June Diane Raphael wuchs in Rockville Centre auf. Nach ihrem Schulabschluss an der South Side High School studierte sie an der Tisch School of the Arts und der Stella Adler Studio of Acting Schauspiel und Film. Nach ihrem Abschluss 2002 trat sie der Upright Citizens Brigade Theatre bei und konnte sich ab 2006 auch auf der Leinwand als Schauspielerin etablieren. Seitdem spielte sie in Filmen wie Zodiac – Die Spur des Killers, Nie wieder Sex mit der Ex und Year One – Aller Anfang ist schwer kleinere Nebenrollen. Gemeinsam mit der Schauspielerin Casey Wilson begann sie 2007 als Drehbuchautorin zu debütieren. Beide schrieben sieben Folgen für Creature Comforts und zwei Folgen für The Very Funny Show. 2009 erschien die gemeinsam geschriebene und von Gary Winick inszenierte Komödie Bride Wars – Beste Feindinnen, mit Kate Hudson und Anne Hathaway in den Hauptrollen.
Seit 2009 ist Raphael mit dem Schauspieler und Komiker Paul Scheer verheiratet.