Serotonina | |
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Xeneral | |
Estructura química | |
Fórmula química | C₁₀H₁₂N₂O |
SMILES canónicu | modelu 2D |
MolView | modelu 3D |
Propiedaes físiques | |
Masa | 176,095 unidá de masa atómica |
Puntu de fusión | 167,5 grau Celsius |
Puntu d'ebullición | 416±30 grau Celsius |
Propiedaes termoquímiques | |
Peligrosidá | |
Identificadores | |
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) ye un neurotransmisor que se produz por aciu un procesu de conversión bioquímica que combina'l triptófanu con un componente de proteína y triptófanu hidroxilasa (un reactor químicu) que componen la 5-hidroxitriptamina (5-HT), tamién conocida como serotoninamonoamina. El so neuromodulador fundamental ta acomuñáu con munchos trestornos psiquiátricos. Báxase la serotonina por estrés.
Como neurotransmisor, la serotonina tresmite señales ente les neurones regulando la so intensidá. Producir nel celebru, esto ye, nun crucia la barrera hematoencefálica y ye imprescindible que tea nel cuerpu pa sintetizar la so propia dosis. Aproximao un 90 % del total de la serotonina presente nel cuerpu humanu puede atopase nel tracto gastrointestinal (GI), onde ye utilizada pa regular el movimientu del intestín. El restu ye sintetizáu en neurones serotoninérgicas y tamién puede ser atopáu nes plaquetas del sangre, el sistema nerviosu central (SNC) y les plantes. La serotonina ye metabolizada a ácidu 5-Hidroxindolacético, principalmente pol fégadu, y escrétase polos reñones na so fase final.
La serotonina inflúi nuna variedá de funciones corporales y psicolóxiques; por casu, atoparon enllaces que se rellacionen col metabolismu del güesu, la producción de lleche materno, la rexeneración hepática y la división celular. Por ser un neurotransmisor puede afectar el peristaltismo intestinal, regular la función y amenorgar el mambís. Altériense l'estáu d'ánimu, l'ansiedá y la felicidá. El cuayamientu ta sufriendo un aumentu na formación de coágulos de sangre. Aguiya'l centru de vultura nel celebru, causando estomagaes. Puede haber un aumentu na osteoporosis. Y con al respective de la sexualidá demostróse que les persones que la tomen en forma de melecines tienen un amenorgamientu del deséu sexual y la so función por cuenta de los efeutos secundarios de la droga, lo que de cutiu pon en peligru'l cumplimientu del réxime terapéuticu. Sicasí, el so papel nel comportamientu sigue siendo pocu conocíu por cuenta de la falta de métodos pa dirixir el celebru y la síntesis de 5-HT n'adultos.
A finales de los años 40, aisllóse y nomóse la serotonina por Maurice M. Rapport, Arda Green y Irvine Page, de la Clínica de Cleveland,[1] pero yá en 1935 l'investigador italianu Vittorio Erspamer demostrara qu'una sustancia hasta entós desconocida, a la que llamó enteramina, producida poles célules enterocromafines del intestín aguiyaba la contraición intestinal.[2]
El nome serotonina ye un términu equívocu, yá que reflexa namái les circunstancies nes que s'afayó'l compuestu. Foi primeramente identificáu como una sustancia vasoconstrictora nel plasma sanguineu (o serum) —d'ende'l so nome serotonina, un axente serum qu'afecta al tonu vascular—. Esti axente foi darréu identificáu químicamente como la 5-hidroxitriptamina (5-Hify8dyd87ygxtu7 Rapport), y dende entós acomuñáronse-y una amplia gama de propiedaes fisiolóxiques. El de 5-HT foi'l nome más adoptáu pola industria farmacéutico.[3]
La neurona ye una de les célules principales del sistema nerviosu. Elles interconéctense formando redes de comunicación que tresmiten señales por zones definíes del sistema nerviosu[4] y les funciones complexes d'ésti son consecuencia de la interacción ente estes redes de neurones, y non la resultancia de les carauterístiques específiques de cada neurona individual.
En cada neurona esisten tres zones distintes:
La célula nerviosa tien dos funciones principales, l'espardimientu del potencial d'aición (impulsu o señal nerviosa) a traviés del axón y la so tresmisión a otres neurones o a célules efeutoras pa inducir una respuesta.
La forma y estructura de cada neurona rellacionar cola so función específica:
Guarda del neurotransmisor:
Lliberación:
Identidá d'aición:
Inactivación:
Los neurotransmisores son les sustancies químiques que s'encarguen de la tresmisión de les señales dende una neurona hasta la siguiente al traviés de les sinapsis.
Esisten munches molécules que actúen como neurotransmisores, y conócense a el menos 18 mayores, dellos de los cualos actúen de forma llixeramente distinta.[7]
Los neurotransmisores identificaos, parcial o totalmente nes víes neutrales entienden trés grandes families:
Les alteraciones de la síntesis, l'almacenamientu, la lliberación, la degradación de los neurotransmisores, el cambéu en el númberu o actividá de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión. Munchos trestornos neurolóxicu y psiquiátricu son debíos a un aumentu o amenorgamientu de l'actividá de determinaos neurotransmisores y munches drogues pueden modificar; dalgunes producen efeutos adversos, como los allucinóxenos , y otres pueden correxir delles disfunciones patolóxiques, como los antipsicóticos.[9] Como tolos neurotransmisores, los efeutos de la 5-HT nel humor y l'estáu mental humanos, y el so papel na conciencia, son bien difíciles de determinar.
Les neurones de los nucleos del rafe son la fonte principal de lliberación de la 5-HT nel celebru.[12] Los nucleos del rafe son conxuntos de neurones distribuyíes en nueve grupos pares y alcontraes a lo llargo de toa'l llargor del tueru encefálicu, que ta centráu alredor de la formación reticular.
Les axones de les neurones de los nucleos del rafe terminen en, por casu:
Per otru llau, los axones de les neurones nel nucleu rostral dosal del rafe terminen en, por casu:
Asina, l'activación d'esti sistema serotoninérgico tien efeutos en delles árees del celebru, lo qu'esplica los efeutos terapéuticos na so modulación.
La 5-HT, como se piensa, ye lliberada de les varicosidades serotonérgicas nel espaciu extra-neuronal, n'otres pallabres, dende les hinchadures (varicosidades) y a lo llargo del axón, non yá por botones sinápticos terminales (esquema de neurotransmisión clásicu). Dende esti puntu ye llibre d'espublizase sobre una rexón relativamente grande d'espaciu (> 20 µm) y activar los receptores 5-HT alcontraos sobre les dendrites, pericariones y les terminaciones presinápticas de neurones axacentes.[13]
Nun esiste un receptor únicu pa la serotonina, sinón que se vio qu'estos entienden una gran familia de receptores con funciones específiques nes árees pre y postsinápticas. Estudios farmacolóxicos y fisiolóxicos contribuyeron a la definición de munchos subtipos de receptores.[14]
Los receptores de serotonina son fundamentales pa la so actividá, de fechu la interacción del LSD colos receptores cerebrales d'esti neurotransmisor ye lo que causa les imáxenes allucinóxenes producíes por esta droga.
Esisten 7 tipos distintos de receptores de serotonina, que de la mesma presenten delles diferencies ente especies: los receptores de 5- HT1 a 5- HT7.
Les variaciones xenétiques nos apanfilos que codifican pa los receptores de serotonina anguaño son conocíos por tener un impautu significativu sobre la probabilidá na xeneración de ciertos problemes y desórdenes fisiolóxicos. Por casu, una mutación nel apanfilo que codifica pal receptor HTR2A trai la duplicación del riesgu de suicidiu de quien tienen esi xenotipu.
