Nedostatak kobalamina

Nedostatak vitamina B12
Drugi naziviNedostatak kobalamina ili hipokobalaminemija
Cijanokobalamin
SpecijalnostNeurologija, hematologija
SimptomiAnemija, umor, vrtoglavica, glavobolja, nedostatak daha, žgaravica, smanjena sposobnost razmišljanja, bockanje, depresija, razdražljivost, promjene refleksa [1]
KomplikacijeMegaloblastna anemija, nepovratno oštećenje mozga i ostatka nervnog sistema[2]
UzrociLoša apsorpcija, smanjen unos, povećani zahtjevi[1]
Faktori rizikaPerniciozna anemija, genetički poremećaji, godine, vegani, atrofijski gastritis i druge hronične gastrointestinalne bolesti[2]
Dijagnostička metodaKod odraslih, razima vitamina B12 ispod 130–180 pmol/L (180–250 pg/mL)[2]
PrevencijaSuplementacija kod onih sa visokim rizikom[2]
TretmanSuplementacija na usta ili injekcijama
Frekvencija6% (< 60-godišnjaci), 20% (  >60 godina)[1]

Nedostatak vitamina B12, također znan i kao hipovitaminoza B12 ili nedostatak kobalamina, je zdravstveno stanje u kojem krv i ostala tkiva imaju niži od normalnog nivoa vitamina B12.[3] Simptomi mogu se razvijati polahko i pogoršavati tokom vremena. Pri blagim nesostacima,osoba može osjećati umor i imati anemiju, odnosno smanjen crvenih krvnih ćelija.[1][4] Kod umjerenog nedostatka, javljaju se upala jezika, čirevi u ustima, nedostatak daha, osjećaj nesvjestice, ubrzani rad srca, nizak krvni pritisak, bljedilo, gubitak kose i jak bol u zglobovima i početak neuroloških simptoma, uključujući nenormalan osjećaj kao što su bockanje i utrnulost, a može doći i do tinitusa.[1] Teški nedostatak može uključivati simptome smanjenje funkcije srca, kao i teže neurološke simptome, uključujući promjene refleksa, lošu funkciju mišića, probleme s pamćenjem, zamagljen vid, razdražljivost, ataksiju, slabljenje čula okusa, smanjenje nivoa svesti, depresiju, anksioznost, osjećaj krivice i psihozu. Ako se ne liječe, neke od ovih promjena mogu postati nepovratne.[1][4] Može doći do privremene neplodnosti, reverzibilne uz liječenje.[1][5] Kod veganske novorođenčadi, neotkriven i neliječen nedostatak može dovesti do slab rast i razvoj i poteškoće s kretanjem.[2]

Znakovi i simptomi

[uredi | uredi izvor]

Nedostatak vitamina B12 pojavljuje se polahko i pogoršava se tokom vremena, a često se može pobrkati sa drugim stanjima. Često može ostati neprepoznat, jer se tijelo navikava na osjećaj loše opskrbe. Može proći nekoliko godina da se razvije nedostatak B12.[2]

Nedostatak vitamina B12 može biti okarakterisan anemijom (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca) i prisustvom neuropatiskih ekstremiteta i probavnih poremećaja.< ref name=":3"/>[6][7] Blagi nedostatak može da ne uzrokuje bilo kakve uočljive simptome, ali samo na nivoima nižim od normalnog, može se javiti niz simptoma kao što su osjećaj umora i slabosti, osjećaj nesvijestice, glavobolje, vrtoglavica, nedostatak daha (ubrzan), upaljen crveni jezik (glositis), niski stepen groznice, drhtavica i trajni osjećaj hladnoće, ubrzan rad srca, hladne šake i stopala , lahke modrice i krvarenje, bleda koža, nizak krvni pritisak, mučnina, želudačne tegobe (dispepsija), gubitak apetita, gubitak težine, žgaravica, zatvor, dijareja, jaka bol u zglobovima, osjećaj abnormalnih senzacija uključujući utrnulost i trnce (kao bockanje iglom) u šakama i stopalima, te zujanje u ušima.[8][9][10] Širok spektar povezanih simptoma može uključivati angularni heilitis, čireve u ustima, krvarenje desni, gubitak i stanjivanje dlake, prerano sijedenje, izgled iscrpljenosti i tamne kolutove oko očiju, kao i kao lomljive nokte.[4]

