CD31

molekulová struktura

Adhezní molekula krevních destiček a endoteliálních buněk (PECAM-1), v mezinárodním klasifikačním systému (Cluster of Differentiation) značená jako CD31, je glykoprotein o molekulové hmotnosti 130 kDa.[1] Je členem imunoglobulinové rodiny (IgSF).[2] Vyskytuje se na povrchu krevních destiček, makrofágů, neutrofilů, monocytů a endoteliálních buněk.[3] Při zánětu je klíčovou molekulou mezi endoteliálními a zánětlivými buňkami.[3] Ve větším množství se vyskytují na mezibuněčných spojích, kde regulují přenos leukocytů a propustnost cév.[2] PECAM-1 výrazně podporuje udržení bariéry propustnosti endoteliálních buněk a její rychlejší obnovení po narušení integrity trombinem.[1] Hraje rovněž významnou roli během angiogeneze mezi endoteliálními buňkami.[3][4] Je markerem pro benigní i maligní vaskulární nádory.[3]

Struktura a signalizace

[editovat | editovat zdroj]

Velikost extracelulární domény je 574 aminokyselin, které jsou rozděleny do šesti imunoglobulinových homologních domén. Cytoplazmatická doména je složená z osmi exonů. Izoformy vzniklé po alternativním sestřihu jsou v tkáních rozdílně exprimovány a mohou mít odlišnou funkci.[1] Na další molekuly se váže pomocí homofilních vazebných interakcí.[2]

Signalizace zprostředkovaná PECAM-1 je zahájena fosforylací serinu 702, po níž dochází k uvolnění ITIM tyrosinu 686 z vazby s plazmatickou membránou. Je tak umožněna fosforylace kinázou Lyn (Src kinázou).[2] Fosforylovaná forma PECAM-1 ITIM je schopna vazby s proteiny obsahující SH2 doménu – nejvýznamnější z nich je SHP-2. Vzniklý komplex PECAM-1/SHP-2 má v cirkulujících krevních buňkách inhibiční funkci buněk, jež byly aktivovány tyrosinkinázou.[1]

Na endoteliálních buňkách aktivovaný komplex umožňuje zvýšenou pohyblivost a migraci endoteliálních buněk.[1]

Reference

[editovat | editovat zdroj]
  1. ↑ a b c d e LERTKIATMONGKOL, Panida; LIAO, Danying; MEI, Heng. Endothelial functions of platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31):. Current Opinion in Hematology. 2016-05, roč. 23, čís. 3, s. 253–259. Dostupné online [cit. 2021-02-14]. ISSN 1065-6251. doi:10.1097/MOH.0000000000000239. PMID 27055047. (anglicky) 
  2. ↑ a b c d PADDOCK, Cathy; ZHOU, Dongwen; LERTKIATMONGKOL, Panida. Structural basis for PECAM-1 homophilic binding. Blood. 2016-02-25, roč. 127, čís. 8, s. 1052–1061. Dostupné online [cit. 2021-02-14]. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2015-07-660092. PMID 26702061. (anglicky) 
  3. ↑ a b c d PUSZTASZERI, Marc P.; SEELENTAG, Walter; BOSMAN, Fred T. Immunohistochemical Expression of Endothelial Markers CD31, CD34, von Willebrand Factor, and Fli-1 in Normal Human Tissues. Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2006-01-06, roč. 54, čís. 4, s. 385–395. Dostupné online [cit. 2021-02-14]. ISSN 0022-1554. doi:10.1369/jhc.4a6514.2005. 
  4. ↑ SCHLÜTER, Anke; WELLER, Patrick; KANAAN, Oliver. CD31 and VEGF are prognostic biomarkers in early-stage, but not in late-stage, laryngeal squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2018-03-09, roč. 18, čís. 1. Dostupné online [cit. 2021-02-14]. ISSN 1471-2407. doi:10.1186/s12885-018-4180-5.