4-Chlor-2-(2-(2-chlorphenoxy)acetamido)benzoesäure

Strukturformel
Strukturformel von 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure
Allgemeines
Name 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]­benzoesäure
Andere Namen
  • 4-Chlor-2-{[(2-chlorphenoxy)acetyl]­amino}­benzoesäure (IUPAC)
  • CBA
  • TRPM4-IN-5
Summenformel C15H11Cl2NO4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 351424-20-9
PubChem 2264067
ChemSpider 1692848
Wikidata Q105592938
Eigenschaften
Molare Masse 340,16 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Anthranilsäureamide. Es handelt sich um ein Arzneimittel, das als mäßig potenter, aber hoch selektiver Blocker des TRPM4-Ionenkanals wirkt, mit einer IC50 von 1,5μM. Die Verbindung wird daher in der Literatur auch als TRPM4 Inhibitor Compound 5 (TRPM4-IN-5) bezeichnet.[2] Es wirkt schützend gegen Glutamat-vermittelte neuronale Exzitotoxizität.[3]

Darstellung

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Die 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure ist auf zwei verschiedenen Synthesewegen zugänglich. Ausgehend von 2-Amino-4-chlorbenzoesäuremethylester[4] 1 erhält man durch Umsetzung mit Chloressigsäure 2 in Gegenwart von Kaliumcarbonat in THF das Anilid 3. Dieses reagiert in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid mit 2-Chlorphenol zu dem Phenylether 5, der mit Kaliumhydroxid in Methanol zur Zielverbindung 10 verseift wird.[2]

Alternativ dazu kann man zunächst den Phenylether 8 durch Umsetzung von 2-Chlorphenol 4 mit Chloressigsäure-tert-butylester[5] 7, gefolgt von der Verseifung der Boc-Schutzgruppe mit Trifluoressigsäure und der Umsetzung der Carbonsäure mit Thionylchlorid das Säurechlorid 8 herstellen, aus dem man durch Umsetzung mit 4-Chloranthranilsäure[6] 9 die Zielverbindung 10 erhält.[2]

Alternative Syntheserouten zur Darstellung von 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure
Alternative Syntheserouten zur Darstellung von 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure

Einzelnachweise

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  1. ↑ a b Datenblatt CBA bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. Dezember 2021 (PDF).
  2. ↑ a b c Lijo Cherian Ozhathil, Clémence Delalande, Beatrice Bianchi, Gabor Nemeth, Sven Kappel: Identification of potent and selective small molecule inhibitors of the cation channel TRPM4. In: British Journal of Pharmacology. Band 175, Nr. 12, Juni 2018, S. 2504–2519, doi:10.1111/bph.14220, PMID 29579323, PMC 6002741 (freier Volltext).
  3. ↑ Beatrice Bianchi, Paul A. Smith, Hugues Abriel: The ion channel TRPM4 in murine experimental autoimmune encephalomyelitis and in a model of glutamate-induced neuronal degeneration. In: Molecular Brain. Band 11, Nr. 1, 11. Juli 2018, S. 41, doi:10.1186/s13041-018-0385-4, PMID 29996905, PMC 6042389 (freier Volltext).
  4. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 2-Amino-4-chlorbenzoesäuremethylester: CAS-Nr.: 5900-58-3, EG-Nr.: 227-593-0, ECHA-InfoCard: 100.025.084, PubChem: 80001, ChemSpider: 72256, Wikidata: Q27463522.
  5. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Chloressigsäure-tert-butylester: CAS-Nr.: 107-59-5, EG-Nr.: 203-506-1, ECHA-InfoCard: 100.003.188, GESTIS: 101682, PubChem: 66052, ChemSpider: 59442, Wikidata: Q27236139.
  6. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 4-Chloranthranilsäure: CAS-Nr.: 89-77-0, EG-Nr.: 201-938-5, ECHA-InfoCard: 100.001.762, GESTIS: 31270, PubChem: 66646, ChemSpider: 60013, Wikidata: Q27278774.