Sicasí, les pruebes d'esti afayu entá tienen que ser reproducíes satisfactoriamente, pos se repara que se xeneraron duldes sobre la validez d'esti descubrimientu. Ye bien improbable qu'un xen individual sía'l responsable de la medría de suicidios. Ye más probable qu'un númberu de xenes combinar con factores exóxenos p'afectar el comportamientu d'esta miente.
Esti xen (HTR2A) codifica unu de los receptores pa la serotonina. Les mutaciones nesti xen tán acomuñaes cola susceptibilidá a la esquizofrenia y el trestornu obsesivu-compulsivu, y tamién tán acomuñaos cola respuesta al antidepresivu citalopram en pacientes con trestornu depresivu mayor.
L'aición serotoninérgica ye terminada primariamente por aciu la captación de 5-HT na sinapsis. Piénsase que por aciu un tresportador de monoaminas específicu pa 5-HT, el tresportador de recaptación de 5-HT, na neurona presináptica. Dellos axentes pueden tornar la recaptación de 5-HT incluyendo'l MDMA o éxtasis, anfetamina, cocaína, dextrometorfano (un antitusivu), antidepresivos tricíclicos (TCAs) y los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).
Nel cuerpu, la serotonina ye sintetizada na neurona, tantu nel nucleu como nes terminaciones per mediu del aminoácidu triptófanu na qu'arreya dos enzimes: triptófanu hidroxilasa (TPH) y una L-aminoácidu arumoso descarboxilasa (DDC). Una vegada que'l triptófanu atópase dientro de les neurones afeches la enzima triptófanu hidroxilasa va xenerar 5-hidroxitriptófanu, por aciu la adición d'un grupu hidroxilo al triptófanu, formando la 5 hidroxitriptofano. La descarboxilasa d'aminoácidos, la segunda enzima presente nesti procesu, toma la 5-hidroxitriptófanu y quíta-y el grupu carboxilo dando como resultáu la serotonina. La reacción mediada por TPH ye una etapa limitante na vía. La TPH foi vista en dos formes esistentes na naturaleza: TPH1, atopada en dellos texíos, y la TPH2, que ye una isoforma celebru-específica. Hai evidencia de polimorfismos xenéticos en dambos tipos con influencia sobre la susceptibilidá a l'ansiedá y la depresión. Tamién hai evidencia de cómo les hormones ováriques pueden afectar la espresión de la TPH en delles especies, suxiriendo un posible mecanismu pa la depresión posparto y el síndrome de estrés premenstrual.
Como yá se mentó la síntesis de la serotonina tien llugar nes neurones serotoninérgicas onde se produz a partir del triptófanu. Esti aminoácidu sí puede pasar al traviés de la barrera hematoencefálica y llógrase de la dieta en cantidaes abondes pa la síntesis de la serotonina y otros compuestos. El triptófanu ye un aminoácidu arumoso neutru y compite pol tresportador de membrana cola tirosina.[16]
La serotonina inxerida per vía oral nun pasa dientro de les víes serotoninérgicas del sistema nerviosu central porque ésta nun crucia la barrera hematoencefálica. Sicasí, el triptófanu y los sos metabolitos 5-hidroxitriptófanu (5-HTP), colos cualos la serotonina ye sintetizada, sí pueden, y crucien la barrera hematoencefálica. Estos axentes tán disponibles como suplementos dietarios y pueden ser axentes serotoninérgicos efeutivos. Un productu del clivaje ye'l ácidu 5-hidroxindolacético (5 HIAA), que ye escretáu na orina. Delles vegaes, la Serotonina y el 5 HIAA son producíos en cantidaes escesives por ciertos tumores o cánceres, y los niveles de tales sustancies puede ser midida n'orina pa verificar la presencia de diches patoloxíes.
