Ibuprofeno

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Ibuprofeno
grupo de estereoisómeros ^(es)
compuesto aromático ^(es) y ácidu carboxílico

L'ibuprofeno ye un antiinflamatoriu non esteroideo (AINE), utilizáu frecuentemente como antipirético, analxésicu y antiinflamatoriu. Utilizar pal aliviu sintomáticu de la fiebre, dolor de cabeza (cefalea), dolor dental (odontalxa), dolor muscular o mialxa, molesties de la menstruación (dismenorrea), dolor neurolóxicu de calter leve o moderáu y dolor postquirúrgico. Tamién s'usa pa tratar cuadros inflamatorios, como los que se presenten n'artritis, artritis reumatoide (AR), hinchadura muscular, dolor de gargüelu y artritis gotosa. Ye usáu n'ocasiones pa tratar acné por cuenta de les sos propiedaes antiinflamatorias^[1] y foi expendido en Xapón en forma tópica p'acné d'adultos.^[2]

Indicaciones

El ibuprofeno úsase principalmente como antipirético pa tratar cuadros febriles (incluyida la fiebre post-vacunal) y como analxésicu pa tratar el dolor leve o moderáu: dolor postquirúrgico, dolor d'orixe dental, cefalea, migraña, dismenorrea primaria,^[3] artrosis y dolor por cálculos renales. Alredor del 60% de les persones nun respuende a nengún AINE; los que nun respuenden bien a unu en particular pueden sí responder a otru.^[4]

Utilízase amás pa tratar enfermedaes inflamatorias como l'artritis idiopática xuvenil, l'artritis reumatoide,^[5][6] espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o crónicos, y cualquier alteración musculoesquelética y traumática que curse con dolor ya inflamación.^[3] Tamién s'utiliza pa la pericarditis y ductus arteriosu persistente.^[7]

Posoloxía

Xeneralmente la dosis encamentada p'adultos ye d'unos 1200 mg diarios.^[8] Sicasí, so supervisión médica, la cantidá máxima de ibuprofeno p'adultos ye de 800 mg por dosis ó 3200 mg per día.^[9] En neños ye de 5 a 10 mg por kg nun intervalu de tiempu de 6 a 8 hores, con una dosis díaria máxima de 30 mg/kg.^[10]

Farmacocinética

Absorber de forma total per vía oral. Los alimentos amenorguen la velocidá d'absorción, pero non la cantidá absorbida. La so combinación con L-arginina acelera la so velocidá d'absorción.^[11]

L'absorción per vía rectal ye lenta ya irregular. Xúnese intensamente a l'albúmina (alredor del 99%) en concentraciones plasmátiques habituales. Na cirrosis hepática, artritis reumatoide y en vieyos aumenta la fracción llibre del fármacu.

Historia

Comprimíos de ibuprofeno de 200 mg.

El ibuprofeno foi desenvueltu pola división d'investigación de Boots Group mientres los años 60.^[12][13] Foi afayáu por Stewart Adams xunto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop y Colin Burrows y foi patentáu en 1961. El fármacu foi llanzáu como un tratamientu pa l'artritis reumatoidea nel Reinu Xuníu en 1969, y nos Estaos Xuníos en 1974.^[14] Ye famosu'l fechu de que'l Dr. Adams primeramente probó esta melecina mientres una matinada.^[14]

Forma parte del llistáu de la Organización Mundial de la Salú de melecines indispensables.^[15]

Estereoquímica

El ibuprofeno, al igual qu'otros derivaos de 2-arilpropionato (incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contién un carbonu quiral na posición α (alfa-) del propionato.

(S)-ibuprofeno	(R)-ibuprofeno

Esto ye determinante a la d'estudiar el metabolismu d'esti profármaco, que puede definise como fármacos xuníos a un grupu modulador lábil, que riquen ser tresformaos dientro del organismu por un procesu hidrolítico, químicu o enzimáticu, por que manifiesten la so actividá biolóxica.

Síntesis

La síntesis d'esti compuestu ye un popular casu estudiáu en química verde (química sostenible).^[16] La síntesis orixinal del ibuprofeno consistió en seis paso, empecipiar cola acilación del isobutilbenceno por aciu Friedel-Crafts. La reacción con cloroacetato de etilo (condensación de Darzens) dio'l α,β-epoxiéster, que foi descarboxilado y hidrolizado escontra'l aldehído. La reacción con hidroxilamina dio la oxima, que foi convertida al nitrilo, de siguío se hidrolizó al ácidu deseyáu:^[17]

Una síntesis ameyorada por BHC riquió de solu trés pasos. Esta síntesis ameyorada ganó'l premiu "Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways" en 1997.^[18] Dempués d'una acilación similar a la de la síntesis anterior, la hidrogenación col níquel Raney dio l'alcohol, que por carbonilación catalizada por paladiu da la molécula final:

Solubilidá

El ibuprofeno ye práuticamente insoluble n'agua, eslleir menos de 1 mg de ibuprofeno en 1 ml d'agua (< 1 mg/ml). Ye soluble en disolventes orgánicos como etanol o acetona. ^[19]

Metabolismu

Reparáronse inversiones metabóliques nos estereocentros de fármacos quirales como'l ibuprofeno. El enantiómero (-)-R ye enzimáticamente isomerizado al eutómero (+)-S, pudiendo considerase como un profármaco d'esti postreru. El mecanismu de isomerización implica una conversión inicial del enantiómero (-)-R nel so tioéster de la CoA, xenerando un entemediu con un metino en α altamente acídico y que puede ser rápido desprotonado y reprotonado, probablemente por aciu una reacción enzimática al traviés del enol, cola consiguiente epimerización. La hidrólisis posterior conduz al eutómero del ibuprofeno. El fechu de que'l eutómero nun paeza sufrir una epimerización similar puede esplicase atendiendo a la estereoselectividad de la CoA-sintetasa qu'actúa preferentemente sobre'l enantiómero (-)-R. El eutómero (+)-S ye escretáu como un conxugáu de glicina, ente que el enantiómero (-)-R nun ye un sustratu pa la glicina-N-acetiltransferasa. Como s'indicó, por cuenta de esti mecanismu de isomerización, el enantiómero (-)-R puede considerase un profármaco del eutómero (+)-S y contribúi al perfil farmacodinámico global del racemato. Esta forma de metabolizarse nun ye igual pa tolos proféns, por cuenta de que lo determinante ye la rapidez de la inversión. nel casu del ibuprofeno ye rápida, pero pa inversiones lentes, hai que considerar el enantiómero (-)-R como impureza innecesaria.

Toxicidá n'humanos

La sobredosis por ibuprofeno convirtióse en daqué común desque puede consiguise ensin receta. Hai munchos casos de sobredosis na historia de la medicina, anque la cantidá d'entueyos qu'amenacien la vida por sobredosis de ibuprofeno ye baxa.^[20] La respuesta humana nos casos de sobredosis estender dende l'ausencia de síntomes, al resultáu fatal a pesar de tratamientos en cuidos intensivos. La mayoría de los síntomes son un escesu de l'acción del ibuprofeno ya inclúin dolor abdominal, estomagaes, vultures, somnolencia, maréos, dolor de cabeza, runfíu d'oyíos y nistagmo. Escasamente los síntomes pueden ser más graves, conocer de dalgunos como hemorraxa gastrointestinal, convulsiones, acidosis metabólica, hiperpotasemia, hipotensión, bradicardia, taquicardia, fibrilación auricular, coma, insuficiencia hepática, insuficiencia renal aguda, cianosis, depresión respiratoria y paru cardiaco.^[21] La gravedá de los síntomes varia según la dosis inxerida y el tiempu trescurríu, sicasí, la tolerancia de cada persona a la dosis tamién xuega un papel importante. Xeneralmente, los síntomes por sobredosis de ibuprofeno reparaos son similares a los síntomes causaos por sobredosis d'otros AINE.

Hai poca correlación ente la severidá de los síntomes y los niveles plasmáticos de ibuprofeno midíos. Los efeutos tóxicos son pocu probables en dosis inferiores a 100 mg/kg pero pueden ser graves percima de los 400 mg/kg, (alredor de 150 comprimíos de 200 mg pa un home normal).^[22] Sicasí, dosis altes nun indiquen que'l cuadru clínicu vaya a ser letal.^[23] Nun ye posible determinar una dosis letal precisa, yá que puede variar cola edá, el pesu y les enfermedaes acomuñaes al paciente, siempres calteniendo fuera del algame o de la vista de los neños.

