Die Neddylierung (in Pflanzen und Hefen synonym Related to Ubiquitin, RUB)[1] ist eine posttranslationale Modifikation von Proteinen.
Die Neddylierung erfolgt durch Modifikation eines Proteins mit Nedd8 (englisch neural-precursor-cell-expressed developmentally down-regulated 8 ‚neurale Vorläuferzelle-exprimiert und in der Entwicklung herunterreguliert‘, 76 Aminosäuren), analog zur Ubiquitinierung. Die Neddylierung erfolgt über eine Isopeptidbindung an der Carboxygruppe des C-terminalen Glycins von Nedd8 an die ε-Aminogruppe eines Lysins im Zielprotein. MLN4924 ist ein Inhibitor der Neddylierung.[2]
Die Neddylierung ist an verschiedenen zellulären Vorgängen beteiligt, z. B. an der Regulation des Ubiquitin-Proteasom-Systems, an der Transkription und an Zellkontakten.[3]
Eine fehlerhafte Neddylierung ist unter anderem an Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und Herzerkrankungen beteiligt.[3][4]
- ↑ J. Mergner, C. Schwechheimer: The NEDD8 modification pathway in plants. In: Frontiers in plant science. Band 5, 2014, S. 103, doi:10.3389/fpls.2014.00103, PMID 24711811, PMC 3968751 (freier Volltext).
- ↑ S. T. Nawrocki, P. Griffin, K. R. Kelly, J. S. Carew: MLN4924: a novel first-in-class inhibitor of NEDD8-activating enzyme for cancer therapy. In: Expert opinion on investigational drugs. Band 21, Nummer 10, Oktober 2012, S. 1563–1573, doi:10.1517/13543784.2012.707192, PMID 22799561.
- ↑ a b S. Kandala, I. M. Kim, H. Su: Neddylation and deneddylation in cardiac biology. In: American journal of cardiovascular disease. Band 4, Nummer 4, 2014, S. 140–158, PMID 25628956, PMC 4299693 (freier Volltext).
- ↑ Y. Chen, R. L. Neve, H. Liu: Neddylation dysfunction in Alzheimer's disease. In: Journal of cellular and molecular medicine. Band 16, Nummer 11, November 2012, S. 2583–2591, doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01604.x, PMID 22805479, PMC 3484225 (freier Volltext).