ALC-0159

Strukturformel
Strukturformel von ALC-0159
Allgemeines
Name ALC-0159
Andere Namen
  • 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid
  • O-[2-(Dimyristylamino)-2-oxoethyl]-O-methyl(polyethylenglycol 2000 Da)
  • 2-[α-Methylpoly(oxyethylen)-ω-oxy]-N,N-ditetradecylacetamid (n=ca. 45)
Summenformel Variabel
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1849616-42-7
Wikidata Q104835352
Eigenschaften
Molare Masse ca. 2000 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

ALC-0159, auch als 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid bezeichnet, ist ein synthetisches Lipid, das aufgrund seiner grenzflächenaktiven Eigenschaften in pharmazeutischen Formulierungen als Hilfsstoff eingesetzt wird. Es dient als Helferlipid des Transfektionsreagenz ALC-0315 und stabilisiert Liposomen, indem es deren Aggregation verhindert.

In geringer Menge ist es im COVID-19-Impfstoff Comirnaty enthalten, um gemeinsam mit anderen Lipiden den Wirkstoff, eine Nukleosid-modifizierte Messenger-RNA, zu stabilisieren.[2]

Eigenschaften

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Die Substanz ist ein PEGyliertes Lipid. Die Lipideigenschaften entstehen durch die Myristinsäurestrukturen im Molekül. Die PEG-Kette ist 45 bis 50 Ethylenoxideinheiten lang und macht den hydrophilen Charakter des Moleküls aus. ALC-0159 ist ein nicht-ionisches Tensid.

Formelstamm: C31H63NO2·(C2H4O)x, x = 45–50[3]

Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und seiner inerten Natur hat ALC-0159 eine vergleichsweise geringe Affinität zu Geweben, weswegen von einer raschen Elimination nach der Verabreichung ausgegangen werden kann.[2]

Synthese

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ALC-0159 ist einfach durch Acylierung von Ditetradecylamin (Dimyristylamin) [(C14H29)2NH] mit einer NHS-aktivierten Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure zugänglich.[4][5][6] Die Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure wird aus mPEG 2000 und Bromessigsäureethylester mit Kaliumethanolat in Ethanol und anschließender Verseifung hergestellt.

Letzte Stufe der Synthese ALC-0159
Letzte Stufe der Synthese ALC-0159

Siehe auch

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Einzelnachweise

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  1. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. ↑ a b Assessment report Comirnaty, EMA, 19. Februar 2021, S. 23 f., S. 53.
  3. ↑ ASK-Nr. 50032, Stoffdatenbank des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte, abgerufen am 28. April 2021.
  4. ↑ Patent WO2018081480A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 3. Mai 2018, Anmelder: Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.‌
  5. ↑ Patent US20200121809A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 23. April 2020, Anmelder: E.A. Harwood, Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.‌
  6. ↑ Das synthetische Lipid ALC-0315 ist in den Patentanmeldungen als Verbindung III-3, die Substanz ALC-0159 als Verbindung 90-6 angegeben.