Castello er den største af de seks sestieri i Venedig, Italien.
Der har været små bosættelser af øerne San Pietro di Castello siden i hvert fald det 8. århundrede. Denne ø blev også kaldt Isola d'Olivolo.
Fra det trettende århundrede og fremefter voksede distriktet op omkring et skibsværft for søværnet på hvad der oprindeligt var Isole Gemini. Området i distriktet var domineret af Arsenale for Republikken Venedig, på daværende tidspunkt det største marinekompleks i Europa. Et græsk handelssamfund på omkring 5.000 mennesker var beliggende i distriktet i renæssancen og den sene middelalder, hvor Collegio Flanginiano og den græsk-ortodokse kirke San Giorgio dei Greci også er placeret. Collegio Flanginiano huser det helleniske institut for byzantinske og post-byzantinske studier i Venedig [1] og kirken San Giorgio dei Greci er nu sæde for den græsk-ortodokse ærkebiskop i Italien.
Andre væsentlige strukturer var klostrene i den nordlige del af kvartalet.
Napoleon lukkede arsenalet og planlagde hvad der nu er Bienniale-haverne. Senest er øen Sant'Elena blevet skabt, og mere jord drænet i andre yderpunkter af Castello.
Fremtrædende seværdigheder i Castello omfatter: