DMRT1

DMRT1
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 4YJ0
Identificadors
Àlies	DMRT1 (HUGO), CT154, DMT1, doublesex and mab-3 related transcription factor 1
Identif. externs	OMIM: 602424   MGI: 1354733   HomoloGene: 9280   GeneCards: DMRT1   OMA: DMRT1 - orthologs
Malalties relacionades genèticament
obesitat, càncer de testicle, testicular germ cell tumor  [1]
Localització del gen (humà) Cromosoma: 9 (humà)[2] Banda 9p24.3 Inici 841.690 bp[2] Fi 969.090 bp[2]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 19 (ratolí)[3] Banda 19|19 B Inici 25.482.982 bp[3] Fi 25.581.693 bp[3]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions Gònada testicle buccal mucosa cell  right testis  left testis  olfactory zone of nasal mucosa  cèl·lula germinal male germ cell  placenta tiroide Més explicacions Gonadal ridge  túbul seminífer epithelium of seminiferous tubule of testis  cèl·lules de Sertoli espermatogoni espermàtida mòrula mòrula embrió espermatòcit Més referències a dades d'expressió BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular DNA binding  sequence-specific DNA binding  RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding  DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific  chromatin binding  metal ion binding  protein heterodimerization activity  cis-regulatory region sequence-specific DNA binding  DNA-binding transcription factor activity  protein homodimerization activity  unió de proteïnes idèntica  DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific  Component cel·lular citoplasma  nucli cel·lular  Procés biològic diferenciació cel·lular  intracellular signal transduction  male gonad development  regulació de la transcripció, modelat amb ADN  regulation of nodal signaling pathway  Sertoli cell differentiation  positive regulation of meiosis I  negative regulation of transcription by RNA polymerase II  transcription by RNA polymerase II  male sex determination  negative regulation of meiotic nuclear division  Sertoli cell development  oocyte development  transcripció, plantilla d'ADN  desenvolupament d'organisme multicel·lular  developmental process involved in reproduction  male germ cell proliferation  male sex differentiation  cell morphogenesis  espermatogènesi  positive regulation of mitotic nuclear division  positive regulation of male gonad development  germ cell migration  positive regulation of transcription by RNA polymerase II  sex differentiation  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 1761 50796 Ensembl ENSG00000137090 ENSMUSG00000024837 UniProt Q9Y5R6 Q9QZ59 RefSeq (ARNm) NM_021951 NM_001363767 NM_015826 RefSeq (proteïna) NP_068770 NP_001350696 NP_056641 Localització (UCSC) Chr 9: 0.84 – 0.97 Mb Chr 19: 25.48 – 25.58 Mb Cerca a PubMed [4] [5]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

Doublesex and mab-3 related transcription factor 1, també conegut com a DMRT1, és una proteïna que en humans és codificada pel gen DMRT1.^[6][7][8]

Funció

DMRT1 és una proteïna del factor de transcripció sensible a la dosi que regula les cèl·lules de Sertoli i les cèl·lules germinals. El gen DMRT1 està situat al final del cromosoma 9. Aquest gen es troba en un clúster amb altres dos membres de la família de gens, tenint en comú un motiu de fixació en ADN similar al dit de zinc (DM domain). El DM domain és un antic i conservat component de la via de determinació del sexe vertebrat que també és un regulador clau del desenvolupament masculí en mosques i nematodes, i es troba com el factor clau per determinar el sexe en els pollastres.^[9] La majoria de la proteïna DMRT1 es troba al cordó testicular i a les cèl·lules de Sertoli, amb una petita quantitat a les cèl·lules germinals.

Aquest gen presenta un patró d'expressió dimòrfic i específic de les gònades, de la mateixa manera que el gen doublesex relacionat en les mosques de la fruita. El desenvolupament testicular defectuós i la feminització XY es produeixen quan aquest gen és hemizigòtic.^[6] Es necessiten dues còpies del gen DMRT1 per al desenvolupament sexual normal. Quan es perd un gen DMRT1, la malaltia més freqüent és la monosomia 9p, que provoca una formació i una feminització anormals dels testicles. El gen DMRT1 és crític per a la determinació del sexe masculí, sense aquest gen la distinció femenina és adquirida i la distinció masculina és imperceptible o inexistent.