Od svih tih simtoma, najozbiljniji su:

Patofiziologija

[uredi | uredi izvor]

Nedostatak vitamina B12 uzrokuje posebne promjene u metabolizmu dvije klinički relevantne supstance kod ljudi:

  1. Homocistein (homocistein u metionin, kataliziran metionin-sintazom) dovodi do hiperhomocisteinemije
  2. Metilmalonska kiselina (metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA, od kojih je metilmalonil-CoA napravljena od metilmalonske kiseline u prethodnoj reakciji)

Metionin se aktivira u S-adenozil metionin, koji pomaže u sintezi purina i timidina, proizvodnji mijelina, proteina/neurotransmitera/masnih kiselina/fosfolipida i metilaciji DNK. 5-metil tetrahidrofolat obezbeđuje metil grupu, koja se oslobađa u reakciji sa homocisteinom, što rezultira metioninom. Ova reakcija, kao kofaktor zahtijeva kobalamin. Stvaranje 5-metil tetrahidrofolata je ireverzibilna reakcija. Ako je B12 odsutan, ne dolazi do direktne reakcije homocisteina na metionin, povećavaju se koncentracije homocisteina i zaustavlja se dopuna tetrahidrofolata.[11] Budući da su B12 i folna kiselina uključeni u metabolizam homocisteina, hiperhomocisteinurija je nespecifičan marker nedostatka. Metilmalonska kiselina koristi se kao specifičniji test za nedostatak B12.

Tretman

[uredi | uredi izvor]
Injekcija hidroksokobalamina je bistri crveni tečni rastvor.

B12 se može dodavati oralno ili injekcijom i čini se da je podjednako efikasan kod onih sa niskim nivoom zbog manjkave apsorpcije B12. Kada se velike doze daju na usta, apsorpcija B12 ne zavisi od prisustva unutrašnjeg faktora ili intaktnog ileuma. Umjesto toga, ovi suplementi velikih doza rezultiraju 1% do 5% apsorpcije duž cijelog crijeva pasivnom difuzijom. Općenito je potrebno 1–2 mg dnevno kao velika doza. Čak se i perniciozna anemija može u potpunosti liječiti oralnim putem.[12][13][14] The use of a nasal spray is also available.[2] Tabela: Rasprostranjenost nedostatka vitamina B12 u svijetu (serum/plazma B12 < 148 ili 150 pmol/L)

Grupa Broj studija Broj učesnika Nedostatak vitamina B12 (%)
Djeca (< 1g – 18 godina) 14 22.331 12,5
Trudnice 11 11.381 27,5
Netrudnice 16 18.520 16
Svi odrasli (ispod 60 godina) 18 81.438 6
Stariji (60+) 25 30.449 19

[15]

Uzroci i dijagnoza

[uredi | uredi izvor]

