هينوكيتيول

هينوكيتيول
الخواص
الصيغة الجزيئية C₁₀H₁₂O₂[1]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات
المعرفات
CAS 499-44-5  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
بوب كيم 3611[1]  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • CC(C)C1=CC(=O)C(=CC=C1)O[1]  تعديل قيمة خاصية (P233) في ويكي بيانات
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

هينوكيتيول (β- ثوجابليسين) هو مونوتربينوويد طبيعي موجود في خشب الأشجار من الفصيلة السروية، وهو مشتق تروبولون واحد من الثوجابليسين، ويستخدم هينوكيتيول على نطاق واسع في منتجات علاج والعناية بالفم لمفعوله الواسع المضاد للميكروبات والالتهابات، بالإضافة إلى ذلك فقد تمت الموافقة عليه كمضاف غذائي لحفظ الطعام في اليابان.[2]

ويرجع اسم هينوكيتيول إلى حقيقة أنه تم عزله في الأصل عن هينوكي التايواني في عام 1936، في الواقع يكاد يكون غائبًا في هينوكي اليابانية بينما هو موجود في التركيز العالي (حوالي 0.04 ٪ من كتلة القلب) في العرعر الأرزي، هبة سيدار الخشب (ثوجابس دولابراتا) والعفص المطوي (ثوجا بليكاتا)، ويمكن استخراجه بسهولة من خشب الأرز باستخدام المذيبات والموجات فوق الصوتية.[3][4] ويرتبط الهينوكيتيول هيكلياً بالتروبولون، الذي يفتقر إلى بديل الأيسوبروبيل، حيث أن التروبولونات هي عوامل استخلاب معروفة.

نشاط مضادات الميكروبات

[عدل]

لدى الهينوكيتيول مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، والتي تم استكشاف العديد منها وتمييزها في الأدب، حيث أولها وأكثرها شهرة هو النشاط القوي المضاد للميكروبات ضد العديد من البكتيريا والفطريات، بصرف النظر عن مقاومة المضادات الحيوية، وأثبت هينوكيتيول فعاليته على وجه التحديد ضد المكورات الرئوية العقدية والمكورات العقدية المتحولة والمكورات العنقودية الذهبية، مسببات الأمراض البشرية الشائعة، بالإضافة إلى ذلك ثبت أن هينوكيتيول له تأثيرات مثبطة على المتدثرة الحثرية وقد يكون مفيدًا سريريًا كدواء موضعي، أظهرت دراسات حديثة أن هينوكيتيول  يوضح أيضًا عملًا مضادًا للفيروسات عند استخدامه مع مركب الزنك ضد العديد من الفيروسات البشرية بما في ذلك فيروسات الأنف وفيروس كوكساكي فيروس منغوفير.[5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]

نشاطات أخرى

[عدل]

بالإضافة إلى النشاط المضاد للميكروبات واسع النطاق، يمتلك هينوكيتيول  أيضًا أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للأورام، تتميز بعدد من دراسات الخلايا المختبرية ودراسات على الحيوانات الحية، يمنع هينوكيتيول  علامات الالتهابات الرئيسية ومساراتها، مثل عامل نخر الورم a والعامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة، ويتم استكشاف إمكاناته لعلاج حالات الالتهابات المزمنة أو أمراض المناعة الذاتية، وقد اتضح أن هينوكيتيول يمارس السمية الخلوية على العديد من خطوط الخلايا السرطانية البارزة عن طريق حث عمليات البلعمة الذاتية.[12] [13]

أبحاث الفيروسات التاجية

[عدل]

