Anencefalija

Anencefalija
Ilustracija anencefalijskog fetusa
SpecijalnostMedicinska genetika, pedijatrija
SimptomiOdsustvo velikog i malog mozga
Faktori rizikaNedostatak folne kiseline
PrevencijaMajka uzima dovoljno folne kiseline
PrognozaSmrt se obično javlja u roku od nekoliko sati do dana nakon rođenja.

Anencefalija je odsustvo većeg dijela mozga, lobanje i skalpa koje se javlja tokom embrionskog razvoja.[1] To je lobanjski poremećaj koji je posljedica defekta nervne cijevi koji se javlja kada se vršni (glavni) kraj nervne cijevi ne zatvori, obično između 23. i 26. dana nakon začeća.[2] Strogo govoreći, grčki termin se prevodi kao "bez mozga" (ili potpuno bez unutrašnjeg dijela glave), ali je prihvaćeno da djeca rođena s ovim poremećajem obično nemaju samo telencefalon,[3] najveći dio mozga koji se uglavnom sastoji od moždanih hemisfera, uključujući neokorteks, koji je odgovoran za spoznaju. Preostala struktura je obično prekrivena samo tankim slojem membrane – nedostaju koža, kost, moždane opne itd.[4] Uz vrlo malo izuzetaka,[5] novorođenčad s ovim poremećajem ne preživi duže od nekoliko sati ili dana nakon rođenja.

Znakovi i simptomi

[uredi | uredi izvor]

Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS) opisuje prikaz ovog stanja na sljedeći način: "Beba rođena s anencefalijom obično je slijepa, gluha, nesvjesna okoline i ne može osjetiti bol. Iako se neke osobe s anencefalijom mogu roditi sa glavnim moždanim stablom, nedostatkom funkcionalnog velikog mozga trajno isključuje mogućnost da ikada steknu svijest o svojoj okolini. Mogu se pojaviti refleksne radnje kao što su disanje i reakcije na zvuk ili dodir."[4]

Zbog prisustva moždanog stabla, djeca s anencefalijom imaju gotovo sve primitivne reflekse novorođenčeta, reagirajući na slušne, vestibulske i bolne stimuluse.[6] To znači da se dijete može kretati, smiješiti, sisati i disati bez pomoći uređaja.[7]

Bočni izgled fetusa sa anencefalijom
Čeoni izgled fetusa sa anencefalijom
Rendgenski snimak anencefalijskog mrtvorođenog fetusa

Uzroci

[uredi | uredi izvor]

Folna kiselina se pokazala važnom u formiranju nervne cijevi barem od 1991.,[8][9] i kao podtip defekta nervne cijevi, folna kiselina može imati ulogu u anencefaliji. Istraživanja su pokazala da dodavanje folne kiseline u ishranu žena u reproduktivnoj dobi može značajno smanjiti, ali ne i eliminirati, incidencu defekata nervne cijevi. Stoga se preporučuje da sve žene u reproduktivnoj dobi unose 0,4 mg folne kiseline dnevno,[4] posebno onih koji pokušavaju da zatrudne ili koji bi eventualno mogli zatrudnjeti, jer to može smanjiti rizik na 0,03%.[10] Nije preporučljivo čekati dok trudnoća ne počne, jer je, u trenutku kada žena zna da je trudna, kritično vrijeme za nastanak defekta nervne cijevi obično već prošlo. Ljekar može propisati čak i veće doze folne kiseline (5 mg/dan) za žene koje su imale prethodnu trudnoću s defektom nervne cijevi.

Defekti nervne cijevi mogu pratiti obrasce nasljeđivanja, s direktnim dokazom autosomno recesivnog nasljeđivanja.[11] Kako su izvijestili Bruno Reversade i kolege, homozigotna inaktivacija NUAK2 kinaze dovodi do anencefalije kod ljudi.[12] Životinjski modeli ukazuju na moguću povezanost sa nedostacima transkripcijskog faktora TEAD2.[13] Istraživanja pokazuju da žena koja je imala jedno dijete s defektom nervne cijevi, kao što je anencefalija, ima oko 3% rizika da će imati još jedno dijete s takvim defektom,[14] za razliku od pozadinske stope od 0,1% pojavljivanja u populaciji u cjelini.[15] Genetičko savjetovanje se obično nudi ženama s većim rizikom od rađanja djeteta s defektom nervne cijevi kako bi se razgovaralo o dostupnim testiranjima.[16]

