Coffin-Lowry-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.8	Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
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	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Coffin-Lowry-Syndrom bezeichnet einen Symptomkomplex, der genetisch bedingt ist und sich in körperlichen Besonderheiten, wie zum Beispiel einer verbreiterten Nase und vergrößerten Lippen, sowie Einschränkung der geistigen Entwicklung zeigt. Das Syndrom wurde unabhängig voneinander durch den US-amerikanischen Pädiater Grange S. Coffin (* 1923) (1966) und R. B. Lowry (1971) beschrieben und nach ihnen benannt.

Ursache

Als Ursache dieser Erkrankung konnte eine Veränderung auf dem X-Chromosom ausgemacht werden, einem Gen am Genlokus Xp22.2-p22.1. Dieses Gen kodiert für das Protein RPS6KA3 (RSK2), welches als Enzym (Kinase) beteiligt ist an Nervenzellbildung, Knochenwachstum, Kontrolle des Zellzyklus sowie diversen Signalpfaden, auf welchen Zellen miteinander kommunizieren.

Auftreten

Das Coffin-Lowry-Syndrom tritt ca. bei einem von 50.000 Neugeborenen auf, wobei das männliche Geschlecht häufiger betroffen ist, was sich aus der Lage der Störung auf dem X-Chromosom erklären lässt. Betroffene Mädchen können symptomlose Merkmalsträgerinnen sein (also das veränderte Gen tragen, aber gesund sein, Konduktor) oder bis zum Vollbild der Erkrankung alle Ausprägungen zeigen.

Symptome

Fehlbildungen

kräftige Stirn und Augenbrauenbögen
breiter Nasenrücken und weiter Augenabstand (Hypertelorismus)
Lidachsen verlaufen nach außen unten (antimongoloide Stellung)
kräftige Nase und evertierte (nach vorne gewandte) Nasenbodenebene
volle Lippen und evertierte Unterlippe
große, weiche Hände mit lockerer Haut
überstreckbare Hand- und Fingergelenke
spitz zulaufende Finger
progrediente (= fortschreitende) Kyphoskoliose (häufig die größte Komplikation, da dies die Atmung und die Herztätigkeit einschränken kann)

Gehäuft findet sich auch eine Mikrognathie.

Geistige Fähigkeiten

Meist leiden die Betroffenen unter einer mentalen Retardierung, welche jedoch unterschiedlich stark ausgeprägt sein kann.

Weitere Ausprägungen

Knapp ein Drittel der Patienten leidet zusätzlich unter

Schwerhörigkeit
kataplektischen Sturzepisoden (drop attacks). Diese Patienten reagieren auf geringe Reize wie eine leichte Berührung oder ein unerwartetes Geräusch mit einem kompletten Verlust der Körperspannung, woraufhin sie in schweren Fällen auch zu Boden fallen.
Epilepsie

Differentialdiagnosen

Differentialdiagnostisch müssen andere Syndrome in Betracht gezogen werden, welche sich zunächst in ähnlichen körperlichen Merkmalen äußern, um auch bei kleinen Kindern möglichst früh eine Diagnose stellen zu können. In Betracht kommen unter anderem:

α-Thalassämie-Geistige-Retardierung-Syndrom
Fragiles-X-Syndrom
Sotos-Syndrom
Williams-Beuren-Syndrom
ATR-X-Syndrom

Indikationen zur Diagnostik

Differentialdiagnose bei leichter betroffenen weiblichen Patientinnen
fraglicher Überträgerinnenstatus der Mutter bei betroffenem Sohn
Pränataldiagnostik bei bekannter Mutation der Mutter

Weblinks

Coffin-Lowry-Syndrom. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
Eintrag zu Coffin-Lowry-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
Coffin-Lowry Syndrome Foundation