Conte je bio prvi italijanski premijer bez prethodne političke funkcije još od Silvija Berlusconija 1994. godine, kao i prvi iz južne Italije od Ciriaca De Mite 1989. godine.[2][3] Conte je također postao nezavisni premijer sa najdužim stažem u historiji Italije. Štaviše, mnoge su publikacije, poput New York Timesa i la Repubblice, njegov prvi kabinet opisale kao "prvu modernu populističku vladu u zapadnoj Evropi".[4][5][6] Conte je često dobivao nadimak "pravnik naroda" (l'avvocato del popolo), jer se također definirao tokom svog prvog govora kao premijer.[7][8]
Conte je veći dio karijere proveo kao profesor prava, a bio je i član italijanskog Ureda za upravnu pravdu od 2013. do 2018. Nakon općih izbora 2018. predložen je za neovisnog čelnika koalicijske vlade između Pokreta pet zvijezda (M5S) i Lige, unatoč tome što prethodno nisu imali nijednu političku funkciju.[9] Nakon što su se obje strane dogovorile o vladinom programu, 1. juna mu je predsjednik Sergio Mattarella položio zakletvu za premijera, imenujući M5S i lidere Lige za svoje zajedničke zamjenike.[10][11] Kada je Liga podnijela zahtjev za nepovjerenje koalicionoj vladi, Conte je ponudio ostavku na mjesto premijera 20. augusta 2019.[12][13] Nakon toga, stranka M5S i Demokratska stranka lijevog centra dogovorile su se da formiraju novu vladu, a Conte je ostao na čelu.[14] Tako je Conte postao prvi italijanski premijer koji je vodio odvojene vlade s desnim i ljevičarskim koalicijskim partnerima.[15][16]
Iako je započeo svoju političku karijeru kao tehnokratski premijer, imenovan za provedbu vladinog programa M5S i Lige, tokom posljednjih mjeseci svog prvog kabineta, a posebno tokom svog drugog, Conte je postao sve utjecajnija i popularnija ličnost u italijanskj politici.[17] Tokom svog premijerskog mandata uveo je važne reforme, uključujući uvođenje zajamčenog minimalnog dohotka, ustavnu reformu radi smanjenja broja parlamentaraca, nacionalizacije italijanske kompanije za autoceste ASPI, italijanskog prijevoznika zastava Alitalia i najveće italijanske čelične kompanije Ilva,[18][19][20], kao i stroža politika prema ilegalnoj imigraciji.[21] Italija je 2020. godine postala jedna od zemalja koja je najteže pogođena pandemijom COVID-a 19. Njegova vlada je prva u zapadnom svijetu uvela nacionalnu blokadu kako bi zaustavila širenje bolesti.[22][23] Iako je javno mnijenje široko odobrilo, zaključavanje je također opisano kao najveće zatiranje ustavnih prava u historiji italijanske Republike.[24] Conteova široka upotreba depozita premijera za nametanje ograničenja usmjerenih na suzbijanje pandemije iznjedrila je kritike novinara, političkih analitičara i opozicionih političara.[25][26] Ekonomski utjecaj pandemije COVID-a 19 bio je posebno izražen u Italiji.[27] U julu 2020. godine, kako bi pomogli u recesiji od koronavirusa, Conte i drugi evropski čelnici odobrili su paket EU sljedeće generacije, kojim će Italija dobiti 209 milijardi eura bespovratnih sredstava i zajmova od Europskog fonda za njen oporavak.[28]
26. januara 2021. Conte je podnio ostavku na mjesto premijera.[29] Njega je na toj poziciji zvanično naslijedio bivši predsjednik Evropske centralne bankeMario Draghi 13. februara 2021. godine.[30]