Mesalazina
 | |
| Malaltia objecte | proctitis, colitis ulcerosa, sigmoid disease (en)  , colitis microscòpica, síndrome de l'intestí irritable, colitis i colitis ulcerosa  |
|---|---|
| Dades clíniques | |
| Risc per l'embaràs | categoria B per a l'embaràs als EUA |
| Grup farmacològic | aminosalicylic acids (en) |
| Codi ATC | A07EC02 |
| Dades químiques i físiques | |
| Fórmula | C7H7NO3 |
| Massa molecular | 153,042593 Da |
| Identificadors | |
| Número CAS | 89-57-6 |
| PubChem (SID) | 4075 |
| IUPHAR/BPS | 2700 |
| DrugBank | DB00244 |
| ChemSpider | 3933 |
| UNII | 4Q81I59GXC |
| KEGG | D00377 |
| ChEBI | 6775 |
| ChEMBL | CHEMBL704 |
| AEPQ | 100.001.745 |
La mesalazina (INN, BAN), també coneguda com a mesalamina (USAN) o àcid 5-aminosalicílic (5-ASA), és un fàrmac antiinflamatori emprat per al tractament de malalties inflamatòries intestinals, com a la colitis ulcerosa[1] i la malaltia de Crohn de lleu a moderada.[2] Es tracta d'un aminosalicilat específic d'intestí que actua localment als budells, on fa les seves accions predominants, amb pocs efectes secundaris sistèmics.[3]
Com a derivat de l'àcid salicílic, es creu que la mesalazina és també un antioxidant que segresta radicals lliures, que són subproductes del metabolisme potencialment perjudicials.[3]
La mesalazina és la part activa d'un altre fàrmac, la sulfasalazina, que es metabolitza a sulfapiridina i mesalazina.[4]
Absorció
[modifica]Els nivells màxims en plasma amb les formes d'alliberament retardat s'obtenen a les 5 hores de la ingesta. La recuperació en orina (44%) i en femta (35%) indica que la mesalazina està disponible per la seva acció local i sistèmica. En dejú, el pic de concentració plasmàtica s'obté a les 6 hores de la seva administració.
La via rectal (supositoris) presenta una biodisponibilitat del 13%, sent menor en el seu ús en forma d'escuma, ja que està concebuda per alliberar mesalazina directament al lloc on fa la seva acció, és a dir, al còlon i recte, sent baixos els nivells d'exposició sistèmica. En aquest sentit, aproximadament el 27% de la dosi administrada es dispersa fins al còlon descendent 4 hores després de l'administració rectal.
Metabolisme i metabòlits
[modifica]El principal mecanisme d'inactivació de la mesalazina és l'acetilació, procés localitzat al fetge i a la paret del còlon, independentment de l'estat de l'acetilador. El metabòlit obtingut és N-acetil 5-ASA, substància que té efecte terapèutic. Sembla que el procés d'acetilació és saturable, però a dosis terapèutiques ni la concentració plasmàtica màxima, ni l'àrea sota la corba de concentració plasmàtica enfront del temps per a 5-ASA mostra cap desviació de la linealitat de la dosi en estat d'equilibri.
Excreció
[modifica]Després de l'administració oral, la mesalazina s'elimina en un alt percentatge com a N-acetil 5-ASA, tant en orina com en femta. De fet, més del 90% del fàrmac detectat en l'orina està en forma de metabòlit. Després de l'administració rectal, el 5-ASA s'elimina principalment inalterat en femta.
Farmacodinàmica: Mecanisme d'Acció.
[modifica]Encara que es desconeix el mecanisme de l'acció antiinflamatòria del fàrmac, s'esgrimeixen diverses possibilitats:
- Inhibició de la síntesi de prostaglandines (via d'inhibició de la ciclooxigenasa), reduint la producció de prostaglandines inflamatòries.
- Inhibició de la síntesi de leucotriens quimiotàctics (via inhibició de la lipooxigenasa), reduint per tant la inflamació.