Dojenče s anencefalijom i akranijom

Poznato je da osobe koje uzimaju određene antikonvulziv i osobe s dijabetesom zavisnim od insulina imaju veći rizik od rođenja djeteta s defektom nervne cijevi.[17]

Odnos prema nasljednoj ciliopatiji

[uredi | uredi izvor]

Do nedavno medicinska literatura nije ukazivala na povezanost mnogih genetičkih poremećaja i sindroma i genetičke bolesti, za koje se sada otkriva da su povezane. Kao rezultat novih genetičkih istraživanja, neki od njih su, u stvari, vrlo povezani u svom osnovnom uzroku uprkos širokom rasponu medicinskih simptoma koji su klinički vidljivi u poremećajima. Anencefalija je jedna takva bolest, dio iskrsavajuće klase bolesti koje se nazivaju ciliopatije. Osnovni uzrok može biti nefunkcionalni molekulski mehanizam u primarnim trepljastim strukturama ćelije, organela prisutnih u mnogim tipovima ćelija u cijelom ljudskom tijelu. Defekti cilija negativno utiču na "brojne kritične razvojne signalne puteve" bitne za ćelijski razvoj i, stoga, nude uvjerljivu hipotezu za često višesimptomsku prirodu velikog skupa sindroma i bolesti. Poznate ciliopatije uključuju primarna cilijarna diskinezija, Bardet-Biedlov sindrom, policistasta bolest bubrega i bolest jetre, nefronoftiza, Alströmov sindrom, Meckel-Gruberov sindrom i neki oblici degeneracija mrežnjače.[18]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]
Ultrazvučna slika fetusa sa anencefalijom

Anencefalija se često može dijagnosticirati prije rođenja putem ultrazvučnog pregleda. Majčin serumski alfa-fetoprotein (AFP skrining)[19] i detaljan ultrazvučni pregled fetusa [20] može biti korisno za skrining za defekte nervne cijevi kao što su spina bifida ili anencefalija.

Meroanencefalija

[uredi | uredi izvor]

Meroanencefalija je rijedak oblik anencefalije koju karakteriziraju malformirane kranijske kosti, srednji kranijski defekt i kranijska izbočina koja se naziva područje cerebrovaskuloze. Područje cerebrovaskuloze je dio abnormalnog, spužvastog, vaskularnog tkiva pomiješanog s glijskim tkivom u rasponu od obične membrane do velike mase vezivnog tkiva, hemoragijskih vaskularnih kanala, glijnih čvorova i neorganiziranog horoidnih pleksusa.[21]

Holoanencefalija

[uredi | uredi izvor]

Najčešći tip anencefalije, gdje se mozak u potpunosti nije uspio formirati, osim moždanog stabla. Novorođenčad rijetko preživi više od jednog dana nakon rođenja sa holoanencefalijom.

Kraniorahishiza

[uredi | uredi izvor]
Glavni članak: Rahishiza

Najteži tip anencefalije, gdje područje cerebrovaskuloze i područje medulovaskuloze ispunjavaju i kranijske defekte i kičmeni stub. Kraniorahishizu karakteriše anencefalija praćena koštanim defektima u kičmenim pršljenovima i izlaganjem nervnog tkiva jer svod lobanje ne uspijeva da se formira.[21][22] Kraniorahishiza se javlja kod otprilike 1/1000 živorođenih, ali različiti fizički i hemijski testovi mogu otkriti zatvaranje nervne cijevi tokom rane trudnoće.[23]

Prognoza

[uredi | uredi izvor]

Ne postoji lijek ili standardni tretman za anencefaliju. Prognoza je izuzetno loša, jer mnogi anencefalni fetusi ne prežive rođenje, a novorođenčad koja nije mrtvorođena obično će umrijeti u roku od nekoliko sati ili dana nakon rođenja od kardiorespiratornog zastoja.[4]

Etička pitanja

[uredi | uredi izvor]

Donacija organa

[uredi | uredi izvor]