تنشأ التأثيرات المضادة للفيروسات لـهينوكيتيول من عملها كأيونوفور الزنك، حيث يسمح هينوكيتيول  بتدفق أيونات الزنك إلى الخلايا، مما يمنع آلية تكرار فيروسات الحمض النووي الريبوزي ومن ثم تثبيط تكرار الفيروس، بعض فيروسات الحمض النووي الريبوزي البارزة تشمل فيروس الإنفلونزا البشرية، والسارس، والفيروس كورونا المستجد، واختبرت دراسة مدى فعالية أيونات الزنك مع أيونوفور الزنك في تثبيط تكاثر السارس، وهو فيروس تاجي آخر يشترك في العديد من أوجه التشابه مع فيروس كورونا المستجد، وقد وجد أن أيونات الزنك قادرة على منع تكرار الفيروس بشكل كبير داخل الخلايا، وأثبتت أن الإجراء يعتمد على تدفق الزنك، أُجريت هذه الدراسة باستخدام بيريثيون الزنك أيونوفور، الذي يعمل بشكل مشابه جدًا لهينوكيتيول. [11]

«النشاط المضاد للفيروسات لبيريثيون الزنك وبيونثيون وهينوكيتيول ضد عدوى فيروسات بيكورنا»

[عدل]

أظهرت دراسة نُشرت في عام 2008 بالانتماء إلى جامعة فيينا الطبية وقسم الأحياء الدقيقة الطبية في مركز نيميجن الطبي بجامعة رادبود، أن الهينوكيتيول يثبط فيروس الأنف البشري وفيروس كوكساكي وتكاثر الفيروس، وأظهرت أيضًا أن هينوكيتيول يتداخل مع معالجة البروتينات الفيروسية، وبالتالي تثبيط تكرار فيروس بيكورنا، وكشفت الدراسة أيضًا أن هينوكيتيول يؤدي إلى الاستيراد السريع للزنك خارج الخلية في الخلايا، على الرغم من أن المركبين الاثنين غير لا صلة بينهما من الناحية الهيكلية، واستمرت الدراسة بتقديم أدلة على أن هينوكيتيول يثبط تكاثر فيروسات بيكورنا عن طريق إضعاف معالجة البولي بروتين الفيروسي وأن النشاط المضاد للفيروسات لهينوكيتيول يعتمد على توافر أيونات الزنك.[11]

«الدور المحتمل لشطف الفم الذي يستهدف الغلاف الدهني الفيروسي في عدوى السارس- CoV-2»

[عدل]

دراسة صادرة عن أكاديمية أكسفورد تحت المجلة الطبية «مجلة الوظيفة». مقتطف من الملخص: «تظهر الدراسات الناشئة بشكل متزايد أهمية الحلق والغدد اللعابية كمواقع لتكاثر الفيروس وانتقاله في وقت مبكر من مرض COVID-19. SARS-CoV-2 هو فيروس مغلف، يتميز بغشاء دهني خارجي مشتق من الخلية المضيفة التي تبرعم منها. في حين أنها شديدة الحساسية للعوامل التي تعطل الأغشية الحيوية الدهنية، لم يكن هناك أي نقاش حول الدور المحتمل لشطف الفم في منع الانتقال.» [14]

المنتجات التي تحتوي على الهينوكيتيول

[عدل]

يستخدم هينوكيتيول على نطاق واسع في مجموعة من المنتجات الاستهلاكية بما في ذلك: مستحضرات التجميل، معاجين الأسنان، البخاخات الفموية، واقيات الشمس ونمو الشعر، واحدة من العلامات التجارية الرائدة في بيع منتجات هينوكيتيول الاستهلاكية هي Hinoki Clinical، تأسست شركة Hinoki Clinical (تأسست عام 1956) بعد فترة وجيزة من بدء أول «استخراج صناعي لهينوكيتيول» في عام 1955، لدى Hinoki حاليًا أكثر من 18 مجموعة من المنتجات المختلفة التي تحتوي على مكون هينوكيتيول، وتتباهى علامة تجارية أخرى ألا وهي Relief Life بأكثر من مليون مبيعات من معجون الأسنان الذي يحتوي على هينوكيتيول، ومن بين المنتجين الرئيسيين للمنتجات التي تعتمد على الهنوكيتيول: شركة أوتسوكا للأدوية، وشركة كوباياشي للأدوية، وشركة تايشو للأدوية، وشركة SS للأدوية، إلى جانب آسيا، تبدأ شركات مثل Swanson Vitamins® في استخدام منتجات هينوكيتيول في المنتجات الاستهلاكية في أسواق مثل الولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا كمصل مضاد للأكسدة ولمساعي أخرى.[15] [16] [17] [18] [19]