- Inhibició de la quimiotaxi de macròfags i neutròfils al teixit inflamat, evitant la progressió de la inflamació.
Les dades més recents suggereixen que la mesalazina és un antioxidant biològic i que la seva activitat està basada en la captació de radicals lliures de l'oxigen. En aquesta activitat, la mesalazina es diferencia de la sulfasalazina, sulfapiridina, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) i altres salicilats.
Ús clínic.
[modifica]Indicacions.
[modifica]- Tractament de la fase aguda de la colitis ulcerosa de lleu a moderada.
- Tractament del manteniment de la remissió de la colitis ulcerosa (incloent-hi pacients que no toleren la salazopirina).
- Tractament de la fase aguda de la malaltia de Crohn i manteniment de la seva remissió.
- En la seva forma rectal està indicada per al tractament de la fase aguda de la proctitis i proctosigmoïditis i per al tractament de manteniment.
Contraindicacions.
[modifica]- Antecedents d'hipersensibilitat als salicilats o la sulfasalazina.
- Hipersensibilitat a algun dels excipients de les presentacions comercials, especialment disulfit de sodi i parabens.
- Úlcera duodenal o gàstrica
- Diàtesi hemorràgica.
- Pacients amb insuficiència hepàtica o renal greu: Especial control.
Formulacions
[modifica]
La mesalazina està formulada per a ingestió oral en forma de pastilles o grànuls, i per administració rectal en forma de supositoris, suspensions o enemes. Es comercialitza sota una gran varietat de noms:
- Regne Unit: Asacol, Ipocal, Pentasa, Salofalk, Mezavant XL
- Irlanda: Asacolon, Pentasa, Salofalk, Mezavant XL
- França: Asacol, Pentasa, Mezavant
- Estats Units: Canasa, Rowasa, Pentasa, Asacol, Delzicol, Lialda, Apriso, Salofalk
- Espanya: Pentasa, Claversal, Lixacol, Mezavant, Salofalk
- Canadà: Asacol, Pentasa, Salofalk, Mezavant
- Índia: Mesacol (available as tablets, suppositories, enema), VEGAZ-OD.
- Mèxic: Salofalk
- Sèrbia: Salofalk
- Uruguai: Mesacron, Mesalazina
- Brasil: Mesalazina, Mesalazina Enema, Mesacol, Mesacol MNX, Asalit,
- Austràlia: Mesasal
- Egipte: Pentasa, Salofalk,Chron-asa 5, Pentasa, Pentasa Enema, Mesaneo
Referències
[modifica]- ↑ Kruis W, Schreiber S, Theuer D, Brandes JW, Schütz E, Howaldt S, Krakamp B, Hämling J, Mönnikes H, Koop I, Stolte M, Pallant D, Ewald U. «Low dose balsalazide (1.5 g twice daily) and mesalazine (0.5 g three times daily) maintained remission of ulcerative colitis but high dose balsalazide (3.0 g twice daily) was superior in preventing relapses.». Gut, Vol. 49, num. 6, 2001, pàg. 783-9. arXiv: 10.1136/gut.49.6.783. PMID: 11709512.
- ↑ Sandborn WJ, Feagan BG, Lichtenstein GR «Medical management of mild to moderate Crohn's disease: evidence-based treatment algorithms for induction and maintenance of remission». Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 26, 7, Octubre 2007, pàg. 987–1003. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2007.03455.x. PMID: 17877506 [Consulta: 20 desembre 2009].[Enllaç no actiu]
- ↑ 3,0 3,1 "mesalazine". PharmGKB.
- ↑ Lippencott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Ed. Finkel, Cubeddu and Clark
Bibliografia
[modifica]- British National Formulary. 45. Londres: Pharmaceutical Press, març 2003. ISBN 0-85369-555-5.
- Martindale: The complete drug reference. 34a ed.. Londres: Pharmaceutical Press, Novembre 2004. ISBN 0-85369-550-4.
Enllaços externs
[modifica]- «Mesalazine: Uses, Interactions, Mechanism of Action». Drug Bank. [Consulta: 26 maig 2022].