BRCA2

BRCA2
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 1N0W, 3EU7
Identificadors
Àlies	BRCA2 (HUGO), BRCC2, BROVCA2, FACD, FAD, FAD1, FANCD, FANCD1, GLM3, PNCA2, XRCC11, breast cancer 2, DNA repair associated, breast cancer 2, early onset, BRCA2 DNA repair associated, Genes
Identif. externs	OMIM: 600185   MGI: 109337   HomoloGene: 41   GeneCards: BRCA2   OMA: BRCA2 - orthologs
Malalties relacionades genèticament
BRCA2 hereditary breast and ovarian cancer syndrome , Fanconi anemia complementation group D1 , carcinoma de mama , prostate carcinoma , cerebellar medulloblastoma , urogenital neoplasm , tumor ovàric , hereditary breast ovarian cancer  [1]
Localització del gen (humà) Cromosoma: 13 (humà)[2] Banda 13q13.1 Inici 32.315.086 bp[2] Fi 32.400.268 bp[2]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 5 (ratolí)[3] Banda 5 G3|5 89.52 cM Inici 150.446.095 bp[3] Fi 150.493.794 bp[3]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions testicle secondary oocyte  ventricular zone  Gònada eminència ganglionar  granulòcit bone marrow cells  os esponjós stromal cell of endometrium  tendó d'Aquil·les Més explicacions primary oocyte  secondary oocyte  zigot tail of embryo  epiblast  túbul seminífer maxillary prominence  genital tubercle  ankle joint  mandibular prominence  Més referències a dades d'expressió BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular DNA binding  H4 histone acetyltransferase activity  H3 histone acetyltransferase activity  unió de proteasa  histone acetyltransferase activity  unió proteica  gamma-tubulin binding  single-stranded DNA binding  protein C-terminus binding  unió de proteïnes idèntica  Component cel·lular centrosoma  BRCA2-MAGE-D1 complex  secretory granule  nucleoplasma  Centre organitzador de microtúbuls  nucli cel·lular  citoesquelet  lateral element  citoplasma  citosol  complex macromolecular  Procés biològic chordate embryonic development  Reparació per excisió de nucleòtid  intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator  DNA recombination  regulation of cytokinesis  replication fork protection  centrosome duplication  male meiosis I  negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation  positive regulation of mitotic cell cycle  chromosome organization  female gonad development  inner cell mass cell proliferation  positive regulation of transcription, DNA-templated  telomere maintenance via recombination  brain development  oocyte maturation  histone H3 acetylation  espermatogènesi  intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage  establishment of protein localization to telomere  histone H4 acetylation  cellular response to DNA damage stimulus  cicle cel·lular  proliferació cel·lular  response to gamma radiation  response to UV-C  response to X-ray  DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator  mitotic recombination-dependent replication fork processing  double-strand break repair via homologous recombination  reparació de l'ADN  double-strand break repair  mitotic cytokinesis  hematopoesi  response to nutrient  meiotic DNA repair synthesis involved in reciprocal meiotic recombination  mammary gland development  homologous chromosome orientation involved in meiotic metaphase I plate congression  response to estradiol  multicellular organism growth  DNA synthesis involved in double-strand break repair via homologous recombination  punt de control de la recombinació meiòtica  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 675 12190 Ensembl ENSG00000139618 ENSMUSG00000041147 UniProt P51587 P97929 RefSeq (ARNm) NM_000059 NM_001081001 NM_009765 RefSeq (proteïna) NP_000050 NP_001074470 NP_033895 Localització (UCSC) Chr 13: 32.32 – 32.4 Mb Chr 5: 150.45 – 150.49 Mb Cerca a PubMed [4] [5]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

BRCA2 (breast cancer 2, «càncer de mama 2») és un gen humà del tipus conegut com a gens oncoinhibidors o gens supressors de tumors, que regulen el cicle cel·lular i eviten la proliferació incontrolada. La proteïna BRCA2, producte d'aquest gen, forma part del sistema de detecció i reparació de danys del DNA. Les mutacions d'aquest gen estan implicades en alguns tipus de càncer, especialment el càncer de mama, i en l'anèmia de Fanconi. El gen BRCA2 està situat al braç llarg (q) del cromosoma 13, a la posició 12.3, des del parell de bases 31.787.616 fins al parell de bases 31.871.804.