Dr ZinX

[عدل]

في 2 أبريل 2020، قدم Advance Nanotek، وهو منتج أسترالي لأكسيد الزنك، طلب براءة اختراع مشترك مع AstiVita Limited ، لتكوين مضاد للفيروسات يتضمن العديد من منتجات العناية بالفم التي تحتوي على هينوكيتيول  كمكون حيوي، تسمى العلامة التجارية التي تدمج هذا الاختراع الجديد الآن Dr ZinX ومن المرجح أن تطلق مزيج زينك وهينوكيتيول الخاص بها في عام 2020، في الثامن عشر من مايو/أيار من عام 2020، نشرت دكتور زينك نتائج اختبار «اختبار التعليق الكمي لتقييم نشاط مبيد الفيروسات في المجال الطبي»، وهو ما يرجع إلى خفض «3,25 سجل» (خفض بنسبة 99,9%) للحصول على تركيز نظيف في خمس دقائق ضد فيروس «كوفيد-19» التاجي البديل، الزنك هو مكمل غذائي أساسي وعنصر تتبع في الجسم، يقدر أن 17.3 ٪ من السكان على الصعيد العالمي ليس لديهم كمية كافية من الزنك.[20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]

التاريخ

[عدل]

الاكتشاف

[عدل]

تم اكتشاف هينوكيتيول  في عام 1936 من قبل الدكتور تيتسو نوزوي من مكون الزيت الأساسي في السرو التايواني، تم التعرف على اكتشاف هذا المركب مع بنية جزيئية سداسية، قيل أنه غير موجود في الطبيعة، عالميًا على أنه إنجاز كبير في تاريخ الكيمياء.[30]

نوزوي تيتسو

[عدل]

ولد نوزوي تيتسو في سينداي - اليابان في 16 مايو 1902، التحق في سن 21 بدورة الكيمياء في جامعة توهوكو الإمبراطورية في قسم الكيمياء، بعد تخرجه في مارس 1926، بقي نوزوي كمساعد باحث لكنه سرعان ما غادر سينداي إلى فورموزا (المعروفة حاليًا باسم تايوان) في نهاية يونيو 1926.[31] [32]

تكمن اهتمامات نوزوي البحثية الرئيسية في دراسة المنتجات الطبيعية، خاصة تلك الموجودة في فورموزا، يتعلق عمل نوزوي الموثق في فورموزا بالمكونات الكيميائية لهينوكي تايوان الصنوبرية الأصلية التي تنمو في المناطق الجبلية.[33] حدد نوزوي مركبًا جديدًا، هينوكيتيول، من مكونات هذا النوع وتحدث عنه لأول مرة في عام 1936 في عدد خاص من نشرة الجمعية الكيميائية في اليابان.[34]

عندما نظمت جمعية المواد الكيميائية في لندن ندوة بعنوان «مركب التروبولون وكوبالوز» في نوفمبر عام 1950، تم ذكر عمل نوزوي على هينوكيتيول كمساهمة رائدة في كيمياء التروبولون، وبالتالي مساعدة بحث نوزوي في التعرف على الغرب، وكان نوزيو قادراً على نشر عمله في مجال الهينوكيتيول ومشتقاته في الطبيعة في عام 1951 بفضل جيه. دبليو كوك رئيس الندوة، حيث قدم عمل نوزوي، الذي بدأ بالبحث عن المنتجات الطبيعية في تايوان وأصبح مطورًا بالكامل في اليابان في الخمسينيات والستينيات، مجالًا جديدًا للكيمياء العضوية أي كيمياء المركبات العطرية غير البنزويدية، تم استقبال أعماله بشكل جيد في اليابان، وبالتالي حصل نوزوي على وسام الثقافة، وهو أعلى تكريم للمساهمين الباحثين والفنانين في عام 1958، عن عمر يناهز 56 عامًا.[35] [36] [37]

مستقبل واعد

[عدل]

ابتداء من 2000s ، أدرك الباحثون أن hinokitiol يمكن أن تكون ذات قيمة كمستحضرات صيدلانية، ولا سيما لتثبيط بكتيريا Chlamydia trachomatis .

