দক্ষিণ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ইতিহাস কয়েকশ বছরের পুরানো। এর মধ্যে মিসিসিপিয়ার মানুষও অন্তর্ভুক্ত রয়েছেন যাঁরা তাঁদের ঢিবির মতো বাড়ির জন্য সুপরিচিত। উত্তর আমেরিকায় অনুসন্ধান ও উপনিবেশ স্থাপনের মাধ্যমে একেবারে প্রথম থেকেই এই অঞ্চলে শুরু হয়েছিল ইউরোপীয় ইতিহাস। এখনকার দক্ষিণ আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্র এর কিছু অংশে স্পেন, ফ্রান্স এবং অবশেষে ইংল্যান্ড অনুসন্ধান করেছে এবং বসতি স্থাপন করেছে। আজও এই অঞ্চলে তাঁদের প্রত্যেকের সাংস্কৃতিক প্রভাব লক্ষ্য করা যায়। তখন থেকে কয়েক'শ শতাব্দী প্রাচীন দক্ষিণ আমেরিকার ইতিহাসে বহু গুরুত্বপূর্ণ ঘটনা নথিবদ্ধ হয়েছে যার মধ্যে আছে আমেরিকান বিপ্লব, আমেরিকান গৃহযুদ্ধ, দাসত্বের অবসান এবং আমেরিকান নাগরিক অধিকার আন্দোলন।
১৪৯২ সালে আবিষ্কৃত হওয়ার পরে নতুন বিশ্বে স্পেন ঘন ঘন অনুসন্ধানী অভিযান শুরু করেছিল। গুজব ছিল ঐখানের স্থানীয় লোকেরা সোনায় সজ্জিত থাকে। এর সাথে যৌবনের ঝর্ণা এর গল্পটিও বহু স্পেনীয় অনুসন্ধানকারীকে আগ্রহী করে তুলতে সাহায্য করেছিল এবং অবশেষে উপনিবেশিকরণ অনুসৃত হয়েছিল। জুয়ান পোনস ডি লিওন ১৫১৩ সালে ফ্লোরিডায় অবতরণ করেন। তিনিই মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের এই দক্ষিণে ছিলেন প্রথম ইউরোপীয়।
স্পেনীয় অভিযাত্রী হার্নান্দো দে সোটো ছিলেন প্রথম ইউরোপীয় যিনি এখনকার দক্ষিণ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের গভীরে সোনা সন্ধানের অভিযানে নেতৃত্ব দিয়েছিল। তিনি চীন-এ যাওয়ার জন্যও নেতৃত্ব দিয়েছিল। ডি সোটোর দলই হ'লেন প্রথম নথিবদ্ধ ইউরোপীয় যাঁরা মিসিসিপি নদী পার হয়েছিলেন এবং তার তীরেই ১৫২২ সালে দে সোটো মারা গিয়েছিলেন। (অ্যালোনসো আলভারেজ ডি পিনেদা ছিলেন প্রথম ইউরোপীয় যিনি ১৫১৯ সালে মেক্সিকো উপসাগর থেকে বিশ মাইল যাত্রা করে এই নদীর দেখা পেয়েছিলেন)।[২]
দে সোটোর উত্তর আমেরিকার অভিযানটি ফ্লোরিডা, জর্জিয়া, দক্ষিণ ক্যারোলিনা, উত্তর ক্যারোলিনা, আলাবামা, মিসিসিপি, আরকানসাস, লুইসিয়ানা, টেনেসি এবং টেক্সাসের বিভিন্ন অঞ্চলে বিস্তৃত ছিল। [১]
উত্তর আমেরিকার প্রথম ইউরোপীয় বসতির মধ্যে ছিল স্পেনীয় জনবসতি এবং তা পরবর্তীকালে ফ্লোরিডা রাজ্যে পরিণত হয়েছিল। সবার প্রথমে গড়ে উঠেছিল ত্রিস্তান দে লুনা ই আরেলানো এর ফেইলড কলোনি। ১৫৫৯ সাল থেকে এটিই হ'ল এখনকার পেনসাকোলা। ১৫৬৫ সালে প্রতিষ্ঠিত পেদ্রো মেনেন্ডেজ দে অ্যাভিলিস এর আগস্টিন ছিল আরও সফল। এটিই আজ পর্যন্ত মহাদেশীয় মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের প্রাচীনতম ধারাবাহিকভাবে বসবাসরত ইউরোপীয় জনবসতি যা আজও চালু রয়েছে। আলাবামা, মিসিসিপি, লুইসিয়ানা এবং টেক্সাস এর কিছু অংশেও স্পেন উপনিবেশ স্থাপন করেছিল। স্পেন দক্ষিণে কেন্টাকি থেকে ফ্লোরিডা পর্যন্ত জমিকে ভূমি অনুদান হিসাবে দক্ষিণ-পশ্চিমাঞ্চলে জারি করেছিল। এই অঞ্চলটিই এখন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। রাজা পাওহাতান এর শাসিত শহরের কাছে চেসাপিক উপসাগর অঞ্চলেও একটি স্পেনীয় উপনিবেশ ছিল। এই অঞ্চলই এখন ভার্জিনিয়া এবং মেরিল্যান্ড। একশ বছরেরও বেশি সময় আগে থেকে ইংরেজ উপনিবেশ জেমসটাউন অবস্থান করছে।