Kateholaminska polimorfna komorska tahikardija

Kateholaminska polimorfna komorska tahikardija
Drugi naziviCPVT, Kateholaminska polimorfna ventrikulska tahikardija
Dvosmjerna komorska tahikardija u bolesnika s CPVT
SpecijalnostKardiologija
SimptomiZamračenja, iznenadna srčana smrt[1]
UzrociGenetički
Faktori rizikaPorodična anamneza
Dijagnostička metodaElektrokardiogram (EKG), genetičko testiranje, provokacija adrenalina, testiranje vježbanjem[1]
Diferencijalna dijagnozaSindrom dugog QT, Brugadaov sindrom, Andersen-Tawilov sindrom, Sindrom rane repolarizacije
TretmanIzbjegavanje napornog vježbanja, lijekova, implantabilni kardioverter-defibrilator[2]
Prognoza13-20% aritmija opasnih po život tokom 7-8 godina[3]
Frekvencija1:10.000[4]

Kateholaminska polimorfna komorska tahikardija (CPVT) je nasljedni genetički poremećaj koji predisponira oboljele na potencijalno po život opasne abnormalne srčane ritmove ili aritmije. Aritmije koje se vide kod CPVT-a obično se javljaju tokom vježbanja ili u vrijeme emocijskog stresa, i klasično imaju oblik dvosmjerne komorske tahikardije ili komorske fibrilacije. Oni koji su pogođeni mogu biti asimptomski, ali također mogu doživjeti zamračenje ili čak iznenadnu srčanu smtrt.

CPVT je uzrokovan genetikčkim mutacijama koje utiču na proteine koji regulišu koncentraciju kalcija unutar ćelija srčanog mišića. Najčešće identifikovani gen je RYR2, koji kodira protein uključen u ionski kanal poznat kao rijanodinski receptor; ovaj kanal oslobađa kalcij iz unutrašnjeg ćelijskog skladišta kalcija, sarkoplazmatskog retikuluma, tokom svakog srčanog otkucaja.

CPVT se često dijagnosticira na osnovu EKG-a snimljenog tokom testa tolerancije opterećenja, ali se može dijagnosticirati i genetskim testiranjem. Stanje se liječi lijekovima uključujući blokatore beta-adrenoceptora ili flecainida, ili hirurškim zahvatima uključujući simpatičku denervaciju i implantaciju defibrilatora. Smatra se da pogađa čak jednu od deset hiljada ljudi i procjenjuje se da uzrokuje 15% svih neobjašnjivih iznenadnih srčanih smrti kod mladih ljudi. Stanje je prvi put definisano 1978,[5] a genetička osnovna opisana je 2001,[6]

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]
Nenormalni srčani ritmovi u slučaju CPVT

Iako osobe sa CPVT možda neće imati nikakve simptome, najčešće prijavljeni simptomi su nesvjestica ili iznenadni gubitak svijesti, koji se naziva sinkopa.[1] Ove nesvjestice se često javljaju tokom vježbanja ili kao odgovor na emocijski stres – situacije u kojima se hemijski prenositelji poznati kao kateholamini, kao što je adrenalin, oslobađaju unutar tijela. Zamračenje se može pogrešno protumačiti kao uzrokovano jednostavnom nesvjesticom ili epilepsijom, što često dovodi do kašnjenja u postizanju ispravne dijagnoze.[7] Kod trećine oboljelih, prva manifestacija bolesti može biti srčani zastoj, što može dovesti do iznenadne smrti.[8] Ovo se može dogoditi kod vrlo male djece, manifestirajući se kao sindrom iznenadne smrti dojenčadi ili 'smrt u krevetiću'.[1] Otprilike 30% onih sa CPVT-om imat će člana porodice koji je doživio nesvjestice, napade ili iznenadnu smrt kao odgovor na vježbanje ili stres.