اكتشف الكيميائي مارتن بورك وزملاؤه في جامعة إلينوي في أوربانا شامبين ومؤسسات أخرى استخدامًا طبيًا هامًا لهينوكيتيول، وكان هدف بورك يتلخص في التغلب على النقل غير المنتظم للحديد في الحيوانات، حيث يمكن أن يؤدي عدم كفاية العديد من البروتينات إلى نقص الحديد في الخلايا (فقر الدم) أو التأثير المعاكس، داء ترسب الأصبغة الدموية، وباستخدام الباحثين للخميرة المستنزفة للجينات كبديل، قاموا بفحص مكتبة من الجزيئات الحيوية الصغيرة لعلامات نقل الحديد وبالتالي نمو الخلايا، وقد ظهر الهينوكيتيول كواحد من تلك التي استعادت وظائف الخلية، وقد بذل الفريق جهداً مضاعفاً لإنشاء الآلية التي يقوم بها الهينوكيتيول باستعادة أو تقليل الحديد الخلوي، بعد ذلك حولوا دراستهم إلى الثدييات ووجدوا أنه عندما تم إطعام القوارض التي تم تصميمها لتفتقر إلى «بروتينات الحديد» هينوكيتيول، استعادت امتصاص الحديد في القناة الهضمية، وفي دراسة مماثلة على سمك الزرد عمل الجزيء على إعادة إنتاج الهيموغلوبين.[38] [39] [40] تعليقاً على عمل بورك وآخرون، تم إطلاق اسم «جزيء الرجل الحديدي» على الهينوكيتيول، هذا ملائم ومثير للسخرية لأن الاسم الأول للمكتشف نوزوي يمكن ترجمته إلى الإنجليزية باسم «الرجل الحديدي». كما تم إجراء أبحاث مهمة في التطبيقات الفموية لهينوكيتيول بالنظر إلى زيادة الطلب على منتجات هينوكيتيول الفموية، وإحدى هذه الدراسات المنتسبة إلى 8 مؤسسات مختلفة في اليابان، بعنوان: «النشاط المضاد للبكتيريا لهينوكيتيول ضد كل من البكتيريا المسببة للمرض والمقاومة للمضادات الحيوية التي تسود في التجويف الفموي والخطوط الجوية العليا» توصلت إلى استنتاج مفاده أن «الهينوكيتيول يظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا ضد مجموعة واسعة من البكتيريا المسببة للأمراض ولديها سمية منخفضة للخلايا الظهارية البشرية».[8]

دراسات ذات صلة

[عدل]
  • Zn2+ «يمنع نشاط فيروسات الشريان التاجي وفيروسات الحمض النووي الريبوزي في المختبر، كما تمنع أيونات الزنك تكرار هذه الفيروسات في ثقافة الخلية» [41]
  • «النشاط المضاد للفيروسات لبيريثيون الزنك وبيونثيون وهينوكيتيول ضد عدوى فيروسات بيكورنا» [42]
  • «الكشف عن الفيروس التاجي المرتبط بالسارس في غسل الحلق واللعاب في التشخيص المبكر» [43]
  • «تعبير عالي عن مستقبلات إنزيم محول للأنجيوتنسين 2 لفيروس كورونا المستجد على الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي للفم.»[44]
  • «الأدوية المضادة للفيروسات» [45]
  • «عامل مضاد للفيروسات وحلوى الحنجرة والغرغرة وغسول الفم باستخدام نفس الشيء.» [46]
  • «طريقة النشاط المضاد للبكتيريا والمضادات الفطرية، والطريقة العلاجية للأمراض المعدية وطريقة الحفاظ على مستحضرات التجميل».[47]
  • «التأثير الوقائي لهينوكيتيول ضد فقدان عظام دواعم السن في التهاب اللثة التجريبي الناجم عن الرباط لدى الفئران» [48]

راجع الأقسام الأخرى لمزيد من المعلومات فيما يتعلق بتطوير البحث ...

