Cistatin

Proteinazni inhibitor I25, cistatin
Kristalna struktura imunomodulatornog pljuvačnog cistatina mehkog krpelja Ornithodoros moubata iz PDB unosa 3L0R.[1]
Identifikatori
SimbolProt_inh_cystat
PDBPDB [http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1a67 1a67 PDB 1a90 PDB 1cew PDB 1cyu PDB 1cyv PDB 1dvc PDB 1dvd PDB 1eqk PDB 1g96 PDB 1gd3 PDB 1a67 PDB 1a90 PDB 1cew PDB 1cyu PDB 1cyv PDB 1dvc PDB 1dvd PDB 1eqk PDB 1g96 PDB 1gd3]

Cistatini su porodica inhibitora cistein proteaza koji dijele homolognu sekvencu i zajedničku tercijarnu strukturu alfa-heliks, koja se nalazi na vrhu antiparalelnog beta-lista. Porodica je podijeljena kako je opisano u nastavku.

Cistatini ispoljavajuju sličnost sa fetuinima, kininogenim, histidin-bogatim glikoproteinom i proteinima povezanim s cistatinom.[2][3][4]

Cistatini uglavnom inhibiraju enzime peptidaze (drugi izraz za proteaze) koji pripadaju porodicama peptidaza C1 (papainska porodica) i C13 (porodica leguminoze). Poznato je da se pogrešno presavijaju i formiraju amiloidne naslage i da su upleteni u nekoliko bolesti.

Tipovi

[uredi | uredi izvor]

Porodica cistatina uključuje:

  • Cistatini tipa 1, koji su unutarćelijski i prisutni su u citosolu mnogih tipova ćelija, ali se mogu pojaviti i u tjelesnim tečnostima u značajnim koncentracijama. Oni su jednolančani polipeptidi sa oko 100 ostataka, koji nemaju ni disulfidnu vezu ni bočne lance ugljikohidrata. Cistatini tipa 1 poznati su i kao stefini (prema Institutu Jožef Stefan, gdje su prvi put otkriveni [5])
  • Cistatini tipa 2, koji su uglavnom vanćelijski lučeni polipeptidi uglavnom su kiseli, sadrže četiri konzervirana cisteinska ostatak za koje je poznato da formiraju dvije disulfidnw veze, mogu biti glikozilirani i/ili fosforilirani. Sintetiziraju se sa signalnim peptidom od 19 do 28 ostataka. Široko su distribuirani i nalaze se u većini tjelesnih tečnosti.
  • Cistatini tipa 3, su multidomenski proteini. Sisarski predstavnici ove grupe su kininogeni. Postoje tri različita kininogena kod sisara: H-(visokomolekulska masa, IPR002395), L-(niskomolekulski) kininogen, koji se nalaze u brojnim vrstama, i T-kininogen , koji se nalazi samo kod pacova.
  • Neklasificirani cistatini su proteini slični cistatinu koji se nalaze u nizu organizama: biljni fitocistatini, sisarski fetuin, cstatini insekata i otrovni pufer cistatin, koji inhibira metaloproteaze iz porodice MEROPS peptidaza M12 (astacin / adamalizin). Također, pokazalo se da su brojni proteini slični cistatinu lišeni inhibitorne aktivnosti.

Ljudski cistatini

[uredi | uredi izvor]

Biljni cistatini

[uredi | uredi izvor]

Biljni cstatini imaju posebne karakteristike koje im omogućavaju da se svrstaju u posebnu klasu koja se naziva fitocistatini. Jedan ima N-kraj alfa-heliksa, prisutnog samo u biljnim cistatinima. Fitocistini su uključeni u nekoliko procesa, uključujući klijanje i odbranu biljaka. van Wyk i dr. pronašli su nekih 19 različitih cstatina sličnih orizacistatinu-I u soji zajedno sa srodnim cistein-proteazama.[6]

Membranska propustljivost

[uredi | uredi izvor]

Pileći cistatin brzo prolazi kroz membranu MCF-10A neoT-ćelija i inhibira katepsin B kada je aciliran masnim acilnim ostacima od 6-18 atoma ugljika.[7]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ Salát J, Paesen GC, Rezácová P, Kotsyfakis M, Kovárová Z, Sanda M, Majtán J, Grunclová L, Horká H, Andersen JF, Brynda J, Horn M, Nunn MA, Kopácek P, Kopecký J, Mares M (juli 2010). "Crystal structure and functional characterization of an immunomodulatory salivary cystatin from the soft tick Ornithodoros moubata". The Biochemical Journal. 429 (1): 103–12. doi:10.1042/BJ20100280. PMC 3523712. PMID 20545626.; rendered with PyMOL
  2. ^ Rawlings ND, Barrett AJ (januar 1990). "Evolution of proteins of the cystatin superfamily". Journal of Molecular Evolution. 30 (1): 60–71. doi:10.1007/BF02102453. PMID 2107324. S2CID 33504413.
  3. ^ Abrahamson M, Alvarez-Fernandez M, Nathanson CM (2003). "Cystatins". Biochemical Society Symposium. 70 (70): 179–99. doi:10.1042/bss0700179. PMID 14587292.
  4. ^ Turk V, Bode W (juli 1991). "The cystatins: protein inhibitors of cysteine proteinases". FEBS Letters. 285 (2): 213–9. doi:10.1016/0014-5793(91)80804-C. PMID 1855589.
  5. ^ Machleidt W, Borchart U, Fritz H, Brzin J, Ritonja A, Turk V (novembar 1983). "Protein inhibitors of cysteine proteinases. II. Primary structure of stefin, a cytosolic protein inhibitor of cysteine proteinases from human polymorphonuclear granulocytes". Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie. 364 (11): 1481–6. doi:10.1515/bchm2.1983.364.2.1481. PMID 6689312.
  6. ^ van Wyk SG, Du Plessis M, Cullis CA, Kunert KJ, Vorster BJ (novembar 2014). "cysteine protease and cystatin expression and activity during soybean nodule development and senescence". BMC Plant Biology. 14: 294. doi:10.1186/s12870-014-0294-3. PMC 4243279. PMID 25404209.
  7. ^ Kocevar N, Obermajer N, Kreft S (septembar 2008). "Membrane permeability of acylated cystatin depends on the fatty acyl chain length". Chemical Biology & Drug Design. 72 (3): 217–24. doi:10.1111/j.1747-0285.2008.00693.x. PMID 18702630.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]
  • Lee C, Bongcam-Rudloff E, Sollner C, Jahnen-Dechent W, Claesson-Welsh L (januar 2009). "Type 3 cystatins; fetuins, kininogen and histidine-rich glycoprotein". Frontiers in Bioscience. 14 (14): 2911–22. doi:10.2741/3422. PMID 19273244.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]
Ovaj članak uključuje tekst iz javnog domena Pfam i InterPro: IPR000010