Jedno pitanje koje se tiče anencefalne novorođenčadi je donacija organa. Prvobitne pravne smjernice proizašle su iz slučaja bebe Therese iz 1992. godine, u kojem su po prvi put testirane granice doniranja organa.[24] Organi dojenčadi su rijetki, a velika potražnja za pedijatrijskim transplantacijama organa predstavlja veliki problem javnog zdravlja. Godine 1999. otkriveno je da za američku djecu mlađu od dvije godine koja čekaju na transplantaciju, 30-50% umre prije nego što organ postane dostupan.[24]

Unutar medicinske zajednice, glavna etička pitanja u vezi s doniranjem organa su pogrešna dijagnoza anencefalije, argument sklizak nagib, da bi novorođenčad s anencefalom rijetko bila izvor organa i da bi to potkopali povjerenje u transplantaciju organa.[25] Brige o skliskim kosinama su glavno pitanje u raspravama o ličnosti, širom svijeta. Što se tiče anencefalije, oni koji se protive doniranju organa tvrde da bi to moglo otvoriti vrata nevoljnim davateljima organa, kao što je starija osoba s teškom demencijom. Još jedna sporna tačka je broj djece koja bi zaista imala koristi. Postoje odstupanja u statistikama; međutim, poznato je da je većina anencefalne djece mrtvorođena.[25]

Dati su prijedlozi da se zaobiđu pravna i etička pitanja oko doniranja organa. To uključuje čekanje da se smrt dogodi prije nabavke organa, proširenje definicije smrti, stvaranje posebne pravne kategorije za anencefalnu novorođenčad i njihovo definiranje kao neosoba.[26]

U Ujedinjenom Kraljevstvu, dijete rođeno s anencefalijom prijavljeno je kao najmlađi donator organa u zemlji. Teddyju Houlstonu je dijagnosticirana anencefalija u 12. sedmici gestacije. Njegovi roditelji, Jess Evans i Mike Houlston, odlučili su se protiv abortusa i umjesto toga predložili donaciju organa. Teddy je rođen 22. aprila 2014. u Cardiff, Wales, i živio je 100 minuta, nakon čega su mu srce i bubrezi uklonjeni. Njegovi bubrezi su kasnije presađeni odrasloj osobi u Leedsu. Teddyjev blizanac, Noah, rođen je zdrav.[27]

Moždana smrt

[uredi | uredi izvor]

Postoje četiri različita koncepta koja se koriste za određivanje moždane smrti: zatajenje srca, zatajenje pluća, smrt cijelog mozga i neokorteksna smrt.

Neokorteksna smrt, slična perzistentnom vegetativnom stanju (PVS), uključuje gubitak kognitivnog funkcionisanja mozga. Prijedlog profesora prava Davida Randolpha Smitha,[28] u pokušaju da se dokaže da neokorteksna smrt treba pravno tretirati isto kao i moždana smrt, uključili su PET skeniranje, kako bi se utvrdile sličnosti. Međutim, ovaj prijedlog je kritiziran na osnovu toga da potvrda neokorteksne smrti PET skeniranjem može dovesti do neodređenosti.[29]

Prekid trudnoće

[uredi | uredi izvor]

Anencefalija se može dijagnosticirati prije porođaja s visokim stupnjem tačnosti. Iako je anencefalija fatalno stanje, opcija pobačaja ovisi o zakonima o pobačaju u državi.[30] Prema izvještaju iz 2013., 26% svjetske populacije živi u zemlji u kojoj je abortus općenito zabranjen.[30][31] Brazil je 2012. proširio pravo na pobačaj na majke sa anencefalnim fetusima. Ova odluka, međutim, nailazi na veliko neodobravanje nekoliko vjerskih grupa.[32]

Sudski postupci

[uredi | uredi izvor]

Slučaj bebe Tereze bio je početak etičke debate oko anencefalnog doniranja organa dojenčadi.[24] Priča o bebi Terezi ostaje u fokusu osnovne moralne filozofije. Beba Theresa rođena je sa anencefalijom 1992. godine. Njeni roditelji, znajući da će im dijete umrijeti, zatražili su da joj se daju organi za transplantaciju. Iako su se njeni ljekari složili, zakon Floride je zabranio vađenje organa djeteta dok je još bila živa. Do trenutka kada je umrla devet dana nakon rođenja, njeni organi su se pokvarili do te mjere da bi mogli biti održivi.[33]