La terapia ta basada nos síntomes. En casos tempranos ye encamentáu la descontaminación gástrica. La descontaminación facer con carbón activáu, ésti adsorbe la melecina primero que ente al sistema circulatoriu. Anguaño la llavadura gástrica apenes se realiza, sicasí, puede ser realizáu si la cantidá inxerida ye potencialmente mortal dientro de los 60 minutos tres la ingesta. La vultura nun ye encamentáu.^[24] La mayoría de les ingestiones de ibuprofeno producen efeutos leves y el tratamientu pa la sobredosis ye senciellu. Les midíes básiques pa caltener la producción normal d'orina deben de ser entablaes y la función renal supervisada. Puesto que el ibuprofeno contién propiedaes acedes y ye escretáu pola orina, la diuresis forzada alcalina ye teóricamente beneficiosa. Sicasí, como'l ibuprofeno xúnese fuertemente a les proteínes nel sangre, hai una escreción mínima renal del fármacu inalterao. La diuresis forzada alcalina tien un beneficiu llindáu.^[25] El tratamientu sintomáticu pa la hipotensión, la hemorraxa gastrointestinal, acidosis, y la toxicidá renal van ser indicaes. Dacuando, la supervisión na UCI (Unidá de Cuidos Intensivos) mientres dellos díes ye necesaria. Si'l paciente sobrevive a una intoxicación aguda, de normal nun va esperimentar remortines.

Detección en fluyíos corporales

El ibuprofeno puede ser cuantificado nel sangre, el plasma y el sueru pa demostrar la presencia de la melecina nuna persona qu'esperimentó una reacción anafiláctica, confirmar un diagnósticu d'intoxicación en pacientes hospitalizaos o collaborar nuna investigación d'una muerte. Hai un nomograma publicáu onde se rellaciona la concentración de ibuprofeno nel plasma, col tiempu trescurríu dende la ingestión, y el riesgu de desenvolver toxicidá renal en pacientes con sobredosis.^[26]

Efeutos adversos

• Estriñimientu
• Foria
• Gases o distensión abdominal
• Mareo y vultura
• Nerviosismo
• Zumbido nos oyíos

Efeutos más graves

• Aumentu de pesu inesplicable
• Fiebre
• Angüeñes
• Sarapulláu
• Comición
• Urticaria
• Hinchadura de güeyos, cara, llabios, llingua, gargüelu, brazos, manes, pies, todíos y pantorríes
• Dificultá p'alendar o tragar
• Ronquera
• Cansanciu escesivu
• Dolor na parte cimera derecha del abdome^[27]
• Náusea
• Pérdida del mambís
• Coloración amarellentada na piel o los güeyos
• Síntomes paecíos a los de la gripe
• Palidez
• Llatíos del corazón rápidos
• Orina turbia, descolorida o sanguinolenta *

Dolor de llombu

• Sinagesia
• Dificultá o dolor al mexar
• Visión borrosa, cambeos nel color de la visión o otros problemes de la visión
• Güeyos robrizos o doloríos
• Rixidez nel pescuezu
• Dolor de cabeza
• Tracamundiu
• Agresividá^[28]

Sobredosis

Los síntomes de sobredosis son, ente otros:

• Mareo
• Xigantismu
• Movimientos rápidos y incontrolables de los güeyos (nistagmo)
• Respiración lenta o interrupción momentanea de la respiración (apnea)
• Coloración azul alredor de los llabios, la boca y la ñariz (cianosis)^[28]
• Deshidratación
• «Alerxa» al Ibuprofeno
• Taquicardia

Incidencia ambiental

L'organismu ye capaz de metabolizar hasta un 90% del ibuprofeno inxeríu, pero'l restante 10% escretar a les agües xunto colos otros metabolitos resultantes de la dixestión del fármacu. Esti fechu puede afectar más de lo que creemos al mediu ambiente, debíu al fenómenu de bioacumulación y toxicidá del fármacu. Puesto que la principal vía pola que'l fármacu puede llegar al mediu ambiente ye per mediu de les agües residuales, un meyor tratamientu d'estes agües incorporando más filtros o tratamientos físicu-químicos fayadizos podría menguar la presencia d'esti fármacu na redolada. Llogróse la eliminación de ibuprofeno de les agües residuales por ultrasoníos,^[29] y por aciu la degradación fotocatalítica del ibuprofeno por aciu dióxidu de titaniu.^[30]