Kod onih sa CPVT-om oslobađanje kateholamina može dovesti do abnormalnog srčanog ritma ili aritmije poznate kao komorska tahikardija.[4] Ventrikularna tahikardija može imati karakterističan oblik poznata kao dvosmjerna ventrikularna tahikardija. Ovaj oblik ventrikularne tahikardije javlja se relativno rijetko, ali ako se vidi ukazuje na osnovnu dijagnozu CPVT-a ili srodnog stanja zvanog Andersen-Tawilov sindrom.[8][9] Ove ventrikulske aritmije u nekim slučajevima prestaju same od sebe, uzrokujući zamračenje od kojeg se osoba potom oporavlja. Međutim, ako se abnormalni srčani ritam nastavi, može se degenerirati u opasniju aritmiju poznatu kao komorska fibrilacija koja uzrokuje srčani zastoj i, ako se ne liječi, iznenadnu smrt.

Obično postoji vrlo malo abnormalnih znakova na kliničkom pregledu kod osoba sa CPVT. Međutim, oni sa CPVT-om mogu razviti manje ozbiljan poremećaj srčanog ritma koji se naziva pretkomorska fibrilacija, koji se može otkriti pregledom kao nepravilan puls. Nadalje, otprilike 20% onih sa CPVT-om imaju sporo mirovanje srčanih otkucaja poznato kao sinusna bradikardija.

Uzroci

[uredi | uredi izvor]
Tip OMIM Gen Lokus Nasljeđivanje Napomena
CPVT1 OMIM: 604772 RYR2 1q42.1-q43 Autosomno dominantno (AD) Rijanodinski receptor— oslobađa kalcij iz sarkoplazmatskog retikuluma
CPVT2 OMIM: 611938 CASQ2 1p13.3-p11 Autosomno recesivno (AR) Kalsekvestrin—kalcijev pufer unutar sarkoplazmatskog retikuluma [8]
CPVT3 OMIM: 614021 TECRL 7p22-p14 AR Protein sličan trans-2,3-enoil-CoA reduktazi – u interakciji s rijanodinskim receptorima i kalsekvestrinom
CPVT4 OMIM: 614916 CALM1 14q32.11 AD Kalmodulin— stabilizuje rijanodinske receptore
CPVT5 OMIM: 615441 TRDN 6q22.31 AR Triadin—formira kompleks sa kalsekvestrinom za interakciju sa rijanodinskim receptorima