Uniformni akti Sjedinjenih Država

[uredi | uredi izvor]

Jedinstveni zakon o utvrđivanju smrti (UDDA) je model zakona, koji su usvojile mnoge američke države, u kojem se navodi da osoba koja je pretrpjela ili 1) nepovratni prestanak cirkulatornih i respiratornih funkcija ili 2) nepovratni prestanak svih funkcija cijelog mozga, uključujući moždano stablo, je mrtav. Ovaj prijedlog zakona je rezultat mnogih debata oko definicije smrti i primjenjiv je na raspravu o anencefaliji. Srodni zakon, Jedinstveni zakon o anatomskom poklonu (UAGA), daje pojedincima i, nakon smrti, članovima njihovih porodica pravo da odluče hoće li ili ne donirati organe. Budući da je protivzakonito da bilo koja osoba plaća novac za organ, osoba kojoj je potrebna transplantacija organa mora se osloniti na volontera.[30]

Postojala su dva državna zakona koji su predložili promjenu važećih zakona u vezi sa smrću i doniranjem organa. Prijedlog zakona Senata Kalifornije 2018. predložio je izmjene i dopune UDDA, kako bi se anencefalna novorođenčad definirala kao već mrtva, dok je prijedlog zakona 3367 Skupštine New Jerseya predložio da se dopusti da anencefalne bebe budu izvor organa čak i ako nisu mrtve.[30][34]

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

U Sjedinjenim Državama, anencefalija se javlja kod otprilike jednog od svakih 10.000 rođenih.[35] Stope bi mogle biti veće među Afrikancima sa stopama u Nigeriji procijenjenim na 3 na 10.000 u 1990., dok su stope u Gani procijenjene na 8 na 10.000 1992. godine.[36] Stope u Kini procjenjuju se na 5 na 10.000 novorođenih.[36]

Istraživanja su pokazala da je, općenito, veća vjerovatnoća da će ženske bebe biti pogođene ovim poremećajem.[37]

Istraživanje

[uredi | uredi izvor]