Carauterístiques electroquímiques y consecuencies cardiaques

D'un analís superficial de la configuración bioelectroquímica del ibuprofeno puede dicise lo siguiente:^{[ensin referencies]}

1. Reparar dos enllaces débiles d'un namái electrón en dambos llaterales que presumiblemente produz una rotura del Ibuprofeno en cuatro submoléculas.
2. La rotura produz un cambéu de la estructura d'enllaz electrónica rellacionada col aniellu de carbonos central y subestructuras llaterales.
3. Reparar un enllaz fuerte nel enllaz carbonu hidroxilo C-OH.
4. L'enllaz d'esti hidroxilo actúa como un ácidu graso con un enllaz estrañu, más fuerte ya infrecuente.
5. Dellos ácidos grasos son sintetizaos nel músculu cardiacu.
6. L'enllaz fuerte que xune l'átomu de carbonu llateral col hidroxilo OH, tien una configuración de tres electrones. Nun ácidu graso normal, esta configuración ye de dos electrones. Posiblemente ésta seya la causa de sobreesfuerzo cardiacu rellacionáu col ibuprofeno.

Ver tamién

• Acedu acetilsalicílico
• Paracetamol
• Metamizol
• Naproxeno

Referencies

1. RC, Wong; Kang S; Heezen JL; Voorhees JJ; Ellis CN. (Dec de 1984). «Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris». Journal of the American Academy of Dermatology. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6239884?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVBrief. 
2. In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched, 1, 25 de marzu de 2006, http://www.ingentaconnect.com/content/adis/inp/2006/00000001/00001530/art00048;jsessionid=1ghdlu0vup2pl.alice 
3. «Ibuprofeno». Vidal Vademecum Spain. Consultáu'l 16 de xunetu de 2016.
4. «10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs». Archiváu dende l'orixinal, el 17 de payares de 2016. Consultáu'l 13 d'abril de 2016.
5. Joint Formulary Committee (2013) British National Formulary (BNF), 65, London, UK: Pharmaceutical Press, páx. 665, 671. ISBN 978-0-85711-084-8.
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8. «/index.cfm?fuseaction=Search.SearchAction&SearchTerm=Ibuprofen&SearchType=BasicSearch Ibuprofen». U.S. Food and Drug Administration (FDA).
9. «Topical NSAIDs: plasma and tissue concentrations». Bandolier.
10. Dosificación de ibuprofeno en neños. Pediamécum (AEP). Consultáu'l 22/abr/2013
11. «L-arginina». MedlinePlus (21 de marzu de 2013). Consultáu'l 11 de xunu de 2013.
12. International Ibuprofen Foundation, http://www.ibuprofen-foundation.com/what-ibuprofen/story.htm Archiváu 2018-12-05 en Wayback Machine
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14. «Dr Stewart Adams: 'I tested ibuprofen on my hangover' - Telegraph». Consultáu'l 20 de xineru de 2008.
15. «WHO Model List of Essential Medicines». World Health Organization (marzu de 2005). Consultáu'l 12 de marzu de 2006.
16. González, ML.; Valea, A (2009). El compromisu d'enseñar química con criteros de sostenibilidá: la química verde. Educación Química, nº2, p 48-52
17. [1]
18. «Presidential Green Chemistry Challenge: 1997 Greener Synthetic Pathways Award». U.S. Environmental Protection Agency. Archiváu dende l'orixinal, el 1 de setiembre de 2009. Consultáu'l 18 d'agostu de 2009.
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28. Ibuprofeno en Medline Plus
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30. Marcela Papamija, Víctor Sarriab (xineru - xunu de 2010). escritu en Bogotá D.C., Colombia.. «Degradación fotocatalítica del ibuprofeno emplegando dióxidu de titanio». Revista d'inxeniería. Universidá de los Andes:  páxs. 47-53. http://revistaing.uniandes.edu.co/pdf/A5%2031.pdf. 

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