هيدروكسيلاز الحمض الأميني العطري المعتمد على البيوبتيرين

Biopterin_H
البنية البلورية لمركب ثالثي للنطاق المحفز من هيدروكسيلاز الفينيل ألانين البشري (Fe(II)) في مركب مع رباعي هيدرو البيوبترين و النورليوسين.
المعرفات
الرمزBiopterin_H
قاعدة بيانات عوائل البروتيناتPF00351
إنتربروIPR019774
بروسايتPDOC00316
SCOP21toh / SCOPe / SUPFAM
CDDcd00361
تراكيب البروتين المتوفرة:
قاعدة بيانات عوائل البروتينات  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB؛ PDBe؛ PDBj
بي دي بي سامstructure summary

هيدروكسيلاز الحمض الأميني العطري المعتمد على البيوبتيرين واختصارا (AAAH) هي عائلة من إنزيمات الأحماض الأمينية العطرة التي تشمل: هيدروكسيلاز الفينيل ألانين، هيدروكسيلاز التيروسين وهيدروكسيلاز التريبتوفان. تقوم هذه الإنزيمات بإضافة مجموعة هيدروكسيل للأحماض الأمينية L-فينيل ألانين، L-تيروسين، L-تريبتوفان على التوالي.

إنزيمات AAAH هي بروتينات ذات صلة وظيفية وبنيوية وتعمل كمحفزات محدِّدة للمعدل (en) في مسارات أيضية مهمة.[1] يحتوي كل أنزيم من AAAH على الحديد ويحفز إضافة هيدروكسيل في الحلقة العطرية للأحماض الأمينية العطرية باستخدام رباعي هيدرو البيوبتيرين (BH4) كركيزة. تُنظَّم إنزيمات الـAAAH عبر فسفرة السيرين في نهاياتها الأمينية.

الدور في الأيض

[عدل]

لدى البشر، يمكن أن يسبب عوز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين بيلة الفينيل كيتون، وهو أشهر خطأ وراثي في أيض الأحماض الأمينية.[2] يحفز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين تحويل L-فينيل ألانين إلى L-تيروسين. يحفز هيدروكسيلاز التيروسين مرحلة تحديد المعدل في التخليق الطبيعي للكاتيكولامينات: تحويل L-تيروسين إلى L-دوبا. بشكل مماثل يحفز هيدروكسيلاز التريبتوفان مرحلة تحديد المعدل في تخليق السيروتونين: تحويل L-تريبتوفان إلى 5-هيدروكسي-L-تريبتوفان.

مسار الاصطناع الحيوي لمركبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري.[3][4][5]
The image above contains clickable links
The image above contains clickable links
تشتق مركبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة من نمط الفينيثيلامين عند البشر من الحمض الأميني فينيل ألانين.

البنية

[عدل]

تم اقتراح أن كل إنزيم من إنزيمات AAAH يحتوي على نطاق تحفيزي (C) محفوظ في النهاية الكربوكسيلية ونطاق تنظيمي (R) غير ذي صلة به في النهاية الأمينية. من الممكن أن النطاق التنظيمي نشأ من جينات تم توظيفها من مصادر مختلفة لتوليفها ومكاملتها مع الجين الأصلي الخاص بالنطاق المحفز. وعليه، بالتكامل مع نفس النطاق التحفيزي، حصلت هذه الإنزيمات على خصائصها التنظيمية الفريدة التي توفرها نطاقاتها التنظيمية المختلفة.

مراجع

[عدل]
  1. ^ Grenett HE، Ledley FD، Reed LL، Woo SL (أغسطس 1987). "Full-length cDNA for rabbit tryptophan hydroxylase: functional domains and evolution of aromatic amino acid hydroxylases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 84 ع. 16: 5530–4. DOI:10.1073/pnas.84.16.5530. PMC:298896. PMID:3475690.
  2. ^ Erlandsen H، Fusetti F، Martinez A، Hough E، Flatmark T، Stevens RC (ديسمبر 1997). "Crystal structure of the catalytic domain of human phenylalanine hydroxylase reveals the structural basis for phenylketonuria". Nat. Struct. Biol. ج. 4 ع. 12: 995–1000. DOI:10.1038/nsb1297-995. PMID:9406548.
  3. ^ Broadley KJ (مارس 2010). "The vascular effects of trace amines and amphetamines". Pharmacol. Ther. ج. 125 ع. 3: 363–375. DOI:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID:19948186.
  4. ^ Lindemann L، Hoener MC (مايو 2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends Pharmacol. Sci. ج. 26 ع. 5: 274–281. DOI:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID:15860375.
  5. ^ Wang X، Li J، Dong G، Yue J (فبراير 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". Eur. J. Pharmacol. ج. 724: 211–218. DOI:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID:24374199.
أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن علم الأحياء الخلوي والجزيئي بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.