L'eficàcia d'un vaccí és el percentatge de reducció de la malaltia en un grup vaccinat de persones en comparació amb un grup no vaccinat, utilitzant les condicions més favorables. Greenwood i Yule van dissenyar i calcular l'eficàcia dels vaccins el 1915 per als vaccins contra el còlera i el tifus. Es mesura millor mitjançant assaigs clínics aleatoritzats de doble cec, de manera que s'estudiï sota els “millors escenaris de casos”.[1] L'efectivitat del vaccí es diferencia de l'eficàcia, perquè l'efectivitat en mostra el funcionament quan sempre es fa servir en una població més gran (sovint més diversa i en condicions "normals" de vacunació de la població), mentre que l'eficàcia en mostra el funcionament en certes condicions, sovint controlades. Els estudis d'eficàcia dels vaccins es fan servir per a mesurar diversos possibles resultats, com ara taxes d'atac de malalties, hospitalitzacions, visites mèdiques i costs.