Zolpidem

Zolpidem
Schéma chemické struktury
Název (INN)zolpidem
Název podle IUPACN,N-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamid
Kódy
Číslo CAS82626-48-0
Klasifikace ATCN05CF02
ChEMBL IDCHEMBL911
ChemSpider ID5530
PubChem5732
Chemie
Sumární vzorecC₁₉H₂₁N₃O
SMILESCC1=CC=C(C=C1)C2=C(N3C=C(C=CC3=N2)C)CC(=O)N(C)C
InChIInChI=1S/C19H21N3O/c1-13-5-8-15(9-6-13)19-16(11-18(23)21(3)4)22-12-14(2)7-10-17(22)20-19/h5-10,12H,11H2,1-4H3
Molární hmotnost307,168 462 Da
Teplota tání196 °C
Farmakologie
Indikaceporucha spánku, zneužívání návykových látek, úzkost, insomnie a sleep-wake disorder
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Zolpidem je léčivo používané pro krátkodobou léčbu nespavosti a některých mozkových poruch. Patří mezi krátkodobě působící nebenzodiazepinová hypnotika, která potencují kyselinu gama-aminomáselnou, inhibitorní neurotransmiter, vazbou na receptory GABAA stejným způsobem jako benzodiazepiny.[1] Účinkuje rychle (obvykle během 15 minut) a má krátký eliminační poločas (2-3 hodiny). Zolpidem je k dispozici pod mnoha obchodními značkami, například Adormix, Ambien, Ambien CR, Edluar, Damixan, Hypnogen, Ivedal, Lioran, Myslee, Nytamel, Sanval, Somidem, Stilnoct, Stilnox, Stilnox CR, Sucedal, Zoldem, Zolnod nebo Zolpihexal.[2][3][4][5][6]

Léčivé přípravky se zolpidemem

U zolpidemu nebyla dostatečně prokázána účinnost při udržování spánku,[7] s výjimkou tablet s postupným uvolňování, avšak je efektivní v iniciaci spánku. [7] Jeho hypnotické účinky jsou podobné jako u benzodiazepinových léčiv, je však molekulárně odlišný a patří mezi imidazopyridiny. Také v případě zolpidemu lze použít flumazenil, používaný jako receptorový antagonista u předávkování benzodiazepiny, k odstranění sedativních/hypnotických účinků a poruch paměti.[8][9]

Při použití jako antikonvulzivum nebo myorelaxans se účinky začínají rozvíjet až při dávce na úrovni desetinásobku, resp. dvacetinásobku dávky potřebné k sedaci.[10] Z tohoto důvodu nebyl zolpidem nikdy schválen k užití jako myorelaxans nebo antikonvulzivum. Tak drasticky vyšší dávky mnohem častěji způsobují jeden či více negativních vedlejších účinků včetně halucinací a amnézie.

Zolpidem je jedním ze z-hypnotik nejčastěji předepisovaných v Nizozemsku, v roce 2008 bylo vystaveno 582 660 předpisů.[11] Patent na tablety zolpidemu bez řízeného uvolňování (immediate-release, IR) podal v USA francouzský výrobce Sanofi-Aventis.[12] Přípravek je určen k usnadnění usínání. V roce 2005 byl FDA schválen léčivý přípravek s řízeným uvolňováním (controlled release, CR) Ambien CR® (výrobce Sanofi-Aventis) určený k udržení spánku i v brzkých ranních hodinách. Dále byly vyvinuty a v roce 2011 FDA schváleny sublingvální tablety Intermezzo® (výrobce Purdue Pharma) pro pacienty trpící problémy s usínáním po probuzení během noci.[13] Dne 23. dubna 2007, kdy vypršela patentová ochrana originálního přípravku, schválil americký úřad FDA 13 generických verzí tartrátu zolpidemu.[14]

Zolpidem je k dispozici od mnoha generických výrobců. V České republice je registrována řada forem bez řízeného uvolňování (immediate-release, IR) s 10 mg účinné látky (tartrát zolpidemu) v jedné tabletě. Kromě perorálních tablet jsou v ČR schváleny také sublingvální tablety Edluar s 5 nebo 10 mg léčivé látky v jedné tabletě.[15]

V některých případech bývá zolpidem zneužíván i jako droga, disociativní halucinogen mající značně proměnlivé psychoaktivní účinky, lišící se osobu od osoby; nicméně i při poměrně nízkých dávkách se mohou objevit smyslové iluze, hypnagogické halucinace, zmatenost, euforie a ve zvláštních případech i delirium. Podkladem pro tyto snové stavy je zejména psychofarmakologická povaha zolpidemu jako agonisty receptorů GABAA, tedy fungujícím s podobným mechanismem, jakým pracuje i muscimol, alkaloid obsažený v muchomůrce červené.

