Blauov sindrom

Blauov sindrom
Drugi naziviArtrokutaneouvealna granulomatoza [1]
Grube crte lica kod dječaka s Blauovim sindromom
Višestruke crvenkasto-smeđe papule koje se spajaju preko desne ruke kod dječaka s Blauovim sindromom

Blauov sindrom je autosomno dominantni genetički upalni poremećaj koji pogađa kožu, oči i zglobove. Uzrokuje ga mutacija u NOD2 (CARD15) genu.[2] Simptomi obično počinju prije četvrte godine, a bolest se manifestira kao rana kožna sarkoidoza, granulomatozni artritis i uveitis.

Uzrok

[uredi | uredi izvor]

Otkriće da defekt gena kod Blauovog sindroma uključuje gen CARD15/NOD2 pokrenulo je istraživanje njegove funkcije kao dijela urođenog imunskog sistema. Urođeni imunski sistem prepoznaje molekularne obrasce povezane s patogenom, uključujući bakterijske polisaharide kao što je muramil-dipeptid, preko svojih receptora za prepoznavanje uzoraka, kao što je NOD2, da inducira signalne puteve koji aktiviraju citokinske odgovore i zaštiti organizam. Kod Blauovog sindroma, genetički defekt izgleda dovodi do prekomjerne aktivacije i loše kontrole upalnog odgovora što dovodi do raširene granulomatozne upale i oštećenja tkiva.[3][4]

Liječenje

[uredi | uredi izvor]

Liječenje je uključivalo antupalne lijekove kao što su adrenalni glukokortikoidi, antimetaboliti i biološki agensi kao što su anti-TNF i infliksimab, sve s različitim stepenom uspjeha.

Historija

[uredi | uredi izvor]

Godine 1981, Malleson et al. prijavili su porodicu koja je imala autosomno dominantni sinovitis, kamptodaktiliju i iridociklitis [5] Jedan član je preminuo od granulomatoznog arteritisa srca i aorte.

Godine 1982, Rotenstein je prijavio porodicu sa granulomatoznim arteritisom, osipom, iritisom i artritisom koji se prenose kao autosomno dominantna osobina kroz tri generacije.[6]

U 1985., Edward Blau, pedijatar iz Marshfielda, Wisconsin, prijavio je porodicu koja je više od četiri generacije imala granulomsku upalu kože, očiju i zglobova. Stanje se prenosilo kao autosomno dominantna osobina. Iste godine Jabs et al. prijavili su porodicu koja je preko dvije generacije imala granulomatozni sinovitis, uveitis i kranijake neuropatije.[7]

Zatim 1990. Pastores et al. prijavljuju rodoslov sa fenotipom vrlo sličnim onome što je Blau opisao i predložio da se to stanje nazove Blauov sindrom. Također su istakli sličnosti u gore navedenim porodicama sa Blauoviom sindromom, ali su istakli i značajne razlike u fenotipovima.[8]

Godine 1996. Tromp et al. sproveli široku pretragu genoma koristeći zahvaćene i nezahvaćene članove originalne porodice. Marker, D16S298, dao je maksimalnu logaritam rezultata šanse od 3,75 i stavio lokus osjetljivosti na Blauov sindrom unutar intervala 16p12-q21. Hugot et al. otkrili su lokus osjetljivosti na Crohnovu bolest, granulomatoznu upalu crijeva, na hromosomu 16, blizu lokusa za BS. Na osnovu gornjih informacija Blau je 1998. godine sugerirao da bi genetiki defekt kod Blauovog sindroma i Crohnove bolesti mogao biti isti ili sličan.

Konačno, 2001. Miceli-Richard et al. otkrili su da je defekt u Blauovom sindromu u domenu CARD15/NOD2 koji vezuje nukleotide. Oni su u svom članku komentarisali da su mutacije u CARD15 također pronađene kod Crohnove bolesti. Potvrdu da je defekt kod Blauovog sindroma u genu CARD15 dali su Wang i sar. 2002. Godine, posmatrajući porodicu sa Blauovim sindromom i druge.[7] Sa tim informacijama dijagnoza Blauovog sindroma nije određena samo fenotipom već i genotipom. Rani početak sarkoidoza je Blauov sindrom bez porodične anamneze, Blauov sindrom je dijagnosticiran kod pacijenata koji imaju ne samo klasičnu trijadu već i granulom u više organa.