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج د ه hinokitiol (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. ج. 55 ع. 5: 578–86. مايو 2009. DOI:10.1139/W08-161. PMID:19483786.
  3. ^ "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. ج. 12 ع. 6: 599–607. ديسمبر 2012. DOI:10.1002/tcr.201200024. PMID:23242794.
  4. ^ "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. ج. 61 ع. 2: 190–194. 2007. DOI:10.1515/HF.2007.033.
  5. ^ "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. ج. 168 ع. 5: 254–62. يونيو 2013. DOI:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID:23312825.
  6. ^ "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. ج. 12 ع. 3: 101–10. سبتمبر 2007. DOI:10.4265/bio.12.101. PMID:17927050.
  7. ^ "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms". PLOS ONE. ج. 11 ع. 9: e0163147. 28 سبتمبر 2016. Bibcode:2016PLoSO..1163147W. DOI:10.1371/journal.pone.0163147. PMC:5040402. PMID:27681039. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ ا ب "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. ج. 63 ع. 6: 213–222. يونيو 2019. DOI:10.1111/1348-0421.12688. PMID:31106894. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  9. ^ "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 49 ع. 6: 2519–21. يونيو 2005. DOI:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC:1140513. PMID:15917561.
  10. ^ Chedgy، Russell (2010). Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN:978-3-8383-4661-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  11. ^ ا ب ج "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. ج. 83 ع. 1: 58–64. يناير 2009. DOI:10.1128/JVI.01543-08. PMC:2612303. PMID:18922875.
  12. ^ "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science (بالإنجليزية). 51 (2): 221–234. 30 Jun 2019. DOI:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.
  13. ^ "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. ج. 19 ع. 4: 939. مارس 2018. DOI:10.3390/ijms19040939. PMC:5979393. PMID:29565268. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ O’Donnell, Valerie B.; Thomas, David; Stanton, Richard; Maillard, Jean-Yves; Murphy, Robert C.; Jones, Simon A.; Humphreys, Ian; Wakelam, Michael J. O.; Fegan, Christopher (1 Jan 2020). "Potential Role of Oral Rinses Targeting the Viral Lipid Envelope in SARS-CoV-2 Infection". Function (بالإنجليزية). 1 (1). DOI:10.1093/function/zqaa002. Archived from the original on 2020-06-11.
  15. ^ "Hinoki Clinical History". Hinoki Clinical. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-19.
  16. ^ "Real Life Product Line". Anshin Tsuuhan. مؤرشف من الأصل في 2018-08-25. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-19.
  17. ^ "Dental Series Product Page". Rakuten. مؤرشف من الأصل في 2020-07-06. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-19.
  18. ^ "Antioxidant Serum". Swanson Vitamins US. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-19.
  19. ^ "Antioxidant Serum AU". Swanson Vitamins Australia. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-19.
  20. ^ "Advance NanoTek | Zinc Oxide Powder". Advance NanoTek (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-06-11. Retrieved 2020-05-20.
  21. ^ "Health And Beauty | AstiVita". Health And Beauty | AstiVita (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-06-11. Retrieved 2020-05-20.
  22. ^ "IP Australia: AusPat". Australian Government - IP Australia. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-20.
  23. ^ "Patent Update AstiVita" (PDF). Australian Stock Exchange. 20 مايو 2020. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-06-11.
  24. ^ "Zinc + Hinokitiol". Dr ZinX (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-06-13. Retrieved 2020-05-20.
  25. ^ Barrett، Megan (18 مايو 2020). "AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination" (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-20.
  26. ^ Barrett، Megan (18 مايو 2020). "Dr ZinX Test Results". Dr Zinx Oral Spray. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-20.