Provedena su neka genetička istraživanja, kako bi se utvrdili uzroci anencefalije. Utvrđeno je da se homeoprotein hrskavice (CART1) selektivno eksprimira u hondrocitima (ćelije hrskavica). Mapiran je gen CART1 na hromosomakom segmentu 12q21.3–q22. Također, otkriveno je da homozigotni miševi za nedostatak Cart1 gena manifestiraju akraniju i meroanencefaliju, a preneonatusni tretman s folnom kiselinom će suzbiti akraniju i meroanencefaliju u mutantima s nedostatkom Cart1.[38][39]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ "Cephalic disorders – Overview, Anencephaly, Colpocephaly – neurologychannel". 3. 9. 2015. Arhivirano s originala, 9. 5. 2008. Pristupljeno 19. 9. 2016.
  2. ^ O'Rahilly, M; Muller, F (1992). Human Embryology & Teratology. New York: Wiley-Liss, Inc. str. 253. ISBN 978-0471382256.
  3. ^ Chervenak, F.A.; Kurjak, A.; Comstock, C.H. (1995). Ultrasound and the Fetal Brain: Progress in Obstetric and Gynecological Sonography Series (1st publ izd.). New York: Parthenon Pub. Group. str. 102. ISBN 978-1850706120.
  4. ^ a b c d "Anencephaly Information Page: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)". Arhivirano s originala, 2. 12. 2016. Pristupljeno 2. 12. 2016.
  5. ^ "Baby Without A Brain, Nickolas Coke, Update". Arhivirano s originala, 14. 9. 2012.
  6. ^ DIAMENT, Aron (1996). Neurologia Infantil. 3ª Edição. São Paulo: Atheneu. p. 745.
  7. ^ Luyendijk, W; Treffers, PD (1992). "The smile in anencephalic infants". Clinical Neurology and Neurosurgery. 94 Suppl: S113-7. doi:10.1016/0303-8467(92)90042-2. PMID 1320482. S2CID 20231750.
  8. ^ Centers for Disease Control (CDC) (2. 8. 1991). "Use of folic acid for prevention of spina bifida and other neural tube defects--1983-1991". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 40 (30): 513–516. ISSN 0149-2195. PMID 2072886.
  9. ^ "Lancet 1991; 338:8760:131-137". www.sjsu.edu. Arhivirano s originala, 8. 4. 2018. Pristupljeno 10. 12. 2018.
  10. ^ Ratcliffe, Stephen D., ured. (2008). Family medicine obstetrics (3rd izd.). Philadelphia: Mosby Elsevier. ISBN 978-0-323-04306-9.
  11. ^ Shaffer, Lisa G.; Marazita, Mary L.; Bodurtha, Joann; Newlin, Anna; Nance, Walter E. (1990). "Evidence for a major gene in familial anencephaly". American Journal of Medical Genetics. 36 (1): 97–101. doi:10.1002/ajmg.1320360119. PMID 2333913.
  12. ^ Bonnard, Carine; Navaratnam, Naveenan; Ghosh, Kakaly; Chan, Puck Wee; Tan, Thong Teck; Pomp, Oz; Ng, Alvin Yu Jin; Tohari, Sumanty; Changede, Rishita; Carling, David; Venkatesh, Byrappa (7. 12. 2020). "A loss-of-function NUAK2 mutation in humans causes anencephaly due to impaired Hippo-YAP signaling". The Journal of Experimental Medicine. 217 (12). doi:10.1084/jem.20191561. ISSN 1540-9538. PMC 7953732. PMID 32845958.
  13. ^ Kaneko, Kotaro J.; Kohn, Matthew J.; Liu, Chengyu; Depamphilis, Melvin L. (2007). "Transcription factor TEAD2 is involved in neural tube closure". Genesis. 45 (9): 577–87. doi:10.1002/dvg.20330. PMC 2765819. PMID 17868131.
  14. ^ Cowchock, S.; Ainbender, E.; Prescott, G.; Crandall, B.; Lau, L.; Heller, R.; Muir, W. A.; Kloza, E.; et al. (1980). "The recurrence risk for neural tube defects in the United States: A collaborative study". American Journal of Medical Genetics. 5 (3): 309–14. doi:10.1002/ajmg.1320050314. PMID 7405962.
  15. ^ "Archived copy". Arhivirano s originala, 4. 3. 2011. Pristupljeno 1. 4. 2011.CS1 održavanje: arhivirana kopija u naslovu (link)
  16. ^ "Anencephaly | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Arhivirano s originala, 20. 1. 2022. Pristupljeno 4. 12. 2021.
  17. ^ "Anencephaly". Genetics Home Reference. National Institutes of Health. 22. 8. 2011. Arhivirano s originala, 5. 8. 2011. Pristupljeno 28. 8. 2011.
  18. ^ Badano, Jose L.; Mitsuma, Norimasa; Beales, Phil L.; Katsanis, Nicholas (2006). "The Ciliopathies: An Emerging Class of Human Genetic Disorders". Annual Review of Genomics and Human Genetics. 7: 125–48. doi:10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID 16722803.
  19. ^ Joó JG, Beke A, Papp C, et al. (2007). "Neural tube defects in the sample of genetic counselling". Prenat. Diagn. 27 (10): 912–21. doi:10.1002/pd.1801. PMID 17602445. S2CID 33282525.
