Mitohondrijski trofunkcijski protein

Prikaz mitohondrijske beta-oksidacije masne kiseline i efekti nedostatka dugolančane 3-hidroksiacil-koenzim dehidrogenaze A, nedostatka LCHAD

Mitohondrijski trifunkcijski protein (MTP) je protein vezan za unutrašnju mitohondrijsku membranu koji katalizira tri od četiri koraka u beta oksidaciji . MTP je hetero-oktamer sastavljen od po četiri alfa i beta podjedinice:

Tri funkcije obavlja kao 2-enoil koenzim A (CoA) hidrataza, dugolančana 3-hidroksi acil-koenzim dehidrogenaza A i dugolančana 3-ketoacil CoA tiolaza.[1]

Povezivanje sa lancem transporta elektrona

[uredi | uredi izvor]

Beta-oksidacija masnih kiselina (FAO) i oksidativna fosforilacija (OXPHOS) su dva glavna puta metabolizma u mitohondrijama. Reducirajući ekvivalenti iz FAO-a ulaze u OXPHOS na nivou kompleksa I i III. U 2010. godine, Wang et al. otkrili su funkcionalnu i fizičku povezanost između MTP i ETC respirasoma. Ne samo da se čini da je MTP vezan za kompleks I, već se i da kanalizira supstrate između dva enzima.[2] Ovo je posebno zanimljivo, jer se do tada nije znalo kako je tačno MTP povezan sa unutrašnjom mitohondrijskom membranom, a ovo otkriće može dati objašnjenje.

Hormonski uticaji

[uredi | uredi izvor]

Nedavna istraživanja otkrila su da na MTP mogu uticati različiti hormoni, preko hormonskih receptora koji se nalaze u mitohondrijama. Chochron et al. (2012) pokazali su da hormon štitne žlijezde stimulira mitohondrijski metabolizam putem posredovanog MTP-om.[3] Zhou et al. (2012) koristili su 2D gel elektroforezu i masenu spektrometriju da identifikuju MTP, kao jedan od proteina koji je u interakciji sa ER alfa, receptor koji pokreće estrogen.[4]

Remodeliranje kardiolipina

[uredi | uredi izvor]

U 2009., Taylor et al. identifikovali su ljudski mitohondrijski protein, monolizokardiolipin aciltransferazu (MLCL AT-1), koja je identična u aminokiselinskoj sekvenci od 59-kDa na C-terminalnom kraju MTP, povezujući MTP sa remodeliranjem kardiolipina iz monolizokardiolipina.[5] Iako su MLCL AT-1 i MTP različiti proteini, 2012. godine ista laboratorija je otkrila da MTP zaista ima sposobnost remodeliranja kardiolipina.[6] Ovo ukazuje na moguću vezu između sadržaja kardiolipina u mitohondrijskoj membrani i beta oksidacije.

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

Poremećaji povezani sa MTP su:

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ "Long-Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency: eMedicine Pediatrics: Genetics and Metabolic Disease". Pristupljeno 11. 7. 2009.
  2. ^ Wang, Y.; Mohsen, A.-W.; Mihalik, S. J.; Goetzman, E. S.; Vockley, J. (2010). "Evidence for Physical Association of Mitochondrial Fatty Acid Oxidation and Oxidative Phosphorylation Complexes". Journal of Biological Chemistry. 285 (39): 29834–29841. doi:10.1074/jbc.M110.139493. ISSN 0021-9258. PMC 2943265. PMID 20663895.
  3. ^ Chocron, E. S.; Sayre, N. L.; Holstein, D.; Saelim, N.; Ibdah, J. A.; Dong, L. Q.; Zhu, X.; Cheng, S.-Y.; Lechleiter, J. D. (2012). "The Trifunctional Protein Mediates Thyroid Hormone Receptor-Dependent Stimulation of Mitochondria Metabolism". Molecular Endocrinology. 26 (7): 1117–1128. doi:10.1210/me.2011-1348. ISSN 0888-8809. PMC 3385793. PMID 22570332.
  4. ^ Zhou, Z.; Zhou, J.; Du, Y. (2012). "Estrogen Receptor Alpha Interacts with Mitochondrial Protein HADHB and Affects Beta-Oxidation Activity". Molecular & Cellular Proteomics. 11 (7): M111.011056. doi:10.1074/mcp.M111.011056. ISSN 1535-9476. PMC 3394935. PMID 22375075.
  5. ^ Taylor, W. A.; Hatch, G. M. (2009). "Identification of the Human Mitochondrial Linoleoyl-coenzyme A Monolysocardiolipin Acyltransferase (MLCL AT-1)". Journal of Biological Chemistry. 284 (44): 30360–30371. doi:10.1074/jbc.M109.048322. ISSN 0021-9258. PMC 2781591. PMID 19737925.
  6. ^ Beh, Christopher; Taylor, William A.; Mejia, Edgard M.; Mitchell, Ryan W.; Choy, Patrick C.; Sparagna, Genevieve C.; Hatch, Grant M. (2012). "Human Trifunctional Protein Alpha Links Cardiolipin Remodeling to Beta-Oxidation". PLOS ONE. 7 (11): e48628. Bibcode:2012PLoSO...748628T. doi:10.1371/journal.pone.0048628. ISSN 1932-6203. PMC 3494688. PMID 23152787.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]