أيضًا باسم نونثيندرون إينانثات (ال USAN نوريثيستيرون أصبح نوريثيندرون). تُعرف NETE أيضا باسمها الرمزي التطويري السابق (SH-393).  

الاسم التجاري

[عدل]

تم تسويق NETE بمفردها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط تحت أسماء العلامات التجارية ديبوكون ودوريكسيز و NET-EN ونوريستات ونوريستيرات ونوريجيست ونور-استيرات، ومع دمجها مع وسائل منع الحمل عن طريق الاستراديول كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن المدمجه تحت الأسماء التجارية الحقن الصينية رقم 3، ايفيكتيميس، جينيديول، ميسيجينا، ميسيلار، ميزليرت، ميزوسيبت، ميسيجيست، نوفرتيل، نوفرتل لافرانكول، نوريجينا، نورسترن، نوريفام، نوريجينون، نوستيدين، سكسيك، وسولونا.

[21]

التوفر

[عدل]

تم اعتماد NETE للاستخدام وحده كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط في أكثر من 60 دولة في جميع أنحاء العالم بما في ذلك أوروبا وأمريكا اللاتينية وآسيا وأفريقيا. تشمل البلدان المحددة التي تتوفر فيها NETE كدواء مستقل أو كان متاحا، بنغلاديش وفرنسا وألمانيا والهند وإيطاليا وماليزيا والمكسيك والفلبين وسنغافورة وجنوب إفريقيا وتايلاند والمملكة المتحدة. تمت الموافقة على استخدام NETE ممزوجا مع الاستراديول فاليرات كوسيلة لمنع الحمل  مركبة عن طريق الحقن في 36 دولة على الأقل، معظمها في أمريكا اللاتينية ولكن أيضًا في إفريقيا[14] إنها متوفرة أو كانت متوفرة مع استراديول فاليرات في الأرجنتين، جزر البهاما، بربادوس، بوليفيا، البرازيل، تشيلي، كولومبيا، كوستاريكا، جمهورية الدومينيكان، إكوادور، مصر، السلفادور، غانا، غرينادا، غواتيمالا، غيانا، هايتي، هندوراس، جامايكا، كينيا، المكسيك، نيكاراغوا، بنما، باراجواي، بيرو، سانت لوسيا، تركيا، أوروغواي، فنزويلا، وزيمبابوي.

نوريثيستيرون إينانثات غير متوفر بأي شكل في الولايات المتحدة.

الأبحاث

[عدل]

تمت دراسة NETE بواسطة شيرينغ  (Schering) لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق حقن البروجستيرون فقط بجرعة 25 ملغ مرة واحدة في الشهر ولكنها أنتجت تحكمًا ضعيفًا في الدورة باستخدام هذا النظام ولم يتم تسويقه.[22]

تمت دراسة NETE لاستخدامها كوسيلة محتملة من وسائل منع الحمل الهرمونية الذكرية ممزوجة مع التستوستيرون لدى الرجال.[23]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Norethisterone enanthate (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ ا ب "Noristerat 200mg, solution for intramuscular injection - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. مؤرشف من الأصل في 2016-12-31. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-31.
  3. ^ J. Elks (14 نوفمبر 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. ص. 886–. ISBN:978-1-4757-2085-3. مؤرشف من الأصل في 2017-11-05.
  4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis US. 2000. ص. 750. ISBN:978-3-88763-075-1. مؤرشف من الأصل في 2013-05-28. اطلع عليه بتاريخ 2012-05-30.
  5. ^ ا ب Committee on Contraceptive Development (U.S.) (1 يناير 1990). Luigi Mastroianni؛ Peter J. Donaldson؛ Thomas T. Kane (المحررون). Developing New Contraceptives: Obstacles and Opportunities. National Academies. ص. 38–. NAP:14119. مؤرشف من الأصل في 2017-11-05.
  6. ^ ا ب WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. ص. 370. ISBN:9789241547659. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  7. ^ Wu L، Janagam DR، Mandrell TD، Johnson JR، Lowe TL (2015). "Long-acting injectable hormonal dosage forms for contraception". Pharmaceutical Research. ج. 32 ع. 7: 2180–91. DOI:10.1007/s11095-015-1686-2. PMID:25899076.
  8. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 478. ISBN:9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
  9. ^ ا ب Vern L. Bullough (2001). Encyclopedia of Birth Control. ABC-CLIO. ص. 145–. ISBN:978-1-57607-181-6. مؤرشف من الأصل في 2017-11-05.
  10. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  11. ^ "Norethisterone". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-01-22. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  12. ^ ا ب Amy Whitaker؛ Melissa Gilliam (27 يونيو 2014). Contraception for Adolescent and Young Adult Women. Springer. ص. 96. ISBN:978-1-4614-6579-9. مؤرشف من الأصل في 2017-11-05.
  13. ^ Bagade O، Pawar V، Patel R، Patel B، Awasarkar V، Diwate S (2014). "Increasing use of long-acting reversible contraception: safe, reliable, and cost-effective birth control" (PDF). World J Pharm Pharm Sci. ج. 3 ع. 10: 364–392. ISSN:2278-4357. مؤرشف من الأصل في 2017-08-10.
  14. ^ ا ب Newton JR، D'arcangues C، Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives". J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. DOI:10.3109/01443619409027641. PMID:12290848.
  15. ^ Hapgood JP، Koubovec D، Louw A، Africander D (نوفمبر 2004). "Not all progestins are the same: implications for usage". Trends Pharmacol. Sci. ج. 25 ع. 11: 554–7. DOI:10.1016/j.tips.2004.09.005. PMID:15491776.
  16. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 417, 432. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2017-11-05. Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties.
  17. ^ Friedrich C، Berse M، Klein S، Rohde B، Höchel J (مارس 2018). "In Vivo Formation of Ethinylestradiol After Intramuscular Administration of Norethisterone Enantate". J Clin Pharmacol. ج. 58 ع. 6: 781–789. DOI:10.1002/jcph.1079. PMID:29522253.
  18. ^ I.K. Morton؛ Judith M. Hall (6 ديسمبر 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. ص. 201–. ISBN:978-94-011-4439-1. مؤرشف من الأصل في 2017-02-15.
  19. ^ Norethisterone - Drugs.com نسخة محفوظة 15 سبتمبر 2018 على موقع واي باك مشين.
  20. ^ Sweetman, Sean C.، المحرر (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (ط. 36th). London: Pharmaceutical Press. ص. 2082. ISBN:978-0-85369-840-1.
  21. ^ "Internet Archive: Service Availability". مؤرشف من الأصل في 2019-05-23. اطلع عليه بتاريخ 2024-10-23.
  22. ^ Toppozada M (يونيو 1977). "The clinical use of monthly injectable contraceptive preparations". Obstet Gynecol Surv. ج. 32 ع. 6: 335–47. DOI:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID:865726.
  23. ^ Nieschlag E (2010). "Clinical trials in male hormonal contraception". Contraception. ج. 82 ع. 5: 457–70. DOI:10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID:20933120.