TMPRSS2

TMPRSS2
Identificadors
Àlies	TMPRSS2 (HUGO), PP9284, PRSS10, transmembrane protease, serine 2, transmembrane serine protease 2
Identif. externs	OMIM: 602060   MGI: 1354381   HomoloGene: 4136   GeneCards: TMPRSS2   OMA: TMPRSS2 - orthologs
Localització del gen (humà) Cromosoma: 21 (humà)[1] Banda 21q22.3 Inici 41.464.300 bp[1] Fi 41.531.116 bp[1]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 16 (ratolí)[2] Banda 16 C4|16 57.53 cM Inici 97.365.882 bp[2] Fi 97.412.395 bp[2]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions mucosa of transverse colon  mucosa of sigmoid colon  cos del pàncrees  recte pròstata paròtide duodè mucosa of ileum  olfactory zone of nasal mucosa  pílor Més explicacions Cèl·lula de Paneth transitional epithelium of urinary bladder  left colon  crypt of lieberkuhn of small intestine  epithelium of stomach  sac vitel·lí mucous cell of stomach  medullary collecting duct  pyloric antrum  duodè Més referències a dades d'expressió BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular scavenger receptor activity  peptidase activity  serine-type peptidase activity  unió proteica  activitat hidrolasa  serine-type endopeptidase activity  Component cel·lular component integral de la membrana  regió extracel·lular  membrana plasmàtica  integral component of plasma membrane  exosoma extracel·lular  membrana  Procés biològic positive regulation of viral entry into host cell  protein autoprocessing  Endocitosi mediada per receptors  proteòlisi  vesicle-mediated transport  endocitosi  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 7113 50528 Ensembl ENSG00000184012 ENSMUSG00000000385 UniProt O15393 Q9JIQ8 RefSeq (ARNm) NM_001135099 NM_005656 NM_001382720 NM_015775 RefSeq (proteïna) NP_001128571 NP_005647 NP_001369649 NP_056590 Localització (UCSC) Chr 21: 41.46 – 41.53 Mb Chr 16: 97.37 – 97.41 Mb Cerca a PubMed [3] [4]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

La serina proteasa transmembrana 2, o TMPRSS2 (de l'acrònim en anglès Transmembrane protease serine 2), és un enzim codificat en els humans per un gen del mateix nom i que es troba en el cromosoma 21.^[5][6]

Funció

El gen codifica una proteïna que pertany a la família de les proteases serina. La proteïna conté un domini transmembrana de tipus II, un domini receptor de classe A, un domini receptor scavenger ric en cisteïnes i un domini proteasa. Se sap que les proteases serina es troben implicades en molts processos patològics i fisiològics. Es demostrà que el gen era regulat positivament per hormones androgèniques en les cèl·lules de càncer de la pròstata i regulat negativament en teixit cancerós de pròstata independent d'andrògens. El domini proteasa de la proteïna es pensa que és tallat i segregat en el medi cel·lular mitjançant l'acció de la mateixa proteïna sobre si mateixa. La funció biològica d'aquest gen encara és desconeguda.^[6]

Fusió amb el gen ERG

La funció de la proteïna TMPRSS2 en la carcinogènesi prostàtica depèn de la sobre-expressió dels factors de transcripció ETS, com ara ERG i ETV1, a través de la fusió gènica. La fusió dels gens TMPRSS2 i ERG és la més freqüent, entre un 40% i un 80%, dels càncers de pròstata humans. La sobre-expressió d'ERG contribueix al desenvolupament de la independència als andrògens en el càncer pròstata a través de la disrupció de la senyalització del receptor d'andrògens.^[7]

Relació amb els coronavirus

Alguns coronavirus, com p. ex. el SARS-CoV o el SARS-CoV-2, s'activen per TMPRSS2 i, per tant, poden ser inhibits amb inhibidors de TMPRSS2. El SARS-CoV-2 utilitza el seu receptor humà ACE2 per a l'entrada a la cèl·lula hoste i la proteasa serina TMPRSS2 per al processament de la proteïna S viral en el seu interior.^[8] Un inhibidor de la TMPRSS2 aprovat per a ús clínic en blocava l'entrada i podria constituir una opció de tractament.^[9]