Reference

[editovat | editovat zdroj]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Zolpidem na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Lemmer B. The sleep-wake cycle and sleeping pills. Physiol. Behav.. 2007, roč. 90, čís. 2–3, s. 285–93. DOI 10.1016/j.physbeh.2006.09.006. PMID 17049955. 
  2. ↑ Ambien.com. AMBIEN Prescribing Information [online]. Sanofi-Synthelabo Inc. New York, NY 10016, 2004 [cit. 2005-06-27]. (Information About a Short-term Treatment for Insomnia - Ambien.com Home Page for Health-care Professionals). Dostupné v archivu pořízeném dne 2005-06-27. 
  3. ↑ http://www.alphapharm.com.au/media/17904/somidem_cmisecure_051006.pdf Archivováno 6. 7. 2011 na Wayback Machine. Somidem product information
  4. ↑ STILNOX (zolpidem tartrate) PRODUCT INFORMATION Archivováno 13. 9. 2009 na Wayback Machine. Sanofi-Synthelabo Australia Pty Limited. April 15, 2004
  5. ↑ sanofi-aventis : Drugs and Products - CNS - Stilnox/Ambien/Myslee [online]. 2006-11-07 [cit. 2006-11-22]. Dostupné v archivu pořízeném dne 2007-09-27. 
  6. ↑ Benzodiazepine Names [online]. Dostupné v archivu pořízeném dne 08-12-2008. 
  7. ↑ a b ROSENBERG, RP. Sleep maintenance insomnia: strengths and weaknesses of current pharmacologic therapies.. Ann Clin Psychiatry. Jan-Mar 2006, roč. 18, čís. 1, s. 49–56. DOI 10.1080/10401230500464711. 
  8. ↑ Patat A, Naef MM, van Gessel E, Forster A, Dubruc C, Rosenzweig P. Flumazenil antagonizes the central effects of zolpidem, an imidazopyridine hypnotic. Clin Pharmacol Ther. October 1994, roč. 56, čís. 4, s. 430–6. Dostupné online. PMID 7955804. 
  9. ↑ Wesensten NJ, Balkin TJ, Davis HQ, Belenky GL. Reversal of triazolam- and zolpidem-induced memory impairment by flumazenil. Psychopharmacology (Berl). September 1995, roč. 121, čís. 2, s. 242–9. Dostupné online. DOI 10.1007/BF02245635. PMID 8545530. 
  10. ↑ Depoortere H, Zivkovic B, Lloyd KG, Sanger DJ, Perrault G, Langer SZ, Bartholini G. Zolpidem, a novel nonbenzodiazepine hypnotic. I. Neuropharmacological and behavioral effects. J. Pharmacol. Exp. Ther.. 1986, roč. 237, čís. 2, s. 649–58. Dostupné online. PMID 2871178. 
  11. ↑ gipdatabank.nl
  12. ↑ Imidazo[1,2-a pyridine derivatives and their application as pharmaceuticals]
  13. ↑ NORMAN, Jessica. Zolpidem prescribing practices before and after Food and Drug Administration required produsct labeling changes. SAGE Open Medicine. 10 April 2017, roč. 5, s. 1–5. [journals.sagepub.com/home/smo Dostupné online]. 
  14. ↑ FDA Approves First Generic Versions of Ambien (Zolpidem Tartrate) for the Treatment of Insomnia [online]. [cit. 2010-01-24]. Dostupné online. 
  15. ↑ Databáze registrovaných léčivých přípravků a PZLÚ - Státní ústav pro kontrolu léčiv

Externí odkazy

[editovat | editovat zdroj]