Uzroci su kategorizirani kao smanjena apsorpcija vitamina B12 iz želuca ili crijeva, nedostatak unosa ili povećane potrebe.[1] Smanjena apsorpcija može biti uzrokovana atrofijskim gastritisom, pernicioznom anemijom, hirurškim uklanjanjem želuca, hronični upalom gušterače, crijevnim parazitimat, određenim lijekovima i neki, genetičkim poremećajima.[1] Lijekovi koji mogu smanjiti apsorpciju uključuju dugotrajnu upotrebu inhibitora protonske pumpe, blokatorima H-2 receptora i metforminom.[16] Do smanjenog unosa može doći kod vegetarijanaca, vegana i pothranjenih.[1][17] Povećani zahtjevi se javljaju kod osoba sa HIV/AIDS, kao i kod onih sa skraćenim životnim vijekom crvenih krvnih zrnaca.[1] Dijagnoza se obično zasniva na nivoima vitamina B12 u krvi ispod 130–180 pmol/L (180 do 250 pg/mL) kod odraslih.< ref name="NIH2021"/> Povišeni nivoi metilmalonske kiseline također mogu ukazivati na nedostatak.[2] Tip anemije poznat kao megaloblastna anemija je čest, ali ne uvijek prisutan.[2] Osobe s niskim ili graničnim vrijednostima vitamina B12 u rasponu od 148–221 pmol/L (200–300 pg/mL) možda nemaju klasične neurološke ili hematološki znakovi ili simptomi.[2]

Liječenje i prevencija

[uredi | uredi izvor]

Liječenje se sastoji od oralnog ili ubrizganog dodatka vitamina B12; u početku u visokim dnevnim dozama, nakon čega slijede manje česte niže doze kako se stanje poboljšava.[12] Ako se pronađe reverzibilni uzrok, treba ispraviti ako je moguće.[18] Ako se ne pronađe reverzibilni uzrok ili se ne može eliminirati, obično se preporučuje doživotna primjena vitamina B12.[19] Dostupan je i sprej za nos.[2] Manjak vitamina B12 se može spriječiti suplementima i to se preporučuje trudnicama vegetarijancima i veganima i nije štetan za ostale.[2] Rizik od toksičnosti zbog vitamina B12 je nizak.[2]