Investigaciones recién suxeren que la serotonina xuega un papel importante na rexeneración hepática y actúa como mitógeno (qu'induz la división celular) a lo llargo del cuerpu.[17]
La función serotoninérgica ye fundamentalmente inhibitoria. Exerz inflúi sobre'l suañu y rellaciónase tamién colos estaos d'ánimu, les emociones y los estaos depresivos. Afecta al funcionamientu vascular según a la frecuencia del llatíu cardiacu.
Regula la secreción d'hormones, como la del crecedera.[18] Cambeos nel nivel d'esta sustancia acomuñóse con desequilibrios mentales como la esquizofrenia o'l autismu infantil.
Tamién desempeña una función importante nel trestornu obsesivu compulsivu, un desorde d'ansiedá. Dalgunos fungos allucinóxenus, el LSD y el MDMA actúen intensamente nos receptores serotonínicos. Ente les funciones fisiolóxiques de la serotonina destaca la inhibición de la secreción gástrica, la estimulación de la musculatura llisa y la secreción d'hormones per parte de la hipófisis. Los baxos niveles de serotonina en persones con fibromialgia espliquen en parte'l porqué de los dolores y los problemes pa dormir. Dichos niveles baxos acomuñáronse tamién a estaos agresivos, depresión y ansiedá ya inclusive a les migrañes, por cuenta de que cuando los niveles de serotonina baxen, los vasos sanguíneos dilátense. Desempeña una función importante na proliferación linfocitaria dependiendo del tipu de receptor aguiyáu (5-HT1A vs. 5-HT7).
La Serotonina tien efeutu modulador xeneral y inhibidor de la conducta, inflúi sobre casi toles funciones cerebrales, tornando en forma direuta o por estimulación del GABA (acedu gamma-amino-butírico).[19] D'esta miente regula la timia que ye'l comportamientu esterior del individuu, el suañu, actividá sexual, mambís, ritmos circadianos, funciones neuroendocrinas, temperatura corporal, dolor, actividá motora y funciones cognitives:
El comportamientu humanu depende de la cantidá de lluz que'l cuerpu recibe per día. D'esta manera producir mientres les estaciones menos soleyeres (seronda ya iviernu) un aumentu de la depresión y falta d'estímulu sexual. Cuando llega la primavera y el branu, la serotonina condicionar a la lluz que recibe del organismu, lo que trai un aumentu progresivu del bienestar y la felicidá con mayor estímulu sexual, productu de les concentraciones d'esti neurotransmisor nel celebru.[21]
Podría dicise que la serotonina ye la hormona del prestar», amás de ser la hormona del humor». Veamos esto por aciu un claru exemplu. Por que se produza la eyaculación o orgasmu, el hipotálamu llibera oxitocina al traviés de la hipófisis (hormona que se segrega na neurohipófisis y que tamién ye responsable de les contraiciones mientres el partu). Dempués d'eyacular, aumenta considerablemente la cantidá de serotonina nel celebru lo que provoca un estáu de prestar y tranquilidá.[22]
Dempués del prestar, produzse un mecanismu de realimentación que reabsorbe la serotonina. Esti mecanismu aguiya la lliberación d'hormones como somatrofina (hormona de la crecedera) y prolactina (tien aición sobre les glándules mamaries actuando na so crecedera y formación de lleche) y inhibe la secreción de les hormones luteinizante (LH), y foliculoestimulante (FSH) que son les encargaes d'aguiyar la síntesis d'AMP cíclicu que de la mesma aguiya la biosíntesis d'esteroides sexuales.[23] Esti mecanismu de realimentación nun sería posible si nun se produxera l'absorción de serotonina pola hipófisis.[24] Con éses sábese que la presencia de serotonina produz el placer, y la reabsorción d'esta neurohormona, desencadena una serie de reacciones qu'aguiyen la secreción d'hormones, que de la mesma producen ínfimamente crecedera y controlen la maduración de folículos, y la secreción de hormones sexuales y la espermatogénesis(home) ente otres coses. Dahstrom y Fuxe describieron 9 grupos de célules que contienen serotonina de B1 a B9: