Griffith verfasste mehrere Bücher im Bereich Science-Fiction, in denen sie unter anderem LGBT-Themen aufgriff. Ihr erster 1993 veröffentlichte Roman war Ammonite, für den sie den James Tiptree, Jr. Award und den Lambda Literary Award erhielt. Ihr zweiter 1994 veröffentlichter Roman war Slow River, für den sie den Nebula Award und einen weiteren Lambda Literary Award bekam.
Gemeinsam mit dem Autor Stephen Pagel veröffentlichte sie die aus drei Bänden bestehende Anthologie Bending the Landscape: Fantasy (1997) für die sie 1998 den World Fantasy Award erhielt, Bending the Landscape: Science Fiction (1998) und Bending the Landscape: Horror (2001).
Des Weiteren schrieb sie die Kriminalromane The Blue Place (1998), Stay (2002) und Always (2007) sowie 2004 eine Sammlung von Geschichten unter dem Titel With Her Body. Für ihr Werk And Now We Are Going to Have a Party: Liner Notes to a Writer's Early Life erhielt sie einen weiteren Lambda Literary Award.
1997: Lambda Literary Award für den Roman Slow River
1998: Lambda Literary Award für die Anthologie Bending the Landscape: Fantasy
1998: World Fantasy Award für Bending the Landscape: Fantasy
1998: Gaylactic Spectrum Award für Bending the Landscape: Science Fiction zusammen mit Stephen Pagel
1999: Lambda Literary Award für den Roman The Blue Place (Kategorie: Lesbian mystery) und zusammen mit Stephen Pagel für Bending the Landscape: Science Fiction (Kategorie: Science Fiction / Fantasy)
1999: Gaylactic Spectrum Award für Bending the Landscape: Science Fiction zusammen mit Stephen Pagel
1999: Gaylactic Spectrum Award (Hall of Fame) für den Roman Slow River
2002: Gaylactic Spectrum Award für Bending the Landscape: Horror zusammen mit Stephen Pagel
2008: Lambda Literary Award für And Now We Are Going to Have a Party (Kategorie: Women’s Memoir/Biography)
2008: Premio Italia für die italienische Übersetzung des Romans Ammonite
2009: Alice B. Award
2013: Dr. James Duggins Mid-Career Novelist Prize bei den Lambda Literary Awards