  20. ^ Cedergren M, Selbing A (2006). "Detection of fetal structural abnormalities by an 11-14-week ultrasound dating scan in an unselected Swedish population". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 85 (8): 912–5. doi:10.1080/00016340500448438. PMID 16862467. S2CID 22388577.
  21. ^ a b Isada, Nelson B.; Qureshi, Faisal; Jacques, Suzanne M.; Holzgreve, Wolfgang; Tout, Mary Jo; Johnson, Mark P.; Evans, Mark I. (1993). "Meroanencephaly: Pathology and Prenatal Diagnosis". Fetal Diagnosis and Therapy. 8 (6): 423–8. doi:10.1159/000263862. PMID 8286034.
  22. ^ Murlimanju, N; Vishal, K; Maligi, AM; Naveen, NS (2010). "Craniorachischisis totalis". Journal of Neurosciences in Rural Practice. 1 (1): 54–5. doi:10.4103/0976-3147.63108. PMC 3137839. PMID 21799625.
  23. ^ Gilbert, Scott F. (2010). Developmental biology (9th izd.). Sunderland, Mass.: Sinauer Associates. str. 338. ISBN 978-0878933846.
  24. ^ a b c Bard, Jennifer S. (1999). "The diagnosis is anencephaly and the parents ask about organ donation: Now what? A guide for hospital counsel and ethics committees". Western New England Law Review. 21 (1): 49–95. PMID 12774804. Arhivirano s originala, 26. 3. 2014. Pristupljeno 20. 7. 2012.
  25. ^ a b Glasson, John; Plows, Charles W.; Clarke, Oscar W.; Cosgriff, James H.; Kliger, Craig H.; Ruff, Victoria N.; Tenery, Robert M.; Wilkins, George T.; et al. (1995). "The Use of Anencephalic Neonates as Organ Donors". JAMA. 273 (20): 1614–8. doi:10.1001/jama.1995.03520440068039. PMID 7745776.
  26. ^ Ahmad, Ferhaan (1992). "Anencephalic infants as organ donors: Beware the slippery slope". CMAJ. 146 (2): 236–241, 244. PMC 1488368. PMID 1735049.
  27. ^ [1] Arhivirano 28. 5. 2018. na Wayback Machine. BBC News. Retrieved on 2015-04-23.
  28. ^ "Archived copy" (PDF). Arhivirano (PDF) s originala, 15. 10. 2013. Pristupljeno 15. 10. 2013.CS1 održavanje: arhivirana kopija u naslovu (link)
  29. ^ Beresford, H. Richard (juli 1996). "Ethics in Neuroscience: Mind over Matter" (PDF). Indiana University. Arhivirano s originala (PDF), 1. 11. 2005.
  30. ^ a b c d Meinke, Sue (juni 1989). "Anencephalic Infants as Potential Organ Sources: Ethical and Legal Issues" (PDF). National Reference Center for Bioethics Literature. Arhivirano (PDF) s originala, 22. 5. 2012. Pristupljeno 19. 7. 2012. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  31. ^ "The World's Abortion Laws Map 2013 Update" (PDF). Arhivirano (PDF) s originala, 2. 12. 2015. Pristupljeno 30. 11. 2015.
  32. ^ "Anencephaly in Brazil: A New Decision, Old Issues". Arhivirano s originala, 13. 5. 2012. Pristupljeno 19. 7. 2012.
  33. ^ Rachels, James. "What is Morality" (PDF). Arhivirano (PDF) s originala, 14. 12. 2014. Pristupljeno 19. 7. 2012.
  34. ^ "Uniform Declaration of Death Act (UDDA)". Arhivirano s originala, 6. 9. 2013. Pristupljeno 23. 8. 2013.
  35. ^ "Anencephaly". PubMed Health. 1. 5. 2011. Arhivirano s originala, 28. 3. 2014. Pristupljeno 31. 10. 2017.
  36. ^ a b Neural Tube Defects : From Origin to Treatment: From Origin to Treatment. Oxford University Press. 2005. str. 125–126. ISBN 9780199775149. Arhivirano s originala, 31. 1. 2016. Pristupljeno 9. 8. 2015.
  37. ^ Timson, J. (1970). "The sex ratio in anencephaly". Genetica. 41 (3): 457–65. doi:10.1007/BF00958926. PMID 4922971. S2CID 21682384.
  38. ^ Chen, Chih-Ping (2008). "Syndromes, Disorders and Maternal Risk Factors Associated with Neural Tube Defects (III)". Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 47 (2): 131–40. doi:10.1016/S1028-4559(08)60070-4. PMID 18603496.
  39. ^ Zhao, Qi; Behringer, Richard R.; De Crombrugghe, Benoit (1996). "Prenatal folic acid treatment suppresses acrania and meroanencephaly in mice mutant for the Cart1 homeobox gene". Nature Genetics. 13 (3): 275–83. doi:10.1038/ng0796-275. PMID 8673125. S2CID 12341689.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]
Commons logo
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Anencefalija

Šablon:Urođene malformacije i deformacije nervnog sistema