Quan es va eliminar l'DMRT1 en ratolins, els ratolins van mostrar canvis tant en les cèl·lules de Sertoli com en les cèl·lules germinals poc després de la formació de la cresta gonadal. Els principals defectes associats a l'eliminació del DMRT1 van ser l'aturada en el desenvolupament, l'excés de proliferació de cèl·lules germinals i el fracàs de la meiosi, mitosi o migració. S'ha trobat que l'absorció induïda de DMRT1 en ratolins masculins adults provoca transdiferenciació de cèl·lules somàtiques en els testicles als tipus de cèl·lules equivalents que normalment es podrien trobar a l'ovari.^[10] Per la seva banda, l'expressió condicional de DMRT1 en la gònada de ratolins femenins va causar l'aparent transdiferenciació de cèl·lules somàtiques (cèl·lula de la granulosa) d'ovari al tipus de cèl·lula equivalent (cèl·lules de Sertoli) que es troba habitualment en homes.^[11]

Referències

1. «Malalties que s'associen genèticament amb DMRT1, vegeu/editeu les referències a wikidata».
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137090 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024837 – Ensembl, May 2017
4. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. «Entrez Gene: DMRT1 doublesex and mab-3 related transcription factor 1».
7. Nature, 391, 6668, 2-1998, pàg. 691–5. DOI: 10.1038/35618. PMID: 9490411.
8. Hum. Mol. Genet., 8, 6, 6-1999, pàg. 989–96. DOI: 10.1093/hmg/8.6.989. PMID: 10332030 [Consulta: free].
9. Nature, 461, 7261, 8-2009, pàg. 267–71. DOI: 10.1038/nature08298. PMID: 19710650.
10. Nature, 476, 7358, 7-2011, pàg. 101–4. DOI: 10.1038/nature10239. PMC: 3150961. PMID: 21775990.
11. Curr Biol, 25, 6, 3-2015, pàg. 764–71. DOI: 10.1016/j.cub.2015.01.034. PMC: 4366330. PMID: 25683803 [Consulta: free].

Bibliografia

• Anthony D. Krentza,b, Mark W. Murphya, Shinseog Kima,1, Matthew S. Cookc, Blanche Capelc, Rui Zhud, Angabin Matind, Aaron L. Sarvere, Keith L. Parkerf, Michael D. Griswoldg, Leendert H. J. Looijengah, Vivian J. Bardwella and David Zarkower. "The DM Domain Protein DMRT1 Is a Dose-sensitive Regulator of Fetal Germ Cell Proliferation and Pluripotency." The DM Domain Protein DMRT1 Is a Dose-sensitive Regulator of Fetal Germ Cell Proliferation and Pluripotency. PNAS, 29 Oct. 2009. Web. 12 Mar. 2014.
• Christopher S. Raymond1, Emily D. Parker2, Jae R. Kettlewell1, Laura G. Brown3, David C. Page3, Kamila Kusz4, Jadwiga Jaruzelska4, Yuri Reinberg5, Wendy L. Flejter6, Vivian J. Bardwell1,2, Betsy Hirsch7 and David Zarkower1. "Human Molecular Genetics." A Region of Human Chromosome 9p Required for Testis Development Contains Two Genes Related to Known Sexual Regulators. Oxford Journal, n.d. Web. 28 Feb. 2014.
• Craig A. Smith, Kelly N. Roeszler, Thomas Ohnesorg, David M. Cummins, Peter G. Farlie, Timothy J. Doran & Andrew H. Sinclair. "The Avian Z-linked Gene DMRT1 Is Required for Male Sex Determination in the Chicken." Nature.com. Nature, 26 Aug. 2009. Web. 12 Mar. 2014.
• "DMRT1 Gene." - GeneCards. Crown Human Genome Center, Department of Molecular Genetics, the Weizmann Institute of Science,{{format ref}} http://genome.ucsc.edu/. 23 Oct. 2013. Web. 12 Mar. 2014.
• Ning Lei, Kaori I. Hornbaker, Daren A. Rice, Tatiana Karpova, Valentine A. Agbor, and Leslie L. Heckert. "Sex-specific Differences in Mouse DMRT1 Expression Are Both Cell Type- and Stage-dependent during Gonad Development." Sex-specific Differences in Mouse DMRT1 Expression Are Both Cell Type- and Stage-dependent during Gonad Development. NIH Public Access, 13 June 2007. Web. 12 Mar. 2014.