Funció i mecanisme

Tot i que les estructures dels gens BRCA1 i BRCA2 són molt diferents, llurs funcions semblen similars. Les proteïnes codificades per ambdós gens són bàsiques per a la reparació del DNA. La proteïna BRCA2 s'uneix a la proteïna Rad51 i la regula per tal de reparar trencaments en el DNA. Aquests trencaments del DNA poden ser provocats per radiació natural o per altres tipus d'exposició, però també es produeixen quan els cromosomes intercanvien material genètic abans de la meiosi. La proteïna BRCA1, també interacciona amb la Rad51 i, amb la seva tasca de reparació de DNA, aquestes tres proteïnes tenen un paper important en mantenir l'estabilitat del genoma humà. Diversos treballs de recerca suggereixen que les dues proteïnes BRCA1 i BRCA2 regulen l'activitat d'altres gens i tenen un paper clau en el desenvolupament embrionari.

Firmes mutacionals associades a BRCA1 i BRCA2

Les firmes mutacionals del càncer són els s de mutació en el ADN de les cèl·lules que segueixen un patró característic i fixa. De 560 càncers de mama analitzats, 90 van presentar mutacions inactivadores a BRCA1 o BRCA2 a la línia germinal o somàtica, o van mostrar metilació del promotor BRCA1. La pèrdua del cromosoma 17 o 13 es va observar a 80 dels 90 casos. Aquests van exhibir moltes mutacions de substitució de bases de la firma 3, i substitucions de doble nucleòtid de la firma 8. Així, aquestes dos firmes estarien associades amb l'absència de BRCA1 i BRCA2.

Els càncers amb mutacions a BRCA1, però no a BRCA2, mostren un gran número de petites duplicacions en tàndem de la firma de reordenament 3. Els càncers amb mutacions a BRCA1 o BRCA2 mostren un nombre substancial de delecions de la firma de reordenament 5.^[6]

Trastorns associats

Determinades variacions del gen BRCA2 provoquen un major risc de patir càncer de mama. Diversos estudis han identificat més de 450 mutacions al gen BRCA2, moltes de les quals provoquen un augment del risc de càncer. Les mutacions de BRCA2 acostumen a ser insercions o delecions d'un nombre petit de parells de bases. Com a resultat d'aquestes mutacions la proteïna resultant és anormalment curta i no pot actuar correctamente. Les investigacions apunten que una proteïna BRCA1 defectuosa no pot ajudar a reparar les mutacions que es produeixen en altres gens; aquests defectes s'acumulen i poden permetre a les cèl·lules créixer i dividir-se incontroladament, donant lloc a un tumor.

Els individus que tenen dues còpies mutades del gen BRCA2 pateixen un tipus d'anèmia de Fanconi. Aquest trastorn és provocat per concentracions extremadament baixes de la proteïna BRCA2 en les cèl·lules, que permeten l'acumulació de DNA danyat. Els pacients amb anèmia de Fanconi són propensos a diversos tipus de leucèmia, a diversos tumors massissos i a mieloinhibició.

A més de l'augment de risc de càncer de mama, les mutacions a BRCA2 també provoquen un major risc de càncer d'ovari, de pròstata i de pàncrees. En concret, s'han associat les mutacions a la part central del gen amb un major risc de càncer d'ovari i amb un menor risc de càncer de pròstata que les mutacions a altres parts del gen.

Referències

1. «Malalties que s'associen genèticament amb BRCA2, vegeu/editeu les referències a wikidata».
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000139618 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041147 – Ensembl, May 2017
4. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. Nik-Zainal, Serena; Davies, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik «Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences». Nature, 534, 7605, pàg. 47–54. DOI: 10.1038/nature17676. PMC: PMC4910866. PMID: 27135926.

Bibliografia

• Liede A, Karlan BY, Narod SA «Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature». J Clin Oncol, 22, 4, 2004, pàg. 735-42. PMID: 14966099.
• Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P, Tung N, Olivotto I, Warner E, Olopade OI, Eisen A, Weber B, McLennan J, Sun P, Foulkes WD, Narod SA «Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». J Clin Oncol, 22, 12, 2004, pàg. 2328-35. PMID: 15197194.
• Powell SN, Kachnic LA «Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation». Oncogene, 22, 37, 2003, pàg. 5784-91. PMID: 12947386.
• Scully R, Puget N «BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast cancer». Biochimie, 84, 1, 2002, pàg. 95-102. PMID: 11900881.
• Tutt A, Ashworth A «The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition». Trends Mol Med, 8, 12, 2002, pàg. 571-6. PMID: 12470990.
• Venkitaraman AR «Cancer susceptibility and the functions of BRCA1 and BRCA2». Cell, 108, 2, 2002, pàg. 171-82. PMID: 11832208.

Enllaços externs

• Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 600185 (anglès)
• EntrezGene 675 (anglès)
• GeneCard (anglès)