Referències

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000184012 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000385 – Ensembl, May 2017
3. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Genomics, 44, 3, 9-1997, pàg. 309–20. DOI: 10.1006/geno.1997.4845. PMID: 9325052.
6. «Entrez Gene: TMPRSS2 transmembrane protease, serine 2».
7. Cancer Cell, 17, 5, 5-2010, pàg. 443–54. DOI: 10.1016/j.ccr.2010.03.018. PMC: 2874722. PMID: 20478527.
8. Molecules, 25, 10, 5-2020, pàg. 2271. DOI: 10.3390/molecules25102271. PMC: 7287752. PMID: 32408547.
9. Cell, 181, 2, 3-2020, pàg. 271–280.e8. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052. PMC: 7102627. PMID: 32142651 [Consulta: free].

Vegeu també

• Furina

Bibliografia

• «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene, 138, 1–2, 1-1994, pàg. 171–4. DOI: 10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID: 8125298.
• «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene, 200, 1–2, 10-1997, pàg. 149–56. DOI: 10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID: 9373149.
• «Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2». Cancer Research, 59, 17, 9-1999, pàg. 4180–4. PMID: 10485450.
• «Expression of transmembrane serine protease TMPRSS2 in mouse and human tissues». The Journal of Pathology, 193, 1, 1-2001, pàg. 134–40. DOI: 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T. PMID: 11169526.
• «Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia». Cancer Research, 61, 4, 2-2001, pàg. 1686–92. PMID: 11245484.
• «Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin». European Journal of Biochemistry, 268, 9, 5-2001, pàg. 2687–99. DOI: 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x. PMID: 11322890.
• «Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines». Genomics, 74, 3, 6-2001, pàg. 352–64. DOI: 10.1006/geno.2001.6551. PMID: 11414763.
• «The membrane-anchored serine protease, TMPRSS2, activates PAR-2 in prostate cancer cells». The Biochemical Journal, 388, Pt 3, 6-2005, pàg. 967–72. DOI: 10.1042/BJ20041066. PMC: 1183478. PMID: 15537383.
• «Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer». Genes, Chromosomes & Cancer, 45, 7, 7-2006, pàg. 717–9. DOI: 10.1002/gcc.20329. PMID: 16575875.
• «TMPRSS2:ETV4 gene fusions define a third molecular subtype of prostate cancer». Cancer Research, 66, 7, 4-2006, pàg. 3396–400. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168. PMID: 16585160.
• «Three-color FISH analysis of TMPRSS2/ERG fusions in prostate cancer indicates that genomic microdeletion of chromosome 21 is associated with rearrangement». Neoplasia, 8, 6, 6-2006, pàg. 465–9. DOI: 10.1593/neo.06283. PMC: 1601467. PMID: 16820092.
• «Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium». Journal of Virology, 80, 19, 10-2006, pàg. 9896–8. DOI: 10.1128/JVI.01118-06. PMC: 1617224. PMID: 16973594.
• «TMPRSS2-ERG gene fusion causing ERG overexpression precedes chromosome copy number changes in prostate carcinomas and paired HGPIN lesions». Neoplasia, 8, 10, 10-2006, pàg. 826–32. DOI: 10.1593/neo.06427. PMC: 1715930. PMID: 17032499.
• «Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas». APMIS, 115, 3, 3-2007, pàg. 252–3. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID: 17367471.
• «Molecular genetic analyses of the TMPRSS2-ERG and TMPRSS2-ETV1 gene fusions in 50 cases of prostate cancer». Oncology Reports, 17, 5, 5-2007, pàg. 1033–6. DOI: 10.3892/or.17.5.1033. PMID: 17390040.
• «Gene fusions between TMPRSS2 and ETS family genes in prostate cancer: frequency and transcript variant analysis by RT-PCR and FISH on paraffin-embedded tissues». Modern Pathology, 20, 9, 9-2007, pàg. 921–8. DOI: 10.1038/modpathol.3800903. PMID: 17632455.