Urocinasa

Aquest article o secció necessita millorar una traducció deficient.
Podeu col·laborar-hi si coneixeu prou la llengua d'origen. Comproveu en la pàgina de discussió si ja s'ha comentat aquest problema. En cas contrari podeu iniciar un fil de discussió per consultar com es pot millorar. Elimineu aquest avís si creieu que està solucionat sense objeccions en la discussió.
Infotaula de gen Uroquinasa
Estructures disponibles
PDBCerca ortòloga: PDBe RCSB
Identificadors
ÀliesPLAU (HUGO), ATF, BDPLT5, QPD, UPA, URK, u-PA, plasminogen activator, urokinase
Identif. externsOMIM: 191840   MGI: 97611   HomoloGene: 55670   GeneCards: PLAU   OMA: PLAU - orthologs
Malalties relacionades genèticament
Quebec platelet disorder Podeu traduir-lo [1]
Wikidata
Veure/Editar gen humàVeure/Editar gen del ratolí
Infotaula de fàrmacUrocinasa
Dades clíniques
Codi ATCB01AD04 Modifica el valor a Wikidata

La urocinasa, també anomenada activador del plasminogen tipus urocinasa (uPA) és un enzim serina proteasa present en els éssers humans i altres animals. La proteïna urocinasa humana va ser descoberta per McFarlane i Pilling al 1947.[6] Va ser aïllada originàriament de l'orina dels humans, i és present també a la sang i a la matriu extracel·lular de molts teixits. El substrat fisiològic principal d'aquest enzim és la plasmina, que és una forma inactiva (zimogen) de la serina proteasa plasmina. L'activació de la plasmina desencadena una cascada de proteòlisi el qual, depenent de la fisiològiques de l'entorn, participa en la trombòlisi o degradació de la matriu extracel·lular. Aquesta cascada s'ha implicat en malalties vasculars i la progressió del càncer.[7]

La urocinasa està codificada en humans el gen PLAU, situat al cromosoma 10, sigles en anglès ve de "activador tissular del activador, urokinase" (activador de plasminogem, uroquinase).[8] El mateix símbol representa el gen en altres espècies animals.

Funció

[modifica]

El gen PLAU codifica per una serina proteasa (EC 3.4.21.73) que intervé en la degradació de la matriu extracel·lular i la possibilitat de migració i proliferació de la cèl·lula tumoral. Un cert polimorfisme específic d'aquest gen podria estar associat amb la malaltia d'Alzheimer, de finals de bloomer i una disminució de l'afinitat d'unió a fibrina. La proteïna codificada per aquest gen es converteix plasminogen en plasmina per divisió específica per a un enllaç Arg-Val de la plasminogen. La proproteïna d'aquest gen està clivellada en l'enllaç Lys-Ile per la plasmina per formar un derivat de les dues cadenes en un sol enllaç disulfur connecta la cadena De les amino terminal de la cadena B carboxy terminal catalíticament activa. Aquest es deriva de les dues cadenes anomenades HMW-uPA (uPA alt pes molecular). La HMW-uPA després poden ser processats en LMW-uPA (uPA, de baix pes molecular) per divisió de la cadena donant una cadena curta (A1) i un fragment de l'amín terminal. La LMW-uPA és actiu prototípicament, però no s'uneix al receptor d'uPA.[9]

Estructura

[modifica]

La urocinasa és una proteïna de 411 residus d'aminoàcids, que consta de tres dominis: el domini serina proteasa, domini kringle, i el domini del factor de creixement. La urocinasa se sintetitza com una cimóxeno (prourocinasa o urocinasa una sola cadena), i és activat per divisió utilitzada per reunir entre Lys158 i Ile159. Les dues cadenes resultants es mantenen units per un enllaç disulfur.

Interaccions

[modifica]

Els inhibidors més importants d'urocinasa els sons de la serpina inhibidora de l'activador del plasminogen 1 (PAI-1) i l'inhibidor de l'activador del plasminogen 2 (PAI-2), que inhibeix irreprensiblement l'activitat de la proteasa. En la matriu extracel·lular, la urocinasa està adherit al plasma de la membrana per la seva interacció amb el receptor de la urocinasa.

Fibrinòlisi (simplificat). Els botons de fletxes indiquen l'estimulació i el vermell, la inhibició.

La uPa també interactua amb l'inhibidor de la proteïna C.[10][11]

Aplicacions clíniques

[modifica]

La urocinasa s'utilitza clínicament com a agent trombolític en el tractament de la trombosi de venes profundes greu o de masses, embòlia pulmonar, infart de miocardi i l'oclusió de cànules intravenosa o diàlisi. També si gestioneu intrapleuralment per millorar el drenatge d'efusions pleurals complicat i empiemes. La urocinasa comercialitzada com Abbokinase o Kinlytic i competeix amb l'activador de la plasminogen teixit recombinant (per exemple, alteplase) com fàrmac trombolític pels atacs de cor. No obstant això, la urocinasa no és molt selectius pel plasminògen regne unit la formació de coàguls sanguinis, la diferència de l'activador de la plasminogen tissular (TPA), que preferentment interactua amb el plasminogen regne unit per a la formació de coàguls sanguinis. Com la urocinasa s'uneix gairebé en igual proporció, el plasminogen que circula lliure i el regne unit per a coàguls, causa una important fibrinogenòlisi i fibrinòlisi coàguls, que fa el seu ús menys favorable que la del TPA.[12]

Referències

[modifica]
  1. ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb Uroquinasa, vegeu/editeu les referències a wikidata».
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122861 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021822 – Ensembl, May 2017
  4. ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  6. ↑ Falta indicar la publicació . DOI: 10.2174/138161211796718161.
  7. ↑ Falta indicar la publicació . DOI: 10.1016/j.biopha.2012.10.003.
  8. ↑ Falta indicar la publicació . DOI: 10.1016/0378-1119(85)90084-8. PMID: 2415429.
  9. ↑ «Entrez Gene: PLAU plasminogen activator, urokinase».
  10. ↑ Falta indicar la publicació . PMID: 2752144.
  11. ↑ Falta indicar la publicació . DOI: 10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID: 2551064.
  12. ↑ [enllaç sense format] http://www.cvpharmacology.com/thrombolytic/thrombolytic

Bibliografia

[modifica]