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

Procjenjuje se da se nedostatak vitamina B12 u Sjedinjenim Državama i UK javlja kod oko 6% osoba mlađih od 60 godina i 20% onih starijih od 60 godina.[1] Procjenjuje se da je u [[Latinska Amerika|Latinskoj Americi pogođeno oko 40%, a može biti i do 80% u nekim dijelovima Afrike i Azije.[1] Marginalni nedostatak je mnogo češći i može se pojaviti u do 40% zapadnih populacija.[2]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Između 1849. i 1887. Thomas Addison opisao je slučaj perniciozne anemije, a William Osler i William Gardner prvi su opisali slučaj neuropatije; Hayem je opisao velike crvene ćelije u perifernoj krvi u ovom stanju , koje je nazvao "gigantska krvna zrnca" (sada zvana makrociti), Paul Ehrlich je identificirao megaloblaste u koštanoj srži, a Ludwig Lichtheim opisao je slučaj mijelopatija.[20] Tokom 1920-ih, George Whipple otkrio je da uzimanje velikih količina jetre kod pasa najbrže liječi anemiju uzrokovanu gubitkom krvi, i pretpostavio je da konzumiranje jetre može liječiti pernicioznu anemiju.[21] Edwin Cohn je pripremio ekstrakt jetre koji je bio 50 do 100 puta jači u liječenju perniciozne anemije od prirodnih proizvoda jetre. William Castle pokazao je da želudačni sok sadrži "unutrašnji faktor" koji, u kombinaciji sa unosom mesa, dovodi do apsorpcije vitamina u ovom stanju.[20] Godine 1934. George Whipple podijelio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu sa Williamom P. Murphyjem i Georgeom Minotom za otkriće efikasnog liječenja perniciozne anemije korištenjem koncentrata jetre, za koji je kasnije utvrđeno da sadrže veliku količinu vitamina B12.[20][22]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m Hunt A, Harrington D, Robinson S (septembar 2014). "Vitamin B12 deficiency" (PDF). BMJ. 349: g5226. doi:10.1136/bmj.g5226. PMID 25189324. Arhivirano s originala (PDF), 12. 3. 2017.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Office of Dietary Supplements - Vitamin B12". ods.od.nih.gov (jezik: engleski). Pristupljeno 6. 2. 2022.
  3. ^ Herrmann W (2011). Vitamins in the prevention of human diseases. Berlin: Walter de Gruyter. str. 245. ISBN 978-3110214482.
  4. ^ a b c "Pernicious Anemia Clinical Presentation: History, Physical Examination". 14. 9. 2017. Arhivirano s originala, 14. 9. 2017. Pristupljeno 28. 11. 2021.
  5. ^ -b12-or-folate-deficiency-anemia/complications/ "Complications" Provjerite vrijednost parametra |url= (pomoć). nhs.uk. 20. 10. 2017.[mrtav link]
  6. ^ "Vitamin B12 Deficiency: Causes, Symptoms, and Treatment". 28. 7. 2021. Arhivirano s originala, 28. 7. 2021. Pristupljeno 13. 9. 2021.
  7. ^ Reynolds EH (2014). "The neurology of folic acid deficiency". u Biller J, Ferro JM (ured.). Neurologic aspects of systemic disease. Handbook of Clinical Neurology. 120. str. 927–43. doi:10.1016/B978-0-7020-4087-0.00061-9. ISBN 9780702040870. PMID 24365361.
  8. ^ "How a Vitamin B Deficiency Affects Blood Pressure". LIVESTRONG.COM (jezik: engleski). Pristupljeno 13. 9. 2021.
  9. ^ "Vitamin B12 or folate deficiency anaemia". HSE.ie (jezik: engleski). Pristupljeno 5. 12. 2021.
  10. ^ "Articles". Cedars-Sinai (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 20. 11. 2020. Pristupljeno 13. 9. 2021.
  11. ^ Shane B, Stokstad EL (1985). "Vitamin B12-folate interrelationships". Annual Review of Nutrition. 5: 115–41. doi:10.1146/annurev.nu.05.070185.000555. PMID 3927946.
  12. ^ a b Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH (mart 2018). "Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (3): CD004655. doi:10.1002/14651858.CD004655.pub3. PMC 5112015. PMID 29543316.
  13. ^ Lane LA, Rojas-Fernandez C (2002). "Treatment of vitamin b(12)-deficiency anemia: oral versus parenteral therapy". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (7–8): 1268–72. doi:10.1345/aph.1A122. PMID 12086562. S2CID 919401.
  14. ^ Butler CC, Vidal-Alaball J, Cannings-John R, McCaddon A, Hood K, Papaioannou A, et al. (juni 2006). "Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency: a systematic review of randomized controlled trials". Family Practice. 23 (3): 279–85. doi:10.1093/fampra/cml008. PMID 16585128.
  15. ^ Smith AD, Warren MJ, Refsum H (2018). "Chapter Six – Vitamin B12". u Eskin NA (ured.). Advances in Food and Nutrition Research. 83. Academic Press. str. 215–279. doi:10.1016/bs.afnr.2017.11.005. ISBN 9780128118030. PMID 29477223.
  16. ^ Miller JW (juli 2018). "Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications". Advances in Nutrition. 9 (4): 511S–518S. doi:10.1093/advances/nmy023. PMC 6054240. PMID 30032223.
  17. ^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (februar 2013). "How prevalent is vitamin B(12) deficiency among vegetarians?". Nutrition Reviews. 71 (2): 110–7. doi:10.1111/nure.12001. PMID 23356638.
  18. ^ Hankey GJ, Wardlaw JM (2008). Clinical neurology. London: Manson. str. 466. ISBN 978-1840765182.
  19. ^ Schwartz W (2012). The 5-minute pediatric consult (6th izd.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. str. 535. ISBN 9781451116564.
  20. ^ a b c Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology Thirteenth Edition. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3. Chapter 36: Megaloblastic anemias: disorders of impaired DNA synthesis by Ralph Carmel
  21. ^ "George H. Whipple – Biographical". www.nobelprize.org. Pristupljeno 10. 10. 2017.
  22. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934, Nobelprize.org, Nobel Media AB 2014. Retrieved December 2, 2015.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Patologija ishrane