Tau (protein)

Protein Tau na mikrotubulech

Tau (τ, zkratka pro tubulin-associated unit[1]) je označení pro skupinu příbuzných proteinů o různé délce vytvářených z jediného genu. Tau proteiny se vážou na mikrotubuly (patří mezi MAP – microtubule associated proteins) a hrají důležitou roli v nervové tkáni. Při Alzheimerově chorobě dochází k ukládání tau proteinů v mozku.[2] Tau se vyvinul u primitivních obratlovců.[3]

Struktura a funkce

[editovat | editovat zdroj]

Protein Tau je produkován v šesti molekulárních izoformách, které vznikají díky alternativnímu splicingu jediného genu MAPT. Liší se počtem funkčních domén: obsahují 0–2 N-terminální oblasti o délce 29 aminokyselin a 3–4 oblasti, které umožňují vazbu na mikrotubuly. Po vazbě na mikrotubuly Tau stabilizuje mikrotubuly a způsobuje, že snáze polymerují. Takto účinkuje především fosforylovaný Tau – hypofosforylace Tau aktivitě brání.[4]

Patologie

[editovat | editovat zdroj]
Imunohistochemické barvení Tau proteinu, patrné jsou neurofibrilární shluky

V mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou je Tau hyperfosforylovaný (má nadměrné množství fosforylovaných aminokyselin) a následkem toho se molekuly Tau v neuronálních buňkách shlukují do helikálních vláken. V tzv. amyloidních placích je v typickém případě jádro z amyloidu beta obaleno právě neurofibrilárními vlákny z Tau proteinů. Společně potom amyloid beta a tau představují dva základní biochemické příznaky Alzheimerovy choroby v mozku.[4]

Reference

[editovat | editovat zdroj]
  1. ↑ LIPPENS, Guy; LANDRIEU, Isabelle; SMET, Caroline. NMR Meets Tau: Insights into Its Function and Pathology. Biomolecules. 2016-06-07, roč. 6, čís. 2, s. 28. Dostupné online [cit. 2016-07-22]. DOI 10.3390/biom6020028. PMID 27338491. (anglicky) 
  2. ↑ POLLARD, Thomas D; EARNSHAW, William C. Cell Biology. 2. vyd. [s.l.]: Saunders, 2007. ISBN 1416022554. S. 928. 
  3. ↑ SÜNDERMANN, Frederik; FERNANDEZ, Maria-Pilar; MORGAN, Reginald O. An evolutionary roadmap to the microtubule-associated protein MAP Tau. BMC Genomics. 2016-01-01, roč. 17, s. 264. Dostupné online [cit. 2016-07-22]. ISSN 1471-2164. DOI 10.1186/s12864-016-2590-9. PMID 27030133. 
  4. ↑ a b IQBAL, Khalid; LIU, Fei; GONG, Cheng-Xin. Tau and neurodegenerative disease: the story so far. Nature Reviews Neurology. Roč. 12, čís. 1, s. 15–27. Dostupné online. DOI 10.1038/nrneurol.2015.225.