Alcohol deshidrogenasa
 | |||||||||
| Identificadors | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Número EC | 1.1.1.1  | ||||||||
| Número CAS | 9031-72-5
| ||||||||
| Bases de dades | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| Estructures PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Les alcohol deshidrogenases (ADH), amb el número EC:1.1.1.1, són un grup d'enzims deshidrogenases que es presenten en molts organismes i faciliten la interconversió entre els alcohols i els aldehids o cetones amb la reducció del NAD a NADH (NAD+ a NADH). En humans i altres animals serveixen per degradar els alcohols que d'altra manera serien tòxics i participen en la formació d'aldehids cetones o grups d'alcohol útils durant la biosíntesi de diversos metabòlits. En els llevats, les plantes i molts bacteris, algunes alcohol deshidrogenases catalitzen la reacció oposada com una part de la fermentació per assegurar el constant subministrament de NAD+.
Descobriment
[modifica]
La primera alcohol deshidrogenasa va ser purificada el 1937 del Saccharomyces cerevisiae (llevat de forner).[2] Molts aspectes del mecanisme catalític de l'ADH dels cavalls va ser estudiat per Hugo Theorell.[3] A principi de 1960 es va descobrir alcohol deshidrogenases en les mosques del gènere Drosophila.[4]
Propietats
[modifica]Les alcohol deshidrogenases comprenen un grup de diversos isoenzims que catalitzen l'oxidació d'alcohols primaris i secundaris a aldehids i cetones, respectivament, i també poden catalitzar la reacció inversa.[4] En els mamífers és na reacció redox (reducció/oxidació) que implica el coenzim nicotinamida adenina dinucleòtid (NAD+) i el cofactor PQQ.
L'alcohol deshidrogenasa és una proteïna dímer amb una massa de 80 kDa.[5]
L'alcohol deshidrogenasa també està implicada en la toxicitat d'altres tipus d'alcohols: Per exemple oxida el metanol per produir formaldehid i etilen glicol que finalment dona àcid glicòlic i àcid oxàlic. Els humans tenen com a mínim 6 alcohol deshidrogenases lleugerament diferents.
Alcoholisme i drogodependència
[modifica]Hi ha estudis que mostren que els ADH poden tenir influència en el metabolisme de l'etanol en els alcohòlics i sembla que alcoholisme i drogodependència estan lligats. S'han trobat uns pocs gens relacionats amb l'alcoholisme i 7 gens relacionats amb la drogodependència,[6] i la investigació està en curs.[7]
Referències
[modifica]InterPro content|IPR001670
- ↑ PDB 1m6h; Sanghani PC, Robinson H, Bosron WF, Hurley TD «Human glutathione-dependent formaldehyde dehydrogenase. Structures of apo, binary, and inhibitory ternary complexes». Biochemistry, 41, 35, setembre 2002, pàg. 10778–86. DOI: 10.1021/bi0257639. PMID: 12196016.
- ↑ Negelein E, Wulff HJ Biochem. Z., 293, 1937, pàg. 351.
- ↑ Theorell H, McKee JS «Mechanism of action of liver alcohol dehydrogenase». Nature, 192, 4797, octubre 1961, pàg. 47–50. DOI: 10.1038/192047a0. PMID: 13920552.
- ↑ 4,0 4,1 Sofer W, Martin PF «Analysis of alcohol dehydrogenase gene expression in Drosophila». Annual Review of Genetics, 21, 1987, pàg. 203-25. DOI: 10.1146/annurev.ge.21.120187.001223. PMID: 3327463.
- ↑ Hammes-Schiffer S, Benkovic SJ «Relating protein motion to catalysis». Annual Review of Biochemistry, 75, 2006, pàg. 519–41. DOI: 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142800. PMID: 16756501.
- ↑ Luo X, Kranzler HR, Zuo L, Wang S, Schork NJ, Gelernter J «Multiple ADH genes modulate risk for drug dependence in both African- and European-Americans». Human Molecular Genetics, 16, 4, febrer 2007, pàg. 380–90. DOI: 10.1093/hmg/ddl460. PMC: 1853246. PMID: 17185388.
- ↑ Sher KJ, Grekin ER, Williams NA «The development of alcohol use disorders». Annual Review of Clinical Psychology, 1, 2005, pàg. 493–523. DOI: 10.1146/annurev.clinpsy.1.102803.144107. PMID: 17716097.
Enllaços externs
[modifica]
- PDBsum Arxivat 2008-05-17 a Wayback Machine. has links to three-dimensional structures of various alcohol dehydrogenases contained in the Protein Data Bank
- ExPASy contains links to the alcohol dehydrogenase sequences in Swiss-Prot, to a Medline literature search about the enzyme, and to entries in other databases.
- Radio Free Genome created a musical score from a sequence of alcohol dehydrogenase. MP3 audio version and an open source version of the software used to create it is available.