CPVT može biti uzrokovan mutacijama u nekoliko gena, od kojih su svi odgovorni za regulaciju koncentracije kalcija u ćelijama srčanog mišića. Najčešće identificirana genetićka mutacija u CPVT-u je mutacija gena RYR2 koji kodira srčani rijanodinski receptor, odgovoran za oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma.[10] Mutacije povezane sa CPVT su također identificirane u genu CASQ2 koji kodira kalsekvestrin,[11] protein koji veže kalcij unutar sarkoplazmatskog retikuluma. Ostali geni povezani sa rjeđim, atipskim oblicima CPVT[10] uključuju TECRL koji kodira Trans-2,3-enoil-CoA reduktazi-sličan protein, CALM1 , CALM2 i CALM3 koji kodiraju kalmodulin, i TRDN koji kodira triadin.[12]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c d Liu N, Napolitano C, Priori S (2013). Chapter 31: Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. In: Electrical diseases of the heart. Volume 2, Diagnosis and treatment. Arthur Wilde, Ihor Gussak, Michael J. Ackerman, Win-Kuang Shen, and Charles Antzelevitch (2nd izd.). London: Springer. ISBN 978-1-4471-4978-1. OCLC 846445829.
  2. ^ a b Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, Blom N, Borggrefe M, Camm J, Elliott PM, Fitzsimons D, Hatala R, Hindricks G, Kirchhof P, Kjeldsen K, Kuck KH, Hernandez-Madrid A, Nikolaou N, Norekvål TM, Spaulding C, Van Veldhuisen DJ (November 2015). "2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC)". European Heart Journal. 36 (41): 2793–2867. doi:10.1093/eurheartj/ehv316. PMID 26320108.
  3. ^ Hayashi M, Denjoy I, Extramiana F, Maltret A, Buisson NR, Lupoglazoff JM, Klug D, Hayashi M, Takatsuki S, Villain E, Kamblock J, Messali A, Guicheney P, Lunardi J, Leenhardt A (May 2009). "Incidence and risk factors of arrhythmic events in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Circulation. 119 (18): 2426–34. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.829267. PMID 19398665.
  4. ^ a b Obeyesekere MN, Antzelevitch C, Krahn AD (February 2015). "Management of ventricular arrhythmias in suspected channelopathies". Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 8 (1): 221–31. doi:10.1161/CIRCEP.114.002321. PMID 25691556.
  5. ^ Coumel, Philippe; Fidelle, J; Lucet, V; Attuel, P; Bouvrain, Y (1978). "Catecholamine-induced severe ventricular arrhythmias with Adams-Stokes syndrome in children: report of four cases". British Heart Journal.
  6. ^ Priori, Silvia G.; Napolitano, Carlo; Tiso, Natascia; Memmi, Mirella; Vignati, Gabriele; Bloise, Raffaella; Sorrentino, Vincenzo; Danieli, Gian Antonio (16. 1. 2001). "Mutations in the Cardiac Ryanodine Receptor Gene ( hRyR2 ) Underlie Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Circulation (jezik: engleski). 103 (2): 196–200. doi:10.1161/01.CIR.103.2.196. ISSN 0009-7322. PMID 11208676. S2CID 5872126.
  7. ^ Liu N, Colombi B, Raytcheva-Buono EV, Bloise R, Priori SG (maj 2007). "Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia". Herz. 32 (3): 212–7. doi:10.1007/s00059-007-2975-2. PMID 17497254. S2CID 40499394.
  8. ^ a b c Lieve KV, van der Werf C, Wilde AA (maj 2016). "Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Circulation Journal. 80 (6): 1285–91. doi:10.1253/circj.CJ-16-0326. PMID 27180891.
  9. ^ Tristani-Firouzi M, Etheridge SP (2013). "Chapter 32 - Andersen-Tawil and Timothy Syndromes". u Gussak I, Antzelevitch C (ured.). Electrical diseases of the heart. Volume 1, Basic foundations and primary electrical diseases (2nd izd.). London: Springer. ISBN 978-1-4471-4881-4. OCLC 841465583.
  10. ^ a b Priori, Silvia G.; Mazzanti, Andrea; Santiago, Demetrio J.; Kukavica, Deni; Trancuccio, Alessandro; Kovacic, Jason C. (maj 2021). "Precision Medicine in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia". Journal of the American College of Cardiology (jezik: engleski). 77 (20): 2592–2612. doi:10.1016/j.jacc.2020.12.073. PMID 34016269 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). S2CID 235072676 Provjerite vrijednost parametra |s2cid= (pomoć).
  11. ^ Lahat, Hadas; Pras, Elon; Olender, Tsviya; Avidan, Nili; Ben-Asher, Edna; Man, Orna; Levy-Nissenbaum, Etgar; Khoury, Asad; Lorber, Avraham; Goldman, Boleslaw; Lancet, Doron (decembar 2001). "A Missense Mutation in a Highly Conserved Region of CASQ2 Is Associated with Autosomal Recessive Catecholamine-Induced Polymorphic Ventricular Tachycardia in Bedouin Families from Israel". The American Journal of Human Genetics (jezik: engleski). 69 (6): 1378–1384. doi:10.1086/324565. PMC 1235548. PMID 11704930.
  12. ^ Roux-Buisson, Nathalie; Cacheux, Marine; Fourest-Lieuvin, Anne; Fauconnier, Jeremy; Brocard, Julie; Denjoy, Isabelle; Durand, Philippe; Guicheney, Pascale; Kyndt, Florence; Leenhardt, Antoine; Le Marec, Hervé (15. 6. 2012). "Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human". Human Molecular Genetics (jezik: engleski). 21 (12): 2759–2767. doi:10.1093/hmg/dds104. ISSN 0964-6906. PMC 3363337. PMID 22422768.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Patologija cirkulacijskog sistema