  27. ^ Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (7 May 2020). "Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA) (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-06-11. Retrieved 2020-05-20.
  28. ^ "Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting". PLOS ONE. ج. 7 ع. 11: e50568. 29 نوفمبر 2012. Bibcode:2012PLoSO...750568W. DOI:10.1371/journal.pone.0050568. PMC:3510072. PMID:23209782.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  29. ^ "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. ج. 132 ع. 11: 3422–7. نوفمبر 2002. DOI:10.1093/jn/132.11.3422. PMID:12421862.
  30. ^ "Hinokitiol Discovery". Hinoki. مؤرشف من الأصل في 2020-06-11. اطلع عليه بتاريخ 2020-05-20.
  31. ^ "The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite". Indian Journal of Science and Technology. ج. 11 ع. 8: 1–12. 1 فبراير 2018. DOI:10.17485/ijst/2018/v11i8/104310. ISSN:0974-5645. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  32. ^ Murata، Ichiro؛ Ito، Sho؛ Toyonobu؛ Asao (2004). "Tesuo Nozoe (1902–1996". European Chemical Societies Publishing: 899–928.
  33. ^ Nozoe، Tetsuo (مارس 1936). "Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)". Bulletin of the Chemical Society of Japan. ج. 11 ع. 3: 295–298. DOI:10.1246/bcsj.11.295.
  34. ^ "Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]". Journal of Essential Oil Research. ج. 10 ع. 6: 711–712. نوفمبر 1998. DOI:10.1080/10412905.1998.9701018. ISSN:1041-2905.
  35. ^ "Substitution products of tropolone and allied compounds". Nature. ج. 167 ع. 4261: 1055–7. يونيو 1951. Bibcode:1951Natur.167.1055N. DOI:10.1038/1671055a0. PMID:14843174.
  36. ^ Kaji، Masanori (17 يناير 2018). "Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan". Igniting the Chemical Ring of Fire. World Scientific. ص. 357–368. DOI:10.1142/9781786344557_0012. ISBN:978-1-78634-454-0. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  37. ^ "Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan". Chemical Record. ج. 15 ع. 1: 373–82. فبراير 2015. DOI:10.1002/tcr.201402099. PMID:25597491.
  38. ^ "Hinokitiol". American Chemical Society (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-06-11. Retrieved 2020-05-20.
  39. ^ "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. ج. 356 ع. 6338: 608–616. مايو 2017. Bibcode:2017Sci...356..608G. DOI:10.1126/science.aah3862. PMC:5470741. PMID:28495746. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  40. ^ Service, Robert F. (May 2017). "Iron Man molecule restores balance to cells". Science Magazine (بالإنجليزية). AAAS. Archived from the original on 2020-06-11. Retrieved 2020-05-20.
  41. ^ "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLOS Pathogens. ج. 6 ع. 11: e1001176. نوفمبر 2010. DOI:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC:2973827. PMID:21079686.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  42. ^ "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. ج. 83 ع. 1: 58–64. يناير 2009. DOI:10.1128/JVI.01543-08. PMID:18922875. مؤرشف من الأصل في 2020-06-16.
  43. ^ "Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis". Emerging Infectious Diseases (بالإنجليزية الأمريكية). 10 (7): 1213–9. Jul 2004. DOI:10.3201/eid1007.031113. PMC:3323313. PMID:15324540. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (help)
  44. ^ "High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa". International Journal of Oral Science. ج. 12 ع. 1: 8. فبراير 2020. DOI:10.1038/s41368-020-0074-x. PMC:7039956. PMID:32094336. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  45. ^ Dong، Liang C.؛ Pollock-Dove، Crystal؛ Wong، Patrick S. L. (2009)، "CHRONSET™: An OROS® Delivery System for Chronotherapy"، Chronopharmaceutics، John Wiley & Sons, Inc.، ص. 175–186، DOI:10.1002/9780470498392.ch8، ISBN:978-0-470-49839-2
  46. ^ [1] 
  47. ^ "Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. ج. 45 ع. 12: 1881–1886. 1997. DOI:10.1248/cpb.45.1881.
  48. ^ "Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice". Archives of Oral Biology. ج. 112: 104679. أبريل 2020. DOI:10.1016/j.archoralbio.2020.104679. PMID:32062102.