BMP9

GDF2
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 1ZKZ, 4FAO, 4MPL, 4YCG, 4YCI
Identificadors
Àlies	GDF2 (HUGO), BMP-9, BMP9, HHT5, growth differentiation factor 2
Identif. externs	OMIM: 605120   MGI: 1321394   HomoloGene: 32299   GeneCards: GDF2   OMA: GDF2 - orthologs
Localització del gen (humà) Cromosoma: 10 (humà)[1] Banda 10q11.22 Inici 47.322.454 bp[1] Fi 47.327.588 bp[1]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 14 (ratolí)[2] Banda 14|14 B Inici 33.662.996 bp[2] Fi 33.669.155 bp[2]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions testicle right lobe of liver  placenta aurícula aurícula dreta right auricle  haematopoietic system  hipotàlem ventricle cardíac ventricle esquerre Més explicacions hepatobiliary system  fetge fetal liver hematopoietic progenitor cell  embrió left lobe of liver  autopod region  atrioventricular junction  mesenteric lymph nodes  abdominal wall  calvaria  Més referències a dades d'expressió BioGPS
Ontologia genètica Funció molecular cytokine activity  unió proteica  transforming growth factor beta receptor binding  growth factor activity  Component cel·lular exosoma extracel·lular  extracel·lular  regió extracel·lular  Procés biològic regulation of apoptotic process  pathway-restricted SMAD protein phosphorylation  positive regulation of endothelial cell differentiation  regulation of MAPK cascade  positive regulation of endothelial cell proliferation  blood vessel morphogenesis  negative regulation of blood vessel endothelial cell migration  cell development  SMAD protein signal transduction  ossificació  positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation  cellular response to BMP stimulus  negative regulation of DNA replication  positive regulation of angiogenesis  negative regulation of endothelial cell migration  negative regulation of endothelial cell proliferation  vasculogenesis  positive regulation of transcription, DNA-templated  Condrogènesi  positive regulation of gene expression  positive regulation of osteoblast differentiation  positive regulation of cartilage development  negative regulation of cell growth  angiogènesi  osteoblast differentiation  positive regulation of interleukin-8 production  positive regulation of BMP signaling pathway  branching involved in blood vessel morphogenesis  negative regulation of angiogenesis  negative regulation of DNA biosynthetic process  positive regulation of transcription by RNA polymerase II  cellular iron ion homeostasis  activin receptor signaling pathway  BMP signaling pathway  regulation of signaling receptor activity  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 2658 12165 Ensembl ENSG00000263761 ENSMUSG00000072625 UniProt Q9UK05 Q9WV56 RefSeq (ARNm) NM_016204 NM_019506 RefSeq (proteïna) NP_057288 NP_062379 Localització (UCSC) Chr 10: 47.32 – 47.33 Mb Chr 14: 33.66 – 33.67 Mb Cerca a PubMed [3] [4]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

La proteïna morfogenètica d'os 9 (BMP9 per les sigles en anglès) també conegut com a factor de diferenciació del creixement 2 (GDF2 per les sigles en anglès) és una proteïna que en els éssers humans és codificat pel gen GDF2. Aquesta proteïna pertany a la superfamília dels factors de creixement transformant beta (TGF-β).

Estructura

BMP9 conté un prodomini característic de la família TGF-β a la regió C-terminal. A més BMP9 és secretat com a procomplex, és a dir que patirà alguna modificació abans de poder ser funcional.^[5]

Funció

BMP9 té diverses funcions relacionades amb la formació de neurones colinèrgiques^[6] però les dues funcions més àmpliament descrites es troben en la regulació del teixit ossi i en l'endoteli.

BMP9 és un dels més potents BMPs per induir la formació ortotòpica de l'os in vivo, especialment en la diferenciació dels osteoblasts.^[7] De fet BMP3, antagonista molt potent de la resta de BMPs sembla no afectar la senyalització de BMP9 en os.^[8]

L'any 2007 es va descriure que el receptor ALK1, expressat només en endoteli, estava activat principalment per BMP9, i en menor mesura per BMP10.^[9] De totes maneres, ALK1 necessita a endoglina, un correceptor de la familia de TGF-β, per poder unir-se a BMP9 i senyalitzar correctament.^[10]

S'ha demostrat que BMP9 té un rol madurador i antiproliferatiu sobre l'endoteli. Mutacions en ALK1 o endoglina provoquen l'aparició de la síndrome de Rendu-Osler-Weber, també conegut com a telangiectasi hemorràgica hereditària. Aquesta és una malaltia minoritària que consisteix en la mala maduració dels vasos sanguinis i en la formació de malformacions arteriovenoses en mucoses, fetge i pulmons.^[11]

Senyalització

Com altres BMPs, a l'unir-se al seu receptor BMP9 promou la fosforilació de R-Smads, concretament el 1, el 5 i el 8.^[12] En alguns casos s'ha descrit que en alguns tipus d'endoteli podria activar els R-Smads 2 i 3, però s'hipotetitza que pugui fer-ho al unir-se amb altres receptors de la familia de TGF-β.^[13][14]

Altrament, també s'han descrit vies de senyalització no canòniques, tot i que encara no estan ben estudiades. Hi ha evidències que BMP9 podria activar a JNK en la diferenciació osteoclàstica. A més en endoteli s'ha vist com pot regular les vies de p38 i d'ERK, que modulen l'activitat dels Smad.^[13]

Referències

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000263761 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000072625 – Ensembl, May 2017
3. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 12, 3-2015, pàg. 3710–5. DOI: 10.1073/pnas.1501303112. PMC: 4378411. PMID: 25751889.
6. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 19, 5-2005, pàg. 6984–9. DOI: 10.1073/pnas.0502097102. PMC: 1088172. PMID: 15870197.
7. Science, 328, 5979, 5-2010, pàg. 710–22. DOI: 10.1126/science.1188021. PMC: 5100745. PMID: 20448178.
8. Gene Therapy, 11, 17, 9-2004, pàg. 1312–20. DOI: 10.1038/sj.gt.3302298. PMID: 15269709.
9. David, Laurent; Mallet, Christine; Mazerbourg, Sabine; Feige, Jean-Jacques; Bailly, Sabine «Identification of BMP9 and BMP10 as functional activators of the orphan activin receptor-like kinase 1 (ALK1) in endothelial cells». Blood, 109, 5, 01-03-2007, pàg. 1953–1961. DOI: 10.1182/blood-2006-07-034124. ISSN: 0006-4971. PMID: 17068149.
10. Blood, 109, 5, 3-2007, pàg. 1953–61. DOI: 10.1182/blood-2006-07-034124. PMID: 17068149.
11. Genetics in Medicine, 13, 7, 7-2011, pàg. 607–16. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3182136d32. PMID: 21546842.
12. Cancer Science, 104, 3, 3-2013, pàg. 398–408. DOI: 10.1111/cas.12093. PMID: 23281849.
13. BMB Reports, 46, 8, 8-2013, pàg. 422–7. DOI: 10.5483/BMBRep.2013.46.8.266. PMC: 4133909. PMID: 23977991.
14. Journal of Cell Science, 120, Pt 6, 3-2007, pàg. 964–72. DOI: 10.1242/jcs.002949. PMID: 17311849.