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ "Blau syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Arhivirano s originala, 23. 4. 2019. Pristupljeno 23. 4. 2019.
  2. ^ "Blau syndrome: MedlinePlus Genetics".
  3. ^ "Blau syndrome". www.ncbi.nlm.nih.gov (jezik: engleski).
  4. ^ "Blau's Disease / Juvenile Sarcoidosis". www.printo.it (jezik: engleski).
  5. ^ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (septembar 1981). "Familial arthritis and camptodactyly". Arthritis and Rheumatism. 24 (9): 1199–204. doi:10.1002/art.1780240915. PMID 7306244.
  6. ^ Rotenstein, D; Gibbas, DL; Majmudar, B; Chastain, EA (14. 1. 1982). "Familial granulomatous arteritis with polyarthritis of juvenile onset". The New England Journal of Medicine. 306 (2): 86–90. doi:10.1056/NEJM198201143060208. PMID 7053492.
  7. ^ a b Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G; Tromp, G; Williams, CJ (novembar 2002). "CARD15 mutations in familial granulomatosis syndromes: a study of the original Blau syndrome kindred and other families with large-vessel arteritis and cranial neuropathy". Arthritis and Rheumatism. 46 (11): 3041–5. doi:10.1002/art.10618. PMID 12428248.
  8. ^ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas J. A. (2007). Pediatrics in Systemic Autoimmune Diseases (jezik: engleski). Elsevier. str. 190. ISBN 9780080553443.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]
  • Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J, and Rose CD: Blau Syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatric Rheumatology 2014;12:33. PubMed. PMC 4136643. doi:10.1186/1546-0096-12-33publikacija otvorenog pristupa - besplatna za čitanje.
  • Blau EB : Familial Granulomatous Arthritis, Iritis, and Rash. The Journal of Pediatrics 1985; 107: 689-693. PubMed. doi:10.1016/s0022-3476(85)80394-2.
  • Jabs DA, Houk JL, Bias WB, and Arnett FC: Familial Granulomatous Synovitis, Uveitis, and Cranial Neuropathies. The American Journal of Medicine 1985; 78: 801–804. PubMed. doi:10.1016/0002-9343(85)90286-4.
  • Malleson P, Schaller JG, Dega F, Cassidy SB, and Pagon RA : Familial Arthritis and Camplodactyly. Arthritis and Rheumatism 1981; 24: 1199–1204. PubMed. doi:10.1002/art.1780240915icon of an open green padlock.
  • Rotenstein D, Gibbas DL, Majmudar B, and Chastain EA: Familial Granulomatous Arteritis with Polyarthritis of Juvenile Onset. The New England Journal of Medicine 1982; 306: 85–90. PubMed. doi:10.1056/NEJM198201143060208.
  • Pastores GM, Michels VV, Stickler GB, Su WP, Nelson AM, and Bovenmyer DA: Autosomal dominant granulomatous arthritis, uveitis, skin rash, and synovial cysts. The Journal of Pediatrics 1990; 117: 403–408. PubMed. doi:10.1016/s0022-3476(05)81080-7.
  • Tromp G, Kuivaniemi H, Raphael S, et al.: Genetic Linkage of Familial Granulomatous Inflammatory Arthritis, Skin Rash, and Uveitis to Chromosome 16. The American Journal of Human Genetics 1996; 59: 1097-1107. PubMed. PMC 1914842.
  • Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al.: Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411:599-603. PubMed. doi:10.1038/35079107.
  • Blau EB : Autosomal dominant granulomatous disease of childhood: The naming of things. The Journal of Pediatrics 1998; 133: 322–323. PubMed. doi:10.1016/s0022-3476(98)70263-xicon of an open green padlock.
  • Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M, Prieur A-M, Manouvrier-Hanu S, Häfner R, Chamaillard M, Zouali H, Thomas G, and Hugot J-P: CARD15 mutations in Blau syndrome. Nature Genetics 2001; 29: 19-20. PubMed. doi:10.1038/ng720.
  • Wang X, Kuivaniemi H, Bonavita G, Mutkus L, Mau U, Blau E, Inohara N, Nunez G, Tromp G, and Williams CJ: CARD15 Mutations in Familial Granulomatous Syndromes: A Study of the Original Blau Syndrome Kindred and Other Families with Large-Vessel Arteritis and Cranial Neuropathy. Arthritis and Rheumatism 2002; 46: 3041-3045. PubMed. doi:10.1002/art.10618icon of an open green padlock.
  • Caso F, Galozzi P, Costa L, Sfriso P, Cantarini L, and Punzi L; Autoinflammatory granulomatous diseases: from Blau syndrome and early-onset sarcoidosis to NOD2-mediated disease and Crohn's disease. RMD Open 2015; 1: e000097. PubMed. PMC 4612691. doi:10.1136/rmdopen-2015-000097publikacija otvorenog pristupa - besplatna za čitanje.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]