Hatfield war Teil der Indie-Rock-Band Blake Babies. Nach deren Auflösung 1991 spielte sie für etwa ein Jahr in der Band The Lemonheads Bass und wirkte auf deren Album It’s a Shame About Ray mit.
Ab 2001 spielte sie in der Gruppe Some Girls. Daneben setzte sie ihre Solokarriere fort. 2013 erschien unter dem Projektnamen Minor Alps das Ergebnis einer Kollaboration mit Matthew Caws (Nada Surf).
Juliana Hatfield ist die Tochter von Julie Hatfields, der Modekritikerin des Boston Globe. Sie hatte eine medial begleitete Beziehung mit Evan Dando, dem Gründer der Indie